日本藥事法(PAL)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials什么是日本藥事法(PAL)？Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本法規(guī)性文件分四級?法律(如PAL藥事法)?政府條例?省部級令?厚生省通告通知Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials相關的組織?MHLW:健康,勞動和福利部，厚生省(MinistryofHealth,LaborandWelfare)?PMDA:藥品和醫(yī)療器械司(MHLW的獨立的行政機構)(PharmaceuticalsandMedicalDevicesAgency)?地方政府(PrefectureGovernments)?RCB:注冊的認證機構(第三方)(RegisteredCertificationBodies)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsPAL藥事法?1960年8月10日建立?重大的修訂于2002年7月31日?較小的修訂于2003年6月11日(最新)?以上兩修訂本于2005年4月1日生效?涵蓋藥物:(醫(yī)用)包括體外診斷試劑準藥物:(清潔和化妝品類產(chǎn)品)化妝品醫(yī)療器械Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsMHLW省部級令?要求執(zhí)行PAL的MHLW令(2004年7月9日)?其它重要的MHLW部級令QMS/GMP質量管理體系/良好的生產(chǎn)規(guī)范MHLW部級令169號,2004(2004年12月17日)GVP良好的警戒規(guī)范MHLW部級令135號,2004(2004年9月22日)GQP良好的質量控制規(guī)范MHLW部級令136號,2004(2004年9月22日)建筑和設備標準MHLW部級令180號,2004(2004年12月24日)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials厚生省MHLW通知醫(yī)療器械的基本要求MHLW通知,122號,2005(2005年3月29日)體外診斷試劑的基本要求MHLW通知,126號,2005(2005年3月30日)醫(yī)療器械的認證評審準則MHLW通知,112號,2005(2005年3月25日)體外診斷試劑的認證評審準則MHLW通知,121號,2005(2005年3月29日)應用于醫(yī)療器械的GMP(通知號:85)醫(yī)療器械設計控制的要求(通知號:84)醫(yī)療器械特定的維護管理要求(通知號:78)醫(yī)療器械安裝的控制要求(通知號:77)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials厚生省MHLW通知（新）醫(yī)療器械的認證評審準則MHLW通知,112號,2005No.1-363MHLW通知,373號,2005No.364–371MHLW通知,471號,2005No.372MHLW通知,462號,2006No.373-382Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsPAL同其它法規(guī)的比較相關組織產(chǎn)品安全質量管理體系警戒系統(tǒng)

美國 日本 歐洲加拿大

中國

FDA

3rdPartyreviewer

MHLW +PMDA &LocalGov.

+3rdPartyCompetentauthoritiesof memberstates

NotifiedBody

HealthCanada Registrar

SFDA

510(k) PMA

Pre-Market Approvalor Certification

MDD CEMarking

CMDRDevice License產(chǎn)品注冊證書

QSR

QMS/GMP (ISO13485)

MDD ENISO13485

CMDRISO13485質量體系考核

MDR Adverseevents reporting MDDVigilance System

CMDR不良反應報告日本藥事法J-PAL[1]_training_materials醫(yī)療器械產(chǎn)品分類Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials醫(yī)療器械根據(jù)風 險分級歐洲MDDUSACANADAJAPANChina極低風險MDClassIClassIClassIClassIClassI低風險MDClassIIaClassIIClassIIClassIIClassII中度風險MDClassIIbClassIIIClassIIIClassIII高風險MDClassIIIClassIIIClassIVClassIV分級要素RulesListRules基于JMDN

編碼的

ListListCompetence.Certainty.Quality.醫(yī)療器械的分類日本藥事法J-PAL[1]_training_materials醫(yī)療器械營業(yè)執(zhí)照Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials營業(yè)執(zhí)照的類型日本藥事法J-PAL[1]_training_materials營業(yè)執(zhí)照的類型營業(yè)執(zhí)照是被要求得到批準的證明MAH(MarketingAuthorizationHolder)必須是在日本執(zhí)照有以下幾類1類:為III和IV類器械的上市2類:為II類器械上市3類:為I類器械上市Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials營業(yè)執(zhí)照的類型市場監(jiān)督?GoodVigilancePractice(GVP)?GoodQualitycontrolPractice(GQP)MAH職責分配?Overall:MarketingSupervisor?Quality:QAsupervisor?Safety(PMS):SafetyControlSupervisorCompetence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsSafetyControl SupervisorQASupervisor市場營銷GQPandGVP/roleofsupervisors

