1醫(yī)療機構(gòu)藥物警戒技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了醫(yī)療機構(gòu)藥物警戒工作的基本要求、工作制度和程序、操作流程和持續(xù)改進等。本文件適用于指導和規(guī)范二級及以上醫(yī)療機構(gòu)的藥物警戒工作，包括上市前、上市后藥物警戒工作。本文件核心思想和相關(guān)原則也適用于其他醫(yī)療機構(gòu)。本文件不適用于疫苗疑似預防接種異常反應、藥物濫用。疫苗疑似預防接種異常反應按照《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》規(guī)定、藥物濫用按照國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于加強藥物濫用監(jiān)測工作的通知》要求開展工作。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。DB13/T5482藥品不良反應快速報告導則《藥品管理法》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《個例藥品不良反應收集和報告指導原則》3術(shù)語和定義DB13/T5482界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1醫(yī)療機構(gòu)依據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)管理條例》和《醫(yī)療機構(gòu)管理條例實施細則》的規(guī)定，經(jīng)登記取得《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的機構(gòu)。3.2藥物警戒藥物警戒是與發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預防藥品本身固有缺陷(不良反應、療效缺乏)、藥品的質(zhì)量問題、與其他藥物的相互作用等藥品使用風險的活動。3.3藥物警戒活動是指對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進行監(jiān)測、識別、評估和控制的活動。3.4藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應。23.5疑似不良反應是指使用藥品出現(xiàn)懷疑與藥品相關(guān)的有害反應，包括藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應。3.6非預期藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照非預期藥品不良反應處理。3.7嚴重藥品不良反應是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：a)導致死亡；b)危及生命；c)導致住院或者住院時間延長；d)導致永久或顯著的殘疾／功能喪失；e)先天性異常／出生缺陷；f)導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。注：其他與用藥有關(guān)的有害反應的嚴重性可參考嚴重藥品不良反應進行判定。3.8藥品不良反應聚集性事件是指同一批號（或相鄰批號）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應，呈現(xiàn)聚集性特點，且懷疑與質(zhì)量相關(guān)或可能存在其他安全風險的事件。3.9信號是指來自一個或多個來源的，提示藥品與事件之間可能存在非預期關(guān)聯(lián)性或已知關(guān)聯(lián)性出現(xiàn)變化，且有必要開展進一步評估的信息。3.10潛在風險有依據(jù)懷疑與關(guān)注藥品有關(guān)，但這種相關(guān)性尚未得到證實的風險。3.11報告范圍應當報告患者使用藥品出現(xiàn)的懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應，其中包括可能與超說明書用藥、誤用或因標簽、說明書標示等藥品問題導致的用藥錯誤等引起的有害反應。注：用藥錯誤是指由于藥品的某些因素導致錯誤地使用藥品，不包括濫用、超說明書使用、故意誤用。注：誤用是指由于藥品的某些因素意外地使用了不應使用的藥品。注：濫用是指出于非醫(yī)療目的反復、大量地使用具有依賴性的藥品。