職業(yè)腫瘤北京大學公共衛(wèi)生學院馬文軍

職業(yè)腫瘤一、概述二、職業(yè)致癌因素的識別和確認三、職業(yè)腫瘤的發(fā)病特點四、常見的職業(yè)腫瘤五、職業(yè)性腫瘤的預防原則一、概述

cancer腫瘤定義：Cancer來自于拉丁語的“蟹”。19世紀德國生理學家JohannesMuller發(fā)現(xiàn)腫瘤也是由單個細胞組成的，但生長很快，美國病理學家JamesEwing定義腫瘤：腫瘤是由異常細胞組成的、具有自主性生長的新生組織一、概述腫瘤研究歷史和認識：20世紀建立腫瘤登記制度，癌癥是全世界引起死亡的主要原因，癌癥發(fā)生率隨城市化、工業(yè)化而增加癌癥部位隨時間變化趨勢：胃癌逐年減少，結腸癌、直腸癌、乳腺癌、前列腺癌與經(jīng)濟發(fā)展相平行環(huán)境因素與腫瘤發(fā)生關系密切，膳食因素和生活方式如鍛煉身體有關聯(lián)腫瘤某年全世界男性新發(fā)腫瘤病例和腫瘤死亡的估計數(shù)——————————————————---------患癌部位新病例數(shù)占全部腫瘤死亡數(shù)占全部腫瘤死亡（X103）的百分率（X103）的百分率(%)———————————————————------肺98818.687822.4胃63411.951813.2結腸、直腸4458.42576.6前列腺4007.52045.2口腔、咽3847.22376.1肝3747.13709.4食管3206.13057.8膀胱2364.41072.7其他153128.8104326.6總計5312100.03919100.0——————————————————————————————資料來源：WHO某年全世界女性新發(fā)腫瘤病例和腫瘤死亡的估計數(shù)患癌部位新病例數(shù)（X103）占全部癌癥的百分率死亡數(shù)（X103）占全部癌癥死亡的百分率(%)乳腺91018.239012.2子宮頸52410.52417.6結腸、直腸4318.62537.9胃3797.63179.9肺3336.72828.8口腔、咽1923.81294.1卵巢1913.81253.9子宮內(nèi)膜1723.4682.1其他187437.4138743.5全世界腫瘤發(fā)病與死亡情況中國癌癥發(fā)病與死亡情況一、概述

全世界癌癥2001年全世界癌癥發(fā)病人數(shù)為1006萬，死亡621萬。我國2001年，發(fā)病人數(shù)189萬，死亡136萬。北京市2012年居民24.55%死于惡性腫瘤，排到死亡原因第一位，

預測：2030年，2700萬新發(fā)，1700萬死亡日益嚴重

全球每年有200萬工人死于工作相關疾病，其中100萬工人死于工作相關腫瘤和心臟疾病美國、芬蘭、澳大利亞研究：

工作相關腫瘤負擔（Burdenofcanceratwork）2-13.8%歸因于職業(yè)腫瘤致癌因素致癌因素就是能誘發(fā)惡性腫瘤的化學物質或其他因素。外源性：物理因素化學因素生物因素

WHO，人類惡性腫瘤80-90%與化學因素有關。致癌因素中90%以上為化學物質，其他因素和生物因素不足10%。國際癌癥研究中心（IARC）確認與工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)有關的人類化學致癌物或生產(chǎn)過程有40種。factorsgeophysical3%infection10%proceduresMedicines&medical1%productsindustrial1%pollution2%occupation4%sexualbehaviorreproductiveand7%foodadditives1%unknown2%tobacco30%alcohol3%diet36%Proportionsofcancerdeathsattributedtovariousenvironmentalfactors我國確定的職業(yè)性腫瘤名單