市場監(jiān)督日本藥事法J-PAL[1]_training_materials營業(yè)執(zhí)照的類型?每個生產(chǎn)工廠必須有執(zhí)照(注:不適用于零部件供應商)?生產(chǎn)工廠可以是在日本國外?營業(yè)執(zhí)照有下列類別 醫(yī)療器械1.動物組織(relevanttoPAL,Article43)

2.無菌醫(yī)療器械

3.其它通用器械

4.II&III類器械的包裝IVD試劑reagent 1.Radiation 2.Non-radiation 3.Licenseforlabeling&packagingof2medicineCompetence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials營業(yè)執(zhí)照的類型?對每一種類生產(chǎn)工廠的建筑和設備有基本要求?有責任人負責的工程師(醫(yī)療器械/日本)

負責的配藥師(IVD試劑/日本)

負責人(外國)->relatedtoJ-GMPArticle16Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials產(chǎn)品批準和認證Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials向RCB申請 認證有評價準則的向RCB申請認證無評價準則的向PMDA申請批準體外診斷試劑醫(yī)療器械I類

批準或認證 不需要(Notification)

II類III類 向PMDA申請批準IV類ApprovalorCertificateofdevices日本藥事法J-PAL[1]_training_materials*2

InternationalManufacturingfacility

Business license basedon

B&F/EMApproval/Certificationfor Marketing

ClassIII,IV

*1Marketing Business

Business license basedon

GQP/GVP

ClassII: RCB, e.g

Japan*1applicationissuedbyMB(MAH)

*2approvalorcertificate

MarketingAuthorization Holder

Retailand RentalBusiness日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsApproval/Certificationfor*1MarketingIIForeignManufacturingfacilityForeignrestrictive approvalholder Appointed Marketing Authorization HolderClassII:RCB,e.g

JapanClassIII,IVMarketing Business

*1applicationissuedbymanufacturing facilitywithMB(MAH)’sstamp *2approvalorcertificate

RetailandRentalBusiness*2日本藥事法J-PAL[1]_training_materials器械的風險等級 （分類）DeviceMarketing BusinessManufacturing Facility (inJapan)Manufacturing Facility (inForeign country)ExtremelyLow(ClassI)

Noapproval required(Notification)

AtleastNo.3 typelicense(No.1orNo.2 arealsoOK)LicenseRegistrationLow(ClassII)withCriteria

3rdPartyCertification

No.2type License(No.1isOK)LicenseRegistrationMedium(ClassIII)orClassIIw/oCriteriaMinister’s approvalNo.1type LicenseLicenseRegistrationHigh(ClassIV)Minister’s approvalNo.1type LicenseLicenseRegistrationSummaryofRequirementsLicenseorRegistrationofManufacturingfacilityshallcoversuitablecategory.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials?注冊的認證機構(RCB)必須被MHLW認可?RCB必須遵循一個規(guī)定的方法?RCB必須向MHLW提交月報?12RCB個被認可?包括TüVJapanLtd.?ARCB–AssociationofRegisteredCertificationBodiesunderPALwasfounded(similartoNotifiedBodyMeeting)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials提交的文件MaindocumentattachmentsSummaryofattachments

Applicationforcertificate Application forapproval

ApplicationforapprovalSummaryacc.to STEDstyleClassInotification

NotrequiredNotrequiredNotrequiredNotrequiredWithcertification assessment criteria Withapproval assessment criteriaSTEDstyleSTEDstyleNocriteriaattachment sClassIIIClassIV