注：超說明書用藥是指不按照藥品說明書的信息使用3.12報告時限嚴重不良反應盡快報告，不遲于報告人獲知信息后的15日，非嚴重不良反應不遲于報告人獲知信息后的30日。跟蹤報告按照個例藥品不良反應報告的時限提交。注：報告時限的起始日期為醫(yī)療機構(gòu)首次獲知該個例藥品不良反應且符合最低報告要求的日期。33.13有效報告一份有效的報告應包括以下四個元素（簡稱四要素可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品、不良反應。如果四要素不全，視為無效報告。3.14重復報告是指同一患者使用同一藥品在同一時間發(fā)生的同一不良反應的不同報告。3.15藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等，簡稱MAH。3.16報告人是指填寫《藥品不良反應/事件報告表》的人。醫(yī)療機構(gòu)的任何工作人員，包括醫(yī)生、藥師、護士等，接收到疑似不良反應信息，均可作為報告人。3.17臨床試驗指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學以及其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗。3.18藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是藥物臨床試驗全過程的質(zhì)量標準，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告，簡稱GCP。4基本要求4.1組織機構(gòu)與人員4.1.1醫(yī)療機構(gòu)藥事管理與藥物治療學委員會下設(shè)由分管院長擔任組長的藥物警戒工作管理組織（簡稱工作組），成員包括藥學、醫(yī)務、護理、信息和臨床科室等相關(guān)部門。4.1.2醫(yī)療機構(gòu)藥物警戒工作組應明確藥物警戒日常工作由藥學部門負責。三級醫(yī)療機構(gòu)藥物警戒負責人應有副高級（含）以上專業(yè)技術(shù)職稱；二級醫(yī)療機構(gòu)藥物警戒負責人應有中級（含）以上專業(yè)技術(shù)職稱，其他醫(yī)療機構(gòu)藥物警戒負責人至少具有藥物警戒工作經(jīng)歷2年。4.1.3各臨床科室設(shè)置與科室規(guī)模相適應的藥物警戒聯(lián)絡(luò)員，聯(lián)絡(luò)員應具有良好的溝通、協(xié)調(diào)能力，并接受過系統(tǒng)的藥物警戒及用藥安全知識培訓。4.1.4醫(yī)療機構(gòu)的任何工作人員作為藥物警戒活動的報告人，自覺履行報告義務。4.2職責4.2.1藥物警戒工作組的職責藥物警戒工作組承擔以下主要職責：a)組織建立本機構(gòu)藥物警戒管理制度，指定具備一定職務的管理人員擔任藥物警戒負責人，設(shè)立或者指定藥物警戒工作日常負責部門并配備專（兼）職人員開展藥物警戒活動；b)嚴格執(zhí)行國家和省市有關(guān)藥物警戒的各種政策法規(guī)；4c)完成上級主管部門交辦的有關(guān)任務；d)負責組織制定本機構(gòu)藥物警戒工作計劃和方案，并監(jiān)督實施；e)依法依規(guī)處置需緊急處理的事件如藥品不良反應聚集性事件，積極救治患者、迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時可采取暫停藥品的使用等緊急措施；f)通報醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應報告和監(jiān)測情況；g)與各級藥品監(jiān)督管理部門、藥品上市許可持有人的溝通與協(xié)調(diào)，接收并傳達藥品質(zhì)量公告、藥物警戒訊息等。4.2.2藥物警戒工作日常負責部門職責藥物警戒工作日常負責部門承擔以下主要職責：a)組織開展本機構(gòu)藥物警戒的報告收集和上報、宣傳、培訓、檔案、質(zhì)量控制、保密及其他技術(shù)工作；b)對藥品不良反應進行確認，根據(jù)不良反應的嚴重程度、后果進行及時處理，做出綜合判斷，提出分析評價意見后按照有關(guān)規(guī)定及時報告；c)對需要予以緊急處置的事件，如藥品不良反應聚集性事件,按有關(guān)規(guī)定及時報告，配合上級主管部門對相關(guān)事件的調(diào)查處置，并提供所需的相關(guān)資料。