聯(lián)苯胺致膀胱癌

石棉致肺癌、間皮瘤

苯致白血病

氯甲醚致肺癌

砷致肺癌、皮膚癌

氯乙烯致肝血管肉瘤

焦爐逸散物致肺癌

鉻酸鹽致肺癌放射性腫瘤（2002年）化學因素職業(yè)性腫瘤：2010年共報告職業(yè)性腫瘤80例。其中苯所致白血病49例，焦爐工人肺癌18例、石棉所致肺癌和間皮瘤共10例、聯(lián)苯胺所致膀胱癌1例、砷所致肺癌和皮膚癌1例、鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌1例。職業(yè)性致癌因素

(occupationalcarcinogen)與職業(yè)較長時間接觸有關的，在一定條件下能使正常細胞轉化為腫瘤細胞，且經(jīng)過較長潛伏期能發(fā)展為可以檢出腫瘤的致病因素。職業(yè)性致癌因素：機械刺激、物理因素、化學因素、生物因素（EB、HBV）職業(yè)腫瘤(Occupationaltumor)

：在工作環(huán)境中長期接觸職業(yè)致癌因素，經(jīng)過較長的潛伏期而患某種特定腫瘤，職業(yè)癌(Occupationalcancer)。研究職業(yè)腫瘤的意義：（1）可以肯定職業(yè)性致癌因素的作用，有助于探索人類腫瘤的病因（2）致癌因素一經(jīng)識別，就可以采取預防措施。使發(fā)病率下降職業(yè)腫瘤的研究歷史首次報告年份報告者致癌物治癌部位已報告數(shù)1775Pott煤煙灰陰囊1901822Paris砷皮膚>251875Volkman原石蠟皮膚2541894Unna紫外線皮膚不祥1906FriebenX線皮膚1251911Pfeil鉻生產(chǎn)肺1401928Delore苯血液〉2001935Lynch石棉肺591952Weil異丙醇鼻竇101974Block氯乙烯肝〉641974Beavers氯甲甲醚肺〉20職業(yè)腫瘤診斷標準（GBZ94-2002）腫瘤診斷明確☆原發(fā)腫瘤☆腫瘤發(fā)生部位與職業(yè)性致癌因素靶器官一致☆組織病理檢查（臨床影像、內(nèi)鏡檢查）職業(yè)性致癌物接觸史

△接觸時間△潛伏期△接觸狀況

二、職業(yè)性致癌因素的識別與確認職業(yè)致癌因素的識別和確認臨床觀察實驗研究流行病學調(diào)查

臨床觀察發(fā)現(xiàn)職業(yè)性腫瘤-----臨床觀察1775年英國外科醫(yī)生Pott--陰囊癌與打掃煙囪有關；1964年英國耳鼻咽喉科醫(yī)生Hadfield發(fā)現(xiàn)老年家具制作----多發(fā)鼻竇癌；接觸放射性物質人員---肺癌、白血病等病例分析對病因探索可提供線索，可成為進一步研究的起點。臨床病例分析與觀察是識別職業(yè)致癌因素的第一線索。實驗研究可疑致癌物----動物誘癌實驗（首選）觀察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤（氯甲甲醚、氯乙烯、瀝青）判斷是否具有致突變性或誘導染色體損傷的能力實驗腫瘤學上推斷其致癌性，是證明職業(yè)因素致癌的重要依據(jù)之一。動物實驗、體外試驗實驗研究整體動物實驗體外試驗

動物實驗IARC規(guī)定的標準化動物誘癌實驗程序：動物實驗設計的基本要求：1.要用兩種動物（一般為大鼠和小鼠），各組雌雄各半2．每個實驗組和對照組有足夠的動物數(shù)，每種性別至少50只3．投藥和觀察時間必須能夠超過該種動物的期望壽命的大部分（大鼠和小鼠為2年）4．在實驗組中，應至少有兩個劑量組，高劑量組應接近最大耐受劑量5．結果的確定要有足夠數(shù)量的病理學檢查6．用合適的方法對資料進行統(tǒng)計學分析轉基因小鼠和基因敲除小鼠—致癌作用模型轉基因小鼠：20世紀80年代發(fā)展的轉基因技術，借助基因工程技術將確定的外源基因通過生殖細胞或早期胚胎導入動物個體的染色體上，在基因組內(nèi)穩(wěn)定組合，并遺傳到下一代。