ClassIIClassII日本藥事法J-PAL[1]_training_materials評價標準?產(chǎn)品相關:符合標準(JIS)和基本要求II類:根據(jù)產(chǎn)品的專門標準和基本要求II類(如沒有出版標準),III或IV:根據(jù)PMDA評審者科學判斷?質量體系相關:符合GMP條款(與ISO13485:2003相似)–第三方/PMDA可以通過在特定環(huán)境下評估文檔資料–進行確認現(xiàn)場審核Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials評價標準?產(chǎn)品相關:符合標準(JIS)和基本要求II類:根據(jù)產(chǎn)品的專門標準和基本要求II類(如沒有出版標準),III或IV:根據(jù)PMDA評審者科學判斷?質量體系相關:符合GMP條款(與ISO13485:2003相似)–第三方/PMDA可以通過在特定環(huán)境下評估文檔資料–進行確認現(xiàn)場審核Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsCompetence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials對日本以外的制造商要求Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials對日本以外的生產(chǎn)商的要求?針對日本以外的生產(chǎn)商的特殊規(guī)則在本材料中使用注冊“Registration”一詞代替許可“License”?除了過渡期的要求外是相同的----日本以外的工廠,對建筑和設備的要求到2007年3月才適用Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials對日本以外的生產(chǎn)商的要求?用于日本以外的生產(chǎn)商的特殊條款–當日本以外廠商直接申請批準或認證時,申請者可以不是MAH–那些日本以外的廠商必須在日本境內(nèi)的任命一個MAH(類似于授權代表)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials–國外生產(chǎn)商和MAH都可以申請產(chǎn)品認證,并向RCB提交申請–RCB評審申請,并且–RCB到工廠進行質量管理體系審核

Competence.Certainty.Quality.日本以外國家醫(yī)療器械生產(chǎn)商想使2類的器械上市,該如何做??在日本國內(nèi)任命MAH

那個MAH必須有執(zhí)照?制造工廠的注冊?器械產(chǎn)品證書的申請日本藥事法J-PAL[1]_training_materials–國外生產(chǎn)商和MAH都可以申請產(chǎn)品認證,并向PMDA提交申請–PMDA評審申請,并且–PMDA到工廠進行QMS審核

Competence.Certainty.Quality.日本以外國家醫(yī)療器械生產(chǎn)商想使3類的器械上市,該如何做??在日本國內(nèi)任命MAH

那個MAH必須有執(zhí)照?制造工廠的認可?器械產(chǎn)品證書的申請日本藥事法J-PAL[1]_training_materials質量管理體系要求(J-GMP)Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsGMP規(guī)則?醫(yī)療器械生產(chǎn)商的GMP規(guī)則如:1部分:引言2部分:一般要求(類似ISO13485:2003)3部分:貼牌制造商要求4部分:生物產(chǎn)品(如人或動物源性)制造商要求5部分:IVD制造商要求?類似于ISO13485:2003,但僅限于”制造業(yè)”?部分條款需到2007年3月31日起執(zhí)行參照13485-GMPLISTCompetence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別4.2.3文件控制(J-GMPArt.8)作廢的受控文件保存期有不同的規(guī)定A）對特殊產(chǎn)品*15年或使用壽命+1年（指使用壽命長于15年的）B）對其它產(chǎn)品5年或使用壽命+1年（指使用壽命長于5年的）ISO13485：2年或使用壽命（指使用壽命長于2年的）特殊產(chǎn)品*有特殊規(guī)定維護要求的醫(yī)療器械—參看分類目錄D行Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別4.2.4記錄控制（J-GMPArt.9）記錄保存時間有不同的規(guī)定A）對特殊產(chǎn)品*15年或使用壽命+1年（指使用壽命長于15年的）B）對其它產(chǎn)品5年或使用壽命+1年（指使用壽命長于5年的）ISO13485：2年或使用壽命（指使用壽命長于2年的）C）培訓記錄：5年特殊產(chǎn)品*有特殊規(guī)定維護要求的醫(yī)療器械—參看分類目錄D行Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別6.2.2能力，意識和培訓（J-GMPArt.23）----生產(chǎn)商須準備用于識別培訓需求的形成文件的程序6.3基礎設施（J-GMPArt.24）----基礎設施包括：結構和設備需可防塵，防潮，防昆蟲和鼠。----在生產(chǎn)過程中有有毒氣體應用的話，設備能處理和排除有毒氣體Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別6.3基礎設施（J-GMPArt.24）續(xù)對于非無菌液體，溶膠，凝膠和粉末狀產(chǎn)品制造區(qū)域的要求：--關閉的門窗--建筑和設備能防止被微粒子和微生物的污染--建筑能防止被排出物污染--設備能保質保量的提供產(chǎn)品及生產(chǎn)過程中所需用水--非工作人員不能入內(nèi)--無罷工--任何設備不許有門，通口直接對外面,防止污染Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別6.4工作環(huán)境（J-GMPArt.25）如果與人接觸，會對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響，生產(chǎn)商應對以下方面有文件要求：--健康--清潔--衣服--鞋--工作帽或口罩Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別7.5.1.3對無菌醫(yī)療器械的特殊要求生產(chǎn)商應具有并能維護以下的基礎設施：--建筑和設備能防止微粒子和微生物的污染--建筑和設備在組裝和包裝的區(qū)域保持清潔--供水設備能保質，保量的在產(chǎn)品組裝和包裝區(qū)域供水--適用的滅菌器--用于滅菌控制的其他設備Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別7.5.1.2.2安裝活動（J-GMPArt.42-1，42-2）--如果醫(yī)療器械要求安裝活動，生產(chǎn)商必須提供安裝活動--沒有安裝記錄的要求（MHLW定義了哪些醫(yī)療器械要求安裝活動）—參看分類目錄E行Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別8.5.1改進-總述（J-GMPArt.62-2）

