《N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸》

（征求意見稿）團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編制說明

一、任務(wù)來源，主要起草單位，參與起草單位

四川省標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會下達(dá)的2023年團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)修訂編制計(jì)劃，

將《N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸》列為標(biāo)準(zhǔn)編制項(xiàng)目，

并于2023年9月25日在全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺上進(jìn)行了立項(xiàng)公

告。

責(zé)任單位、起草單位為:成都泰和偉業(yè)生物科技有限公司。

參與起草單位：甘肅泰友生物科技有限公司。

二、制定標(biāo)準(zhǔn)的必要性和意義

1.項(xiàng)目必要性

芴甲氧羰基(N-Phenylthiocarbamoyl)：這部分描述了一個(gè)

分子中的一個(gè)官能團(tuán)。"N"表示連接到某個(gè)氨基或氮原子，"芴

甲"指的可能是一個(gè)含有芴基的側(cè)鏈，"氧羰基"表示羰基氧原

子，可能連接到其他原子或官能團(tuán)。

三苯甲基(S-Triphenylmethyl)：這是另一個(gè)描述分子中官

能團(tuán)的部分。"S"表示連接到硫原子，"三苯甲基"表示一個(gè)含

有三個(gè)苯基的結(jié)構(gòu)，通常稱為三苯甲基自由基。

半胱氨酸(Cysteine)：半胱氨酸是一種氨基酸，是蛋白質(zhì)

的組成部分。它在蛋白質(zhì)折疊和穩(wěn)定性中起著重要作用，還可以

形成胱氨酸二硫鍵，對蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)具有關(guān)鍵影響。

2.項(xiàng)目意義

N-芴甲氧羰基（N-Fluorenylmethoxycarbonyl，F(xiàn)moc）：這

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是一種常用的保護(hù)基，用于

保護(hù)氨基酸的氨基。在肽合成過程中，F(xiàn)moc保護(hù)群可以防

止氨基酸的非特異性反應(yīng)，從而確保正確的肽序列組裝。

N-三苯甲基（S-Trityl）：這也是一種保護(hù)基，用于保護(hù)半

胱氨酸的巰基（硫醇基）。

半胱氨酸在肽鏈中具有特殊的化學(xué)性質(zhì)，容易發(fā)生氧化反應(yīng)，

因此需要特殊的保護(hù)策略。

半胱氨酸：這是一種氨基酸，其中包含一個(gè)硫醇基（巰基）。

半胱氨酸在蛋白質(zhì)和肽的折疊以及生物活性中起著關(guān)鍵作用。

芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸是一種特殊的氨基酸保

護(hù)化合物，常用于合成含有

半胱氨酸的肽。在肽合成中，選擇適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基可以控制反

應(yīng)的特異性，防止副反應(yīng)的發(fā)生，確保肽的準(zhǔn)確組裝。

N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸是一種特殊的氨基酸

保護(hù)化合物，常用于合成含有半胱氨酸的肽。在肽合成中，選擇

適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基可以控制反應(yīng)的特異性，防止副反應(yīng)的發(fā)生，確保

肽的準(zhǔn)確組裝。

3.應(yīng)用前景

FMOC-N-ME-TRP(BOC)-OH是一種受保護(hù)的N-甲基色氨酸，用

于生化試劑、多肽合成。Fmoc-D-Trp(Boc)-OH。是一種可裂解

(cleavable)的ADClinker,用于合成可用于合成抗體偶聯(lián)藥物

(ADC)。N-alpha-芴甲氧羰基-N-in-叔丁氧羰基-L-色氨酸分子中

含有羰基保護(hù)基團(tuán)，這些基團(tuán)可能與水分子發(fā)生氫鍵作用，因此

該化合物具有一定的吸濕性。N-alpha-芴甲氧羰基-N-in-叔丁氧

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羰基-L-色氨酸結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)保護(hù)的吲哚基團(tuán)和一個(gè)活性羧基

單元，具有一定的酸性，可發(fā)生一系列的針對羧酸單元的化學(xué)轉(zhuǎn)