腫瘤病因、發(fā)病機制的研究：建立帶有癌基因的轉基因動物模型研究癌基因的活性和腫瘤發(fā)生的新方法。檢測一些抑癌基因在腫瘤發(fā)生中起的作用，可以識別其他與腫瘤發(fā)生相關基因。動物實驗

動物實驗結果的解釋應注意：（1）引起動物致癌的化學物質是否已被證明為人類致癌物（2）動物實驗劑量是否可外推到人（3）即使動物實驗結果與人有較強的相關性，但致癌的部位不同即靶器官不同。聯(lián)苯胺致大鼠、小鼠和倉鼠肝癌，人、狗膀胱癌。用動物實驗來預測人類致癌物要慎重。

2、體外試驗短期內(nèi)觀察、檢測某些化學物的致突變性或誘導染色體損傷的能力，從而判斷致癌性。依據(jù)：腫瘤的發(fā)生是由于DNA突變引起，用短期試驗檢測該化合物是否有致突變性，判斷其是否有致癌的可能性。確定實驗的化合物是否致癌----整體動物實驗加以驗證。2、體外試驗（1）常用的體外實驗：Ames實驗——檢測化學物誘導DNA基因突變DNA修復實驗——證明DNA暴露于一種化合物時發(fā)生損傷（DNA加合物）姊妹染色單體互換試驗——判斷化合物對遺傳物質的影響染色結構畸形分析——檢測化學物對細胞染色體的損傷哺乳動物細胞惡性轉化實驗——判斷加入細胞培養(yǎng)液的化學物是否具有使培養(yǎng)的細胞向惡性轉化的能力。這種惡性轉化的細胞注射給動物---腫瘤發(fā)生2、體外試驗注意：A：目前主張用一組短期的體外試驗來檢測化學物的致癌性。包括：低等動物、高等動物；體內(nèi)、體外實驗；體細胞、生殖細胞。

B：體外試驗結果的評價：與整體動物實驗的一致性為60%

實驗研究判斷化學物是否致癌：體外試驗，如呈陽性則應作整體實驗和接觸人群中做進一步的研究。體外試驗和整體動物實驗為陽性----可疑致癌物（三）人群流行病學調(diào)查

流行病學調(diào)查對于識別和判定某種因素對人的致癌性提供最有力的證據(jù)?？梢宰鳛槁殬I(yè)性致癌因素的判斷標準。病例報告和描述性流行病學研究對致癌性研究只能提供建議性的證據(jù)，分析性流行病學研究可對致癌的因果關系得出結論。（三）人群流行病學調(diào)查作用：從群體的角度研究職業(yè)腫瘤的致病原因A患者作業(yè)環(huán)境和條件健康因果關系、致癌條件B目前接觸的有害因素接觸者健康提示有某種職業(yè)性致癌因素存在--出現(xiàn)異常集群腫瘤病理(abnormalclustercasesofcancer)--腫瘤高發(fā)年齡提前：40歲--腫瘤病例性別比例異常：男女比例接近--腫瘤發(fā)生與同一種因素有關--劑量-反應關系--出現(xiàn)罕見腫瘤高發(fā)現(xiàn)象：間皮瘤

（三）人群流行病學調(diào)查

化學物為致癌物在流行病學的判斷標準：1因果關系的強度:相對危險度(RR)值2因果關系的一致性：多中心研究3接觸水平—反應關系4生物學上的合理性：醫(yī)學基礎（接觸毒物劑量、年齡）5時間的依存性：在時間上，作為原因的“接觸”必須在作為結果的“效應”之前。

證據(jù)的力度因果性關系的相對力度相對危險度（RR）統(tǒng)計學顯著性強>2.0有中等>2.0無1.5--2.0有弱1.5--2.0無<1.5有不相關0.75-1.5（三）人群流行病學調(diào)查流行病學研究的局限性：1、人口的流動性---失訪率增加；2、暴露環(huán)境改變---接觸劑量；3、單一因素----研究對象困難；4、長潛伏期的需要長時間的隨訪，缺乏敏感的流行病學方法。