4.2.3藥物警戒負責人的職責藥物警戒負責人承擔以下主要職責：a)確保藥品不良反應監(jiān)測與報告的合規(guī)性；b)配合藥物警戒工作組開展相關(guān)工作；c)指導醫(yī)療機構(gòu)相關(guān)人員收集上報藥物警戒相關(guān)信息,并落實藥品不良反應/事件分析、識別、評價、上報、反饋及質(zhì)量控制等日常監(jiān)測管理；d)負責藥品不良反應/事件報表的審核、上報等日常工作；e)負責藥品安全性信息溝通的管理，及時通告關(guān)于藥品的安全性動態(tài)，以達到促進臨床安全、合理用藥的目的，確保溝通及時有效；f)對收集到的藥品不良反應/事件報告和監(jiān)測資料進行初步調(diào)查、分析和評價，因果關(guān)系明確的按規(guī)定時限直接上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心；復雜病例及時報告藥物警戒工作組；g)確保醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部以及與藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生健康主管部門、藥物警戒機構(gòu)溝通渠道順4.2.4藥物警戒聯(lián)絡(luò)員的職責負責本科室人員收集藥物警戒相關(guān)信息,并落實分析、識別、評價、上報和反饋等日常監(jiān)測管理。4.2.5報告人的職責報告人發(fā)現(xiàn)疑似不良反應后，收集信息并做好記錄，填寫《藥品不良反應/事件報告表》，對疑似不良反應的預期性、嚴重性進行評價，以及對藥品與疑似不良反應之間的關(guān)聯(lián)性進行科學、客觀地評價，確保上報信息真實和完整并按照規(guī)定時限進行上報，配合有關(guān)部門對疑似不良反應的核實、調(diào)查等工作。4.3設(shè)施設(shè)備醫(yī)療機構(gòu)應當配備滿足藥物警戒活動所需的設(shè)施設(shè)備,包括但不限于安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、數(shù)據(jù)存儲設(shè)備、智能終端與設(shè)備、信息化工具或系統(tǒng)、文獻資源以及辦公區(qū)域和設(shè)施等，并對這些資源與設(shè)備進行管理和維護。54.4工作制度4.4.1工作管理制度制定藥物警戒工作管理制度，明確監(jiān)測工作部門、人員及職責。應至少涵蓋以下內(nèi)容。4.4.2宣傳培訓加強藥物警戒宣傳與培訓，包括但不限于以下內(nèi)容：制定分層分級宣傳培訓及考核計劃，定期組織全員藥物警戒培訓并組織考核（線上/線下），宣傳培訓內(nèi)容包括法律、法規(guī)、規(guī)定、專業(yè)知識及職業(yè)道德等。應留存宣傳培訓記錄，如時間、人員、人數(shù)、內(nèi)容(教材)、考核等。4.4.3督查與反饋落實藥物警戒督查，規(guī)定負責部門、督查內(nèi)容、結(jié)果通報及整改要求等，督促相關(guān)科室有效開展藥物警戒工作，及時發(fā)現(xiàn)和改進工作中存在的問題。建立藥物警戒定期反饋機制，將警戒工作中發(fā)現(xiàn)的藥品風險、使用風險、藥品質(zhì)量公告、藥物警戒訊息等按時反饋臨床，形成藥品不良反應/事件來源于臨床，服務于臨床的良性循環(huán)。4.4.4溝通加強與各級藥品監(jiān)督管理部門溝通，了解藥物警戒工作最新動態(tài)與要求。加強與藥品上市許可持有人溝通，開展藥品不良反應/事件監(jiān)測與調(diào)查。加強與臨床溝通，開展藥品不良反應/事件監(jiān)測與分析，便于指導臨床安全用藥。4.4.5年度考核將藥物警戒工作納入醫(yī)療機構(gòu)質(zhì)量安全管理重點工作考核內(nèi)容，應規(guī)定考核部門、時間、內(nèi)容、結(jié)果通報、獎勵與問責。4.4.6檔案管理規(guī)范藥物警戒相關(guān)監(jiān)測文件、記錄的管理工作，建立工作檔案及管理要求，包括檔案的整理、保存、查閱、使用、銷毀、保存年限和保密要求等。4.4.7藥品質(zhì)量監(jiān)測管理制度加強藥品質(zhì)量監(jiān)測管理，制定管理制度及監(jiān)測流程，要求發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量問題，應采取措施積極救治患者、必要時封存問題藥品并上報藥物警戒工作組，配合藥品監(jiān)督管理部門調(diào)查，做好追溯、評估及反饋。4.5藥物警戒操作規(guī)程4.5.1藥品不良反應報告與監(jiān)測操作規(guī)程明確疑似不良反應收集和記錄、傳遞和核實、確認、評價、提交、處理流程和時限。