血液系統(tǒng)疾病出血性疾病概述第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述

出血性疾病是指由于人體的止血、凝血功能發(fā)生障礙而導(dǎo)致臨床上皮膚、粘膜、內(nèi)臟的自發(fā)性出血或輕微損傷后出血不止的一組疾病。第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天正常止血、凝血機制血管受損血管收縮內(nèi)皮細胞（vWF）TF膠原Ⅻ

血小板粘附、聚集

限制血流血小板釋放凝血酶（ADP、TXA2、PAF、IP3）血小板聚集成栓纖維蛋白血管期細胞期血漿期（初步止血）（加固止血）第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天正常止血機制

血小板因素：

血小板超微結(jié)構(gòu)：

膜糖蛋白：與血小板粘附、聚集功能有關(guān)

膜外層：可吸附大量的凝血因子、酶、蛋白質(zhì)

微小管和微絲：構(gòu)成血小板框架以保持形態(tài)

溶膠及凝膠物質(zhì)：主要為血栓收縮蛋白

胞漿內(nèi)：含α-顆粒、致密顆粒、溶酶體第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天正常止血機制

血小板功能：粘附功能聚集功能釋放功能促凝功能血塊收縮功能第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天Sub-EndoVWFPlateletGPIb-IX-VPlateletAdhesion第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天PlateletAggregationFgPlateletPlateletGPIIbIIIaGPIIbIIIa第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

-GL

AA

TXA2Platelet

-TGPF4TXA2PlateletReleasingReactionADPDB第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天正常止血機制

血小板釋放功能：血小板顆粒內(nèi)容物分泌、釋放到細胞外的現(xiàn)象。誘聚劑均可誘導(dǎo)血小板釋放反應(yīng)。

α-顆粒：β血小板球蛋白（β-TG）、PF4、血小板衍生生長因子（PDGF）、vWF、纖連蛋白（FN）、凝血酶敏感蛋白（TSP）、Ⅰ、Ⅴ

致密顆粒：ADP、5-HT、ATP、抗胞質(zhì)素

溶酶體：含多種蛋白水解酶

第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天VaCa+VIIIa+IXCa++XaXFgVWF血小板促凝活性第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天actinomyosin血小板收縮反應(yīng)第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天正常凝血機制正常凝血過程

以纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白為特征的，血液由液體狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)的現(xiàn)象稱為血液凝固。瀑布學(xué)說的基本觀點是：許多凝血因子在血液中均以無活性的酶原形式存在，當其中某一因子被激活后，便以另一個因子為底物而將其激活，多個酶原按一定規(guī)律被激活即產(chǎn)生生物放大作用，最終導(dǎo)致纖維蛋白的生成和血液凝固。第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天凝血因子特性第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天VWF介導(dǎo)血小板黏附于損傷的血管壁.VWF是凝血因子VIII載體，穩(wěn)定和保護因子VIII.VWF結(jié)構(gòu)和功能結(jié)合區(qū)第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天PlateletaggregationFibrinclotfacillitatedbyFVIIIonactivatedplateletFactorVIIIPlateletVWFAdherentplateletVWF與生理性止血第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天正常凝血機制

血液凝固是一系列凝血因子的酶促反應(yīng)過程，分三個階段：凝血活酶形成階段凝血酶形成階段纖維蛋白形成階段第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

凝血與纖溶內(nèi)源性凝血外源性凝血內(nèi)皮損傷→膠原TFXII→XIIaXI→XIaIXaIXVII/TFVIIa/TFVIII→VIIIaXaXXVa←V凝血酶原凝血酶組織損傷纖維蛋白纖維蛋白原XIII→XIIIa交連的纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶激活物FDP纖溶系統(tǒng)第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)

細胞抗凝機制：內(nèi)皮細胞、單核-吞噬細胞系統(tǒng)、肝細胞體液抗凝機制：纖維蛋白溶解系統(tǒng)：第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)

體液抗凝機制：抗凝血酶Ⅲ：滅活Ⅹa、Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa蛋白C系統(tǒng)：滅活因子Ⅴ和Ⅷ；阻止因子Ⅹa與血小板的結(jié)合組織因子途徑抑制物：是組織因子凝血機制的主要拮抗物其他抗凝物質(zhì)：肝素、α2-巨球蛋白、α1-抗胰蛋白酶、肝素輔因子-Ⅱ第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天抗凝及纖維蛋白溶解系統(tǒng)

纖維蛋白溶解系統(tǒng)：血栓形成過程中，存在于組織、血漿及尿液中的纖溶酶原激活物，通過外激活途徑，激活纖溶酶原形成纖溶酶，作用于纖維蛋白，形成纖維蛋白降解產(chǎn)物，纖維蛋白凝塊溶解，使血流保持暢通。纖溶系統(tǒng)由纖溶酶原、t-PA、u-PA組成。第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天出血性疾病分類

血管異常引起的出血性疾病血小板異常引起的出血性疾病凝血因子異常引起的出血性疾病循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多纖維蛋白溶解亢進綜合因素引起的出血第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天出血性疾病分類

血管異常引起的出血性疾病

先天性：遺傳性毛細血管擴張癥

獲得性：過敏性紫癜、維生素C缺乏、單純性紫癜第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天出血性疾病分類

血小板異常引起的出血性疾病

數(shù)量異常：原發(fā)性：ITP、TTP；繼發(fā)性：脾功能亢進、急性白血病、再障。

功能缺陷：

粘附異常：巨血小板綜合癥、血管性血友病聚集異常：血小板無力癥分泌異常：灰色血小板綜合癥、δ貯存池病促凝功能缺陷：PF3缺乏癥第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天出血性疾病分類

凝血因子異常引起的出血性疾病

遺傳性：血友病甲、乙、丙

獲得性：肝病性凝血因子缺乏、維生素K依賴性凝血因子缺乏

第34頁,共39頁，2024年2月25日，星期天出血性疾病分類

循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多：因子Ⅷ抑制物、肝素樣抗凝物質(zhì)和狼瘡性抗凝物質(zhì)增多纖維蛋白溶解亢進：原發(fā)性、繼發(fā)性纖維蛋白溶解綜合因素引起的出血：DIC

第35頁,共39頁，2024年2月25日，星期天出血性疾病臨床表現(xiàn)血管及血小板疾病凝血障礙疾病性別女性較多多為男性家族史常無常有出血誘因自發(fā)外傷皮膚粘膜出血多見廣泛少見深部血腫少見多見關(guān)節(jié)腔血腫少見多見第36頁,共39頁，2024年2月25日，星期天常見出血性疾病的初篩試驗項目血管性疾病血小板疾病凝血異常出血時間±±±凝血時間-±+血小板計數(shù)-±-血塊退縮-+-PT--±APTT--+TT--±纖維蛋白原--±第37頁,共39頁，2024年2月25日，星期天實驗室檢查病因凝血酶活化纖溶酶活化凝血酶原凝血酶纖溶酶纖溶酶原AT↓、TAT↑因子II↓F1+2F1+2↑纖維蛋白原纖維蛋白優(yōu)球蛋白溶解時間↓纖溶酶原↓FDPD-二聚體D-二聚體↑Fig纖維蛋白單體肽A、肽B肽A、肽B↑單體復(fù)合物纖維蛋白微血栓形成干擾纖維蛋白單體聚合、抑制血小板功能消耗凝血因子、血小板出血FDP↑3P(+)aPTT、PT↑,Plt↓