錯誤信息職業(yè)致癌物（職業(yè)性腫瘤）的判斷方法：——————————————————————————致癌物種類人群流行病學調(diào)查動物實驗舉例——————————————————————————1確認致癌物證據(jù)明確苯2A可疑致癌物資料有限證據(jù)充分2-硝基甲苯2B可能致癌物資料缺乏靈長類動物實驗陽性乙醛鉛ELF3暫時無法分組無資料不足西維因氯乙烷4無致癌性對乙酰氨基酚——————————————————————————確認致癌物（IARC）

致癌物名稱作用部位

4-氨基聯(lián)苯膀胱砷極其化合物肺、皮膚石棉胸、腹膜苯白血?。毙苑橇馨托裕┞?lián)苯胺膀胱鈹極其化合物肺煤焦油皮膚、陰囊、膀胱鎳極其化合物肺、鼻竇氡極其衰變物肺二氧化硅（結晶型）肺紫外線輻射皮膚氯乙烯肝（血管肉瘤）

職業(yè)性致癌因素某些生產(chǎn)過程，研究結果明確，參加這些生產(chǎn)過程的人群中，某種特定的腫瘤的發(fā)生與該生產(chǎn)過程有關，但研究結果又不能確定與該生產(chǎn)過程中的那種因素有關國際癌癥研究中心：生產(chǎn)過程界定為職業(yè)性致癌因素。確認的對人致癌有關的生產(chǎn)過程及致癌部位

_____________________________________

生產(chǎn)過程致癌部位鋁生產(chǎn)肺、膀胱靴鞋制作及修理白血病煤氣制造肺、膀胱、皮膚、陰囊家具制造鼻腔品紅制造膀胱鑄鐵和鑄鋼肺_______

職業(yè)有關人類致癌物致癌物質或混合物職業(yè)或工業(yè)人的證據(jù)動物證據(jù)致癌部位電離輻射放射學工作者；地下礦工、核事故后的清理著；航空人員充足充足骨、白血病、甲狀腺、肺、肝石棉采礦、制造業(yè)副產(chǎn)品、絕緣、金屬板工人、石棉水泥工業(yè)充足充足黑色素瘤、皮膚、肺、間皮瘤、胃腸道鈹鈹?shù)奶釤捄图庸?、航空工業(yè)、核工業(yè)、寶石充足充足肺聯(lián)苯胺生產(chǎn)、燃料和色素生產(chǎn)充足充足膀胱三、職業(yè)腫瘤發(fā)病特點職業(yè)腫瘤(Occupationaltumor)

：在工作環(huán)境中長期接觸職業(yè)致癌因素，經(jīng)過較長的潛伏期而患某種特定腫瘤職業(yè)癌(Occupationalcancer)（一）病因明確：職業(yè)性致癌因素

職業(yè)腫瘤的發(fā)病特點

（二）好發(fā)部位：較固定（接觸部位）。

--皮膚

---呼吸道

---遠隔部位：聯(lián)苯胺----膀胱癌

---一種接觸致多種腫瘤：

放射線白血病、肺癌、皮膚癌等

職業(yè)腫瘤的發(fā)病特點（三）潛伏期--發(fā)病年齡潛伏期較長，10年以上。職業(yè)腫瘤的發(fā)病年齡較非職業(yè)性同類腫瘤病人年齡小。---芳香胺引起的泌尿系統(tǒng)癌變，一般人群為60~75歲，而職業(yè)人群為40~50歲，發(fā)現(xiàn)腫瘤時，腫瘤細胞數(shù)目達到109以上，腫瘤重量達幾克，腫瘤細胞需增殖30代以上。----苯致白血病最短僅需4個月。