主要包括:藥品不良反應報告和監(jiān)測工作程序，非預期、嚴重藥品不良反應工作程序，藥品不良反應調(diào)查、處理工作程序，藥品不良反應聚集性事件調(diào)查處理程序，藥品不良反應信息利用管理工作程序等。4.5.2風險管理操作規(guī)程6加強藥物警戒活動中風險信號搜集與管理，制定風險管理工作程序，明確風險信號的信息收集、信號檢測、信號驗證、信號評價和風險控制流程。4.5.3上市前藥品安全性監(jiān)測操作規(guī)程加強上市前藥品安全性監(jiān)測管理，遵照《藥物臨床試驗管理規(guī)范》要求，制定相關(guān)工作程序。4.5.4用藥錯誤報告與監(jiān)測操作規(guī)程加強藥品安全監(jiān)測管理，制定用藥錯誤報告與監(jiān)測工作程序，要求包括但不限于：發(fā)現(xiàn)用藥錯誤產(chǎn)生有害反應，應積極救治患者，收集相關(guān)患者和藥品信息，通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)上報疑似不良反應，并將信息預警臨床。5疑似不良反應報告和監(jiān)測工作流程5.1工作流程疑似不良反應報告和監(jiān)測工作流程包括信息的收集和記錄、傳遞和核實、確認,報告的評價和提交，隨訪與調(diào)查，定期分析等環(huán)節(jié)，詳見附錄A。5.2工作內(nèi)容5.2.1信息收集和記錄報告人遵循“可疑即報”原則,應主動向藥物警戒聯(lián)絡(luò)員報告疑似不良反應，即藥品不良反應和其他與用藥有關(guān)的有害反應，對日常診療活動中獲取的疑似不良反應信息進行詳細記錄，至少包括患者情況、懷疑和并用藥品情況、不良反應發(fā)生情況等方面的信息，填寫藥品不良反應/事件相關(guān)報告表。a)信息收集范圍為疑似不良反應，既包括藥品不良反應，也包括其他與用藥有關(guān)的有害反應，如可能與超說明書用藥、誤用或因標簽、說明書標示等藥品問題導致的用藥錯誤引起的有害反應，均屬于報告范圍。b)重點關(guān)注的藥品有：創(chuàng)新藥、改良型新藥、大量應用于臨床試驗缺失人群的藥品、特殊程序批準的藥品（如突破性治療、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批的藥品）、可能引起社會關(guān)注的藥品、含有毒性藥材的藥品、高警示藥品。注：衛(wèi)生健康監(jiān)管部門對用藥錯誤、超說明書用藥、藥品質(zhì)量監(jiān)測有要求的，醫(yī)療機構(gòu)應從其規(guī)定，對以上情形涉及的與用藥有關(guān)的有害反應應當收集信息并報至國家藥品不良反應監(jiān)測5.2.2信息傳遞和核實藥物警戒聯(lián)絡(luò)員應督促報告人及時將疑似不良反應信息傳遞到藥物警戒工作日常負責部門，由藥物警戒工作日常負責部門對接收的所有疑似不良反應信息進行登記編號，確保其可追溯性。藥物警戒工作日常負責部門應當對收集到信息的真實性、準確性和完整性進行審核、評估，當信息存疑時，應當核實。5.2.3信息確認5.2.3.1藥物警戒工作日常負責部門應對收集的疑似不良反應信息進行確認，確認的內(nèi)容至少應包括:a)所收集信息應為有效信息，虛假信息、主要信息缺失的應核實、補充完善或刪除；b)所收集信息應在報告范圍之內(nèi)；c)應對所收集到的信息進行查重，剔除重復信息后上報。5.2.3.2經(jīng)確認無需進一步評價和提交的信息，應記錄原因，并保存原始記錄。75.2.4報告評價報告人應對疑似不良反應報告進行評價，包括對疑似不良反應的預期性、嚴重性進行評價，以及對藥品與疑似不良反應之間的關(guān)聯(lián)性進行科學、客觀的評價。藥物警戒工作日常負責部門工作人員代表報告單位同時對以上內(nèi)容進行審核評價。5.2.5報告提交5.2.5.1藥物警戒工作日常負責部門應通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)提交疑似不良反應報告。5.2.5.2應當按規(guī)定時限提交。嚴重不良反應盡快報告，不遲于獲知信息后的15日，非嚴重不良反應不遲于獲知信息后的30日。5.2.5.3對于不良反應情況和分析評價結(jié)果等有新的發(fā)現(xiàn)或者認知的，應當及時按照個例藥品不良反應報告的時限提交跟蹤報告。5.2.6隨訪與調(diào)查5.2.6.1對于已按時限提交但信息不全面的個例不良反應報告，應對缺失的信息進行隨訪。隨訪的優(yōu)先順序為:a)非預期且嚴重不良反應病例；b)其他嚴重不良反應病例；c)非預期且非嚴重不良反應病例。