–如果商業(yè)伙伴（如MAH，其他的生產(chǎn)商 等）負責發(fā)布忠告通知，則不需要發(fā)布忠 告通知程序–如果發(fā)布忠告通知的程序文件里不包括日本，一定要檢查與商業(yè)合作伙伴的合同Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials日本GMP與ISO13485的區(qū)別8.5.1改進-總述（J-GMPArt.62-6）?生產(chǎn)商等應該建立程序文件,當他知道在實施細則的第二段第253條規(guī)定的產(chǎn)品信息時,應通知委托人（MAH或其它的生產(chǎn)商）?必須檢查與商業(yè)合作伙伴的合同Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials2007年3月31日起需執(zhí)行的要求5.管理職責（J-GMPArt.10-20）-除了5.5.1以外所有的責任和權利條款（J-GMPArt.15）7.1產(chǎn)品實現(xiàn)計劃（J-GMPArt.26-5.26-6）--風險管理7.2與顧客相關程序（J-GMPArt.27，28，29）7.3設計和開發(fā)（J-GMPArt.30，31）7.4采購程序（J-GMPArt.37-4，37-5）--供應商的篩選，評估，再評估--保存評估結果Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials2007年3月31日起需執(zhí)行的要求7.5.1.2.1產(chǎn)品的清潔和污染控制（J-GMPArt.41）7.5.2生產(chǎn)和服務提供過程的確認（J-GMPArt.45）（只針對非無菌器械）7.5.3.1標識（J-GMPArt.47）7.5.3.3狀態(tài)標識（J-GMPArt.50）7.5.4顧客財產(chǎn)（J-GMPArt.51）8.2.3過程的監(jiān)控和測量（J-GMPArt.57）8.4數(shù)據(jù)分析（J-GMPArt.61）8.5.3預防措施（J-GMPArt.64）Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials不包括的要求設計和開發(fā)（J-GMPArt.30，31）不包括下面的內(nèi)容作為設計開發(fā)確認的一部分，相應的組織應該進行臨床評估，和/或醫(yī)療器械性能評估……--這并不是說在日本臨床評估和性能評估不要求--對某些器械有要求，但并不一定是設計開發(fā)確認的一部分對于II類的IVD產(chǎn)品，設計開發(fā)控制程序是不要求的對于II類的醫(yī)療器械，在列表里限定。--參照分類目錄X行Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials不包括的要求7.5.3.2.2植入性產(chǎn)品的可追溯性--特殊產(chǎn)品的可追溯性（J-GMPArt.49）不包括下面的要求

組織應要求其代理商或經(jīng)銷商保持醫(yī)療器械的分銷記錄以便追溯，當檢查需要時，可獲得此類追溯記錄。--這并不是說可追溯性不要求。該職責為MAH的責任--MHLW對那些產(chǎn)品需要追溯到病人有專門的規(guī)定。Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsJ-GMP和ISO13485之間的區(qū)別綜述質量記錄和廢棄文檔的保存期限安裝事故報告/忠告通知基礎設施（很詳細的）顧客--分銷商/產(chǎn)品接受者（MAH或其他生產(chǎn)商）對GMP里的一些要求有2年的過渡期Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materialsJ-GMP審核Competence.Certainty.Quality.日本藥事法J-PAL[1]_training_materials誰需要GMP審核？日本藥事法J-PA