職業(yè)性腫瘤的潛伏期

致癌因素腫瘤部位潛伏期（年）瀝青、煤焦油皮膚20~24礦物油皮膚50~54粗石蠟油皮膚15~18無機砷酸鹽皮膚20~24

肺25~48石棉肺25~40

胸腹膜20~40鉻酸鹽肺12~22氯甲醚肺10~24芳香胺膀胱11~15職業(yè)腫瘤的發(fā)病特點（四）病理類型：

----特定的病理類型。如氯甲醚肺癌大部分為未分化小細胞癌，----惡性度較高

----苯：白血病的類型不同，無規(guī)律惡性度高職業(yè)腫瘤的發(fā)病特點（五）發(fā)病條件：1、接觸物質的理化性質：顆粒狀金屬鎳---致癌，塊狀金屬鎳---無致癌性；結構與癌癥：β—萘胺強致癌劑；α--萘胺弱致癌劑2、接觸途徑：不溶性的鎳鹽，吸入時致癌，經(jīng)口或經(jīng)皮無致癌性；3、接觸劑量和接觸時間：與職業(yè)接觸史有關4、個人生活習慣：吸煙促進多種職業(yè)性腫瘤的發(fā)生。5、易感性四、常見的職業(yè)腫瘤（一）

職業(yè)性呼吸道腫瘤（二）

職業(yè)性皮膚癌（三）

職業(yè)性膀胱癌（四）

其他（一）

職業(yè)性呼吸道腫瘤

呼吸道致癌物種類：

鉻、鎳、砷、石棉、焦油化合物、氯甲甲醚、芥子氣、放射性物質、硬木屑、氯丁二烯引起職業(yè)性肺癌的工種：

石棉、無機砷、二氯甲醚接觸工焦爐工、鈾礦工、煤氣發(fā)生爐工（一）

職業(yè)性呼吸道腫瘤

石棉：1934年報道石棉可致肺癌，1955年確認。大量的流行病學調(diào)查結果顯示，肺癌是石棉工人死亡死因的20%。潛伏期一般為20年，石棉致肺癌作用的強弱及肺癌的種類與石棉的種類及纖維形態(tài)有關。石棉還可導致接觸者的胸腹膜間皮瘤。嗜銀細胞染色陽性，巢狀排列病例介紹--職業(yè)性惡性胸膜間皮瘤malignantpleuralmesothelioma患者,男,67歲,1958年8月至1998年在某發(fā)電實業(yè)有限公司機械檢修分廠修造及鍋爐車間從事電焊、氣割作業(yè)。該廠的鍋爐及汽輪發(fā)電機設備的保溫材料含有石棉?；颊咴谠搹S鍋爐檢修時需先拆除爐殼和風管外的保溫材料,再進行氣割、電焊,在保溫材料拆除過程中粉塵量大。工作環(huán)境煙霧彌漫,全身及鼻腔、口腔充滿粉塵。車間內(nèi)無排塵設備。工人佩戴紗布口罩,每月僅發(fā)放2只。該分廠鍋爐車間有工人診斷為石棉肺?；颊哂?005年11月中旬出現(xiàn)咳嗽、胸悶伴低熱,胸片示右側液氣胸,按“結核性胸膜炎”及“肺部感染”抗炎治療,效果不佳。2005年12月7日至2006年1月19日住院結核科進一步抗癆治療,出院診斷結核性胸膜炎,右側自發(fā)性液氣胸,住院后癥狀稍有好轉。2006年2月中旬再入院行胸壁組織活檢術,病理報告示胸膜間皮瘤。2006年3月予溶瘤病毒、化療藥物(阿霉素加順鉑)及白介素@胸腔內(nèi)注射等綜合治療后,復查PET-CT示胸腔積液略減少,胸膜葡萄糖代謝活躍程度有所降低,但患者胸痛仍明顯。經(jīng)2次化療后,病情未好轉，于2007年5月1日病情惡化死亡?；颊哂惺蘼殬I(yè)接觸史,惡性胸膜間皮瘤是否與職業(yè)相關??