5.2.6.2醫(yī)療機構(gòu)應配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生健康主管部門和藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)對疑似不良反應或者藥品不良反應聚集性事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。5.2.7定期分析及反饋藥物警戒工作日常負責部門應定期認真統(tǒng)計分析疑似不良反應報告和監(jiān)測資料，提出針對性改進目標，及時反饋臨床，采取有效措施減少和防止不良反應的重復發(fā)生，具體內(nèi)容應包括患者情況、品種情況、不良反應累及系統(tǒng)及表現(xiàn)等。6藥物警戒風險監(jiān)測工作流程6.1工作流程藥物警戒風險監(jiān)測包括安全性信息收集、信號檢測、信號驗證、信號評價和風險控制，詳見附錄C。6.2工作內(nèi)容6.2.1安全性信息收集藥物警戒工作日常負責部門應主動、全面收集本機構(gòu)使用的藥品相關(guān)安全性信息，包括疑似不良反應報告、藥物臨床試驗和文獻等信息。6.2.2信號檢測6.2.2.1藥物警戒工作日常負責部門應當對收集的疑似不良反應信息開展信號檢測，及時發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風險。86.2.2.2信號檢測包括但不限于以下范圍:藥品不良反應、其他與用藥有關(guān)的有害反應和文獻等。檢測方法包括人工信號檢測方法和計算機輔助信號檢測方法。a)主要考慮因素包括對患者的影響(嚴重性、可逆性、可預防性等)，支持關(guān)聯(lián)性關(guān)系的證據(jù)(數(shù)據(jù)來源、報告數(shù)量、報告比例失衡、用藥環(huán)境、人群差異等)，已知不良反應發(fā)生頻率或嚴重性的變化程度，重要安全性缺失信息。b)主要識別內(nèi)容包括但不僅限于典型藥品不良反應個例病歷、能夠獲取的藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)分析、藥品和事件的關(guān)聯(lián)性分析、風險點分析、文獻信息、信號處理情況反饋。6.2.3信號驗證藥物警戒工作日常負責部門結(jié)合相關(guān)安全數(shù)據(jù)資料、疾病知識、生物學基礎(chǔ)、其他可能致病原因等綜合考量，對風險信號進行驗證評估，必要時可邀請專家參加。對未通過的信號應繼續(xù)進行安全性數(shù)據(jù)收集。6.2.4信號評價依據(jù)既往不良反應報告、流行病學信息、文獻、醫(yī)藥數(shù)據(jù)等信息對信號進行評價，確定信號的重要性并評估優(yōu)先級。評價結(jié)果為:肯定、否定、不確定。6.2.5評價建議評價結(jié)果為肯定的，建議采取風險控制措施；評價結(jié)果為不確定的，信號有潛在風險，建議繼續(xù)監(jiān)測；評價結(jié)果為否定的，無需采取措施，建議信號關(guān)閉。6.2.6風險控制措施6.2.6.1藥物警戒工作組應對被肯定的風險信號采取控制措施，形成風險信息反饋給臨床，必要時限制使用，保障患者用藥安全。6.2.6.2藥物警戒工作組應將相關(guān)情況向所在地藥品監(jiān)督管理部門報告，同時向藥品上市許可持有人進行反饋，如藥品上市許可持有人采取召回產(chǎn)品等控制措施，醫(yī)療機構(gòu)應積極配合。6.2.6.3藥物警戒工作組應對風險控制措施的執(zhí)行情況和實施效果進行評估，并根據(jù)評估結(jié)論決定是否采取進一步行動。7持續(xù)改進7.1質(zhì)量管理7.1.1將藥物警戒質(zhì)量管理情況納入醫(yī)療機構(gòu)科室績效考核指標，進行定期考核評估與管理?？己朔绞娇梢砸罁?jù)質(zhì)控指標項目進行評分。得分結(jié)果計入科室績效考核和年終考核。7.1.2將個人上報藥物警戒信息數(shù)量和質(zhì)量與職稱評定、績效考核等相結(jié)合，增強醫(yī)務人員上報意識，提高上報積極性，促進藥物警戒信息的收集和上報。7.2評估醫(yī)療機構(gòu)應每年開展對藥品不良反應監(jiān)測、藥物警戒風險管理等工作的質(zhì)量評估，提出改進措施與建議，以實現(xiàn)監(jiān)測、評估、預警、改進的良性干預機制，達到藥物警戒工作的持續(xù)改進，并根據(jù)以下情況，及時更新相關(guān)內(nèi)容：a)法律、法規(guī)、規(guī)章、