化方法。此外，其結(jié)構(gòu)中的Boc保護(hù)基團(tuán)可以在酸性條件下發(fā)生

脫除反應(yīng)。將兩毫克的N-alpha-芴甲氧羰基-N-in-叔丁氧羰基

-L-色氨酸稱量到一個(gè)干燥的玻璃瓶中，然后向上述體系中加入

1立方厘米的0.1N（約0.37%w/v）溶解于在六氟異丙醇中鹽酸

溶液（每990μL六氟異丙醇中加入10μL約37%w/v的鹽酸）。

將所得的反應(yīng)溶液靜置一段時(shí)間，然后用高效液相色譜進(jìn)行分析。

在六氟異丙醇中用0.1NHCl去除Fmoc-Asn(Trt)-OH中的叔丁氧

羰基基團(tuán)是非常快的，可通過反應(yīng)體系的顏色變化進(jìn)行判斷，反

應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色后即為反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)進(jìn)行10分鐘后，將所得的

反應(yīng)混合物用乙酸乙酯和水進(jìn)行萃取，有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行

干燥。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，濃縮

之后的殘余物即為目標(biāo)產(chǎn)物分子。

三、主要工作過程

1、組建標(biāo)準(zhǔn)起草工作組

2023年10月10日，組建標(biāo)準(zhǔn)起草工作組，確定工作組成員

名單及職責(zé)分工，計(jì)劃進(jìn)度、經(jīng)費(fèi)使用安排等。

2、起草標(biāo)準(zhǔn)初稿

2023年X月XX日，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組根據(jù)研制目標(biāo)，開展項(xiàng)目

調(diào)研，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)比對、技術(shù)分析、指標(biāo)驗(yàn)證等研制工作。確定標(biāo)

準(zhǔn)初稿的基本框架和主要內(nèi)容。

3、召開標(biāo)準(zhǔn)研討會

2023年10月20日，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組召開標(biāo)準(zhǔn)研討會，對

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標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行了編制，形成了標(biāo)準(zhǔn)草案。

2023年11月，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組對標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行了完善和修

改，進(jìn)行了多次網(wǎng)上討論，并于12月初組織工作組人員及相關(guān)

企業(yè)召開了討論會，最后形成征求意見稿。

四、制定標(biāo)準(zhǔn)的原則和依據(jù)，與現(xiàn)行法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)

的關(guān)系

本標(biāo)準(zhǔn)兼顧科學(xué)性、客觀性、合理性、適用性的原則，嚴(yán)格

按照GB/T1.1-2020給出的規(guī)則起草。在編制過程中，在標(biāo)準(zhǔn)制

定過程中，廣泛聽取各方意見，充分調(diào)研實(shí)際需求、論證指標(biāo)要

求，結(jié)合企業(yè)參加評定的情況，提煉出具有符合實(shí)際情況的標(biāo)準(zhǔn)

及原則。

本標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)均不存在沖突。

五、主要條款的說明，主要技術(shù)指標(biāo)的論述

1.主要技術(shù)內(nèi)容

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸的術(shù)語

和定義、結(jié)構(gòu)式、分子式和相對分子量、要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)

規(guī)則、標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸、貯存和有效期。根據(jù)N-芴甲氧羰基

-S-三苯甲基-半胱氨酸制造水平及使用情況，確定本文件主要技

術(shù)內(nèi)容。

技術(shù)指標(biāo)包含感官要求、溶解性、鑒別、純度、H-Cys-OH、

H-Cys(Trt)-OH、異構(gòu)體、水分、比旋光度、含量（滴定）等。

2.技術(shù)要素

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了外觀、功能、安全、可靠性等性能及要求，以

及與之對應(yīng)的試驗(yàn)方法，并制定詳細(xì)的數(shù)據(jù)指標(biāo)，對產(chǎn)品的核心

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性能及試驗(yàn)方法進(jìn)行了明確與規(guī)范。

六、對國際標(biāo)準(zhǔn)和國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的采標(biāo)程度，以及與國

內(nèi)外同類標(biāo)準(zhǔn)水平的對比

1.國外情況

目前國內(nèi)外沒有此產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。為此，本牽頭單位申請制定《N-

芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸》產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

2.國內(nèi)情況

本牽頭單位申請制定《N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-半胱氨酸》

產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。以達(dá)到保證產(chǎn)品質(zhì)量并通過標(biāo)準(zhǔn)的宣貫、推廣實(shí)施擴(kuò)

大產(chǎn)品在國內(nèi)外市場的銷售和推廣的目的。

3.借鑒情況

在本標(biāo)準(zhǔn)起草制定過程中主要引用借鑒了以下標(biāo)準(zhǔn)：

GB/T191包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

七、重大意見分歧的處理依據(jù)和結(jié)果

本標(biāo)準(zhǔn)在起草過程中，面向?qū)＜覍W(xué)者、政府、商協(xié)會、咨詢

服務(wù)機(jī)