職業(yè)史,患者直接接觸石棉40年,從接觸到確診48年,X射線胸片：右側胸腔積液,彌漫性胸膜增厚。胸CT：示雙側胸腔積液,雙側胸膜增厚,以右側為主。胸膜組織活檢病理檢查：惡性間皮瘤。血生化檢查：基本正常根據(jù)2002年我國《職業(yè)病目錄》和《職業(yè)性腫瘤診斷標準》(GBZ94—2002),符合職業(yè)性接觸石棉所致間皮瘤的診斷。大于7年大于10年胸膜間皮瘤占整個胸膜腫瘤的5%,占全部癌癥的0.02%～0.4%,目前其發(fā)病率呈上升趨勢,預計在2020年內(nèi)發(fā)病將不斷上升。88%與石棉暴露有關。石棉暴露后潛伏期達30～40年,也有潛伏期20～65年,平均52年的報道。石棉工人發(fā)生間皮瘤的風險為8%～13%,家屬為1%。國內(nèi)資料顯示有石棉暴露史者患MPM的發(fā)病率為3.9%。另外20%發(fā)病原因不明。MPM可能是一種常染色體顯性家族遺傳病。職業(yè)史臨床表現(xiàn)：主要為持續(xù)性劇烈胸痛和呼吸困難,疼痛可為其唯一癥狀。60%～90%有胸腔積液體征。診斷方法包括影像學、胸水涂片細胞學、胸膜活檢和胸腔鏡檢查等。典型的X線表現(xiàn)：胸內(nèi)側彌漫性不規(guī)則胸膜增厚和呈波浪狀的多發(fā)結節(jié)。大體標本可見MPM常發(fā)生于壁層胸膜或膈胸膜,呈彌漫性生長,胸膜增厚形成多發(fā)的融合結節(jié)或腫塊,因腫瘤生長可使胸膜腔消失,常見壞死或出血。治療：手術：胸膜外全肺切除術和胸膜切除術放療：化療：不敏感預后：不良，關鍵點：預防病例介紹--焦爐工肺癌男,50歲。從事煉焦作業(yè)工齡20.6年。無吸煙史。工種：上升管工、裝煤，爐頂作業(yè)。患者因咳嗽、胸悶、呼吸困難及頸部腫痛半月余入院。體檢:體溫38.5℃，營養(yǎng)差，呈慢性病容。頸部、上胸部及兩上肢浮腫，表現(xiàn)為上腔靜脈壓迫癥狀。胸部正側位片：右上葉前段見一分葉狀實性腫塊，密度均勻，上葉支氣管受壓，右上縱隔影明顯增寬。纖維支氣管鏡檢：右上葉前段支氣管開口閉塞2/3，內(nèi)側壁見一不規(guī)則新生物病理：小細胞未分化型肺癌。病因分析：焦爐工肺癌高發(fā)的致癌因素是焦爐煙氣。其主要成分有苯并芘〔B(a)P〕、苯溶物(BSP)、一氧化碳(CO)和苯。作業(yè)環(huán)境空氣中的B(a)P和BSP的濃度明顯超標，其嚴重程度依次為爐頂>爐側>爐底，焦爐工肺癌的診斷標準為:①原發(fā)性肺癌診斷明確，②焦爐工累計接觸工齡1a以上(含1a)，③潛隱期10a以上(含10a)。與長期接觸焦爐煙氣有直接的因果關系。砷：流行病學調(diào)查，接觸無機砷化合物可引起肺癌。某銅鋅礦冶煉接觸砷，肺癌發(fā)病率達234.2/10萬，比所在縣居民高101.8倍。接觸砷的累積劑量與呼吸道腫瘤死亡率有明確的劑量-反應關系。砷化物接觸可導致皮膚癌。鉻：六價鉻致癌。鉻酸鹽生產(chǎn)工人在全部死亡中肺癌死亡約占20~45%（一般人群僅為1~2%）。但電鍍過程接觸鉻酸的工人未見上述現(xiàn)象。鎳：1987年，人類致癌物；鼻咽癌，鈹：人類致癌物；肺癌，芥子氣：mustardgas，肺癌（軍人）（二）

職業(yè)性皮膚癌

瀝青：在引起職業(yè)性皮膚癌之前出現(xiàn)癌前病變，如變黑、痤瘡、乳頭狀瘤等。最常見于面、頸、前臂和陰囊。砷：癌前病變?yōu)樗闹?、面部出現(xiàn)過度角化、皮膚色素沉著、潰瘍形成，最后可發(fā)展為扁平細胞角化癌。腺瘤X-射線：無合適防護者，潛伏期為4~17年，多見于手指。早期可見皮膚呈局灶性增厚、局部萎縮、指甲變脆等皮炎表現(xiàn)，皮膚癌。一名制造X線設備的男工右手背皮膚癌，工齡27年，年齡57歲4例從事X-線診斷醫(yī)生皮膚癌病例序號性別年齡（歲）放射作業(yè)工齡（年）平均照射劑量(Gy)手背照射劑量(Gy)診斷1男68403.8456.43右手食指放射性皮膚癌2男68222.7248.00右手中指放射性皮膚癌3男60342.9757.65右手食指放射性皮膚癌4男59322.5652.31右手中指放射性皮膚癌（三）

職業(yè)性膀胱癌

職業(yè)性膀胱癌在職業(yè)腫瘤25%～27%，與患者所從事的職業(yè)有明顯關系，染料、橡膠、化工、美容美發(fā)、皮革業(yè)、印刷、紡織品印染、焦油、油漆和鋁工業(yè)等行業(yè)的工人。芳香胺類物質為主要致膀胱癌的物質。萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯聯(lián)苯胺是一種無色結晶狀化合物，其鹽酸鹽和硫鹽均為染料的中間體，用于合成染料生產(chǎn)品紅染料的工人職業(yè)性膀胱癌案例：天津某醫(yī)院病例總結天津染料行業(yè)8000工人從事聯(lián)苯胺系染料的生產(chǎn)和聯(lián)苯胺硫酸鹽的制造工作。流行病學調(diào)查該人群膀胱癌發(fā)病率431.19/10萬,超過天津市居民發(fā)病水平的28倍。確診88例：病理、膀胱鏡男性，工齡2~29年。25例為制造業(yè)作業(yè)工人,63例為使用聯(lián)苯胺生產(chǎn)染料的人員發(fā)病年齡35~74歲，平均年齡57歲。（四）

其他職業(yè)性腫瘤1、接觸氯乙烯致肝血管肉瘤2、苯接觸致白血?。憾鄶?shù)出現(xiàn)在接觸后數(shù)年~20年，短者僅4~6月，長者為40年。苯中毒引起的白血病常常繼發(fā)于全血細胞減少或再生障礙性貧血。氯乙烯致肝血管肉瘤

在20世紀60年代，僅認為氯乙烯有輕微的麻醉作用，是一種無毒或低毒的物質。目前，長期接觸導致神衰、肝脾腫大、雷諾氏癥和肢端溶骨癥。(1)臨床觀察：1974年美國首次報道人群接觸氯乙烯可導致肝血管肉瘤。我國學者王炳森1991年報告人接觸氯乙烯可導致肝血管肉瘤。(2)動物實驗：1970年Viola次發(fā)現(xiàn)大鼠長期吸入氯乙烯誘發(fā)肝血管肉瘤：大鼠吸入氯乙烯5000ppm，6h/d，共一年，發(fā)現(xiàn)大鼠腫瘤的患病率為54.1%，其中43.5%為肝血管肉瘤；小鼠吸入10ppm氯乙烯8個月，肺癌的發(fā)生率明顯增高，有肝血管肉瘤出現(xiàn)。

體外試驗證實，氯乙烯的活性代謝產(chǎn)物具有致癌作用，與細胞內(nèi)的DNA或RNA結合生成加合物，導致肝血管肉瘤發(fā)生。氯乙烯致肝血管肉瘤(3)流行病學研究：Dahal對美國DOW公司593名氯乙烯作業(yè)工人在1942-1982年40年的隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)，全腫瘤死亡超高者主要集中在氯乙烯濃度>200ppm(560mg/m3)，工齡大于5年的男職工中；加拿大學者觀察了451名氯乙烯作業(yè)工人，專業(yè)工齡7.5年，消化道腫瘤的發(fā)生率增高，標化死亡比為259.26。王敬欽對氯乙烯接觸工人職業(yè)性體檢發(fā)現(xiàn)肝脾腫大者53例進行觀察，接觸氯乙烯濃度為