中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)機(jī)能實驗題目犬失血性休克及其防治策略探討姓名專業(yè)班級學(xué)號指導(dǎo)老師同組人日期2011年11月犬失血性休克及其防治策略探討摘要（Abstract）目的：復(fù)制失血性休克動物模型并觀察其表現(xiàn)，探討失血性休克的發(fā)病機(jī)制，探討不同治療方案對失血性休克的作用。方法：取生理情況相似的成年狗3只，行頸部手術(shù)，左右股三角手術(shù)，右腹部手術(shù)，通過測量血流動力學(xué)參數(shù)，微循環(huán)參數(shù)等指標(biāo)，分組治療，探究納洛酮和酚妥拉明對失血性休克的治療作用。結(jié)果:失血性休克后，平均動脈壓下降，脈壓下降，心率加快，呼吸頻率加快，中心靜脈壓下降，微循環(huán)血流速度減慢，管徑變小，開放的毛細(xì)血管數(shù)減少。采用三方法治療后實驗對象的生理情況均得到一定程度的恢復(fù)，但同時使用酚妥拉明和納洛酮的實驗組恢復(fù)最好。結(jié)論：治療失血性休克，納洛酮有顯著效果，聯(lián)合應(yīng)用酚妥拉明時效果更佳。關(guān)鍵詞：失血性休克防治生理鹽水高晶高膠納洛酮酚妥拉明序言（Introduction）休克時集體在嚴(yán)重失血失液、感染、創(chuàng)傷等強(qiáng)烈致病因素作用下，有效循環(huán)血量急劇減少、組織血液灌流嚴(yán)重不足，以致各重要生命器官和細(xì)胞功能代謝障礙及結(jié)構(gòu)損害的全身性病理過程。[1]休克的主要臨床表現(xiàn)：血壓下降、面色蒼白、皮膚濕冷、出冷汗、脈搏頻弱、呼吸困難、尿量減少、煩躁不安或神情淡漠等，代償期（休克I期），如得不到及時治療，則血壓會進(jìn)行性下降、神志昏迷、皮膚紫紺、花斑、無尿（休克Ⅱ期），最后可導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血，或多器官功能障礙綜合癥，甚至死亡。機(jī)體在短時間內(nèi)失血超過總血量的20%就容易發(fā)生休克。在實驗中，我們通過給實驗動物放血，使其血壓達(dá)到40mmHg左右，這時候犬失血在20%左右，并通過維持這一血壓時間的長短來達(dá)到休克的不同時期，復(fù)制休克的動物模型。對失血性休克的治療原則可以根據(jù)發(fā)病學(xué)和病因?qū)W采用止血，并采取有效措施改善微循環(huán)，提高組織灌流量；糾正酸中毒；合理使用血管活性藥物；防治DIC及保護(hù)細(xì)胞功能，抑制過度炎癥反應(yīng)，防治器官功能障礙與衰竭等措施來指導(dǎo)治療。1.材料與方法（Materialandmethod）1.1實驗對象犬（3只）1.2實驗器材BL-410生物信號記錄分析系統(tǒng)、微循環(huán)觀察分析系統(tǒng)、大型哺乳動物類手術(shù)器械1套、犬手術(shù)臺、注射器（10ml、60ml各一支）、燒杯（500ml）、紗布，棉線、塑料導(dǎo)管、鐵支架、雙凹夾、自由夾、溫度計、磅秤，靜脈輸液裝置，儲血瓶，壓力傳感器。1.3實驗藥品肝素、0.9%氯化鈉溶液、高晶高膠液（7.5%氯化鈉和6%低分子右旋糖酐混合液）、納洛酮、酚妥拉明。1.4實驗分組第一組：高晶高膠（4ml/kg，5min內(nèi)推入）+納洛酮（0.02mg/kg）+酚妥拉明（0.02mg/kg）第二組：高晶高膠（同上）+納洛酮（同上）+生理鹽水（0.02mg/kg）第三組：高晶高膠（同上）+生理鹽水（同上）+生理鹽水（同上）1.5觀察指標(biāo)1血流動力學(xué)參數(shù)：平均動脈壓（MAP）、脈壓（Ps-d）、心率（HR）、中心靜脈壓（CVP）；2微循環(huán)參數(shù)：微血管（微動脈、微靜脈）內(nèi)血流速度、微血管口徑、毛細(xì)血管開放數(shù)目/視野、白細(xì)胞附壁及嵌塞現(xiàn)象；3體溫（直腸溫度）；4皮膚及口腔黏膜顏色。1.6實驗步驟1復(fù)制犬失血性動物休克模型：取成年犬一只，稱記體重后，靜脈注射3%戊巴比妥鈉溶液（1ml/kg）全身麻醉（由老師完成）。將動物仰臥位固定于犬手術(shù)臺上，剪去手術(shù)部位毛發(fā)，在甲狀軟骨下部做頸正中切口（長約6cm），分離氣管，做倒T形切口，插入Y形氣管導(dǎo)管并固定，保證呼吸通暢。分離一側(cè)頸總動脈，插入動脈導(dǎo)管，經(jīng)壓力傳感器（插管前在動脈導(dǎo)管和壓力傳感器導(dǎo)管部分充滿肝素溶液，以防止凝血后堵塞血壓傳導(dǎo)通路）與BL-410生物信號記錄分析系統(tǒng)相連，記錄MAP、Ps-d、HR。在右側(cè)股三角區(qū)沿動脈行走方向作一長約3cm切口，游離右股靜脈，插入長度約為50cm股靜脈導(dǎo)管至下腔靜脈入右心房處(約在劍突上1～2cm處，深度約35cm)，導(dǎo)管外端接三通管，一側(cè)與輸液瓶相連后，緩緩輸入0.9%氯化鈉溶液（5～8d/min）以保持導(dǎo)管及靜脈通暢，另一側(cè)經(jīng)壓力傳感器與BL-410生物機(jī)能實驗系統(tǒng)相連測犬的CVP。在犬右側(cè)腹直肌旁作一長約6cm的旁正中切口，鈍性分離肌層，打開腹腔后，推開大網(wǎng)膜，找出一段游離度較大的小腸腸袢，輕輕拉出，置于微循環(huán)灌流盒內(nèi)，用微循環(huán)觀察分析系統(tǒng)觀察腸系膜微循環(huán)毛細(xì)血管(Cap數(shù)、口徑、流速)。微循環(huán)的觀察區(qū)別如下：微A：色淺紅、血流速快、由粗變細(xì)逐漸分支；微V：色暗紅、血流速較慢、由細(xì)變粗逐漸匯合；Cap：管徑僅能通過單個血細(xì)胞。在左側(cè)股三角區(qū)域觸及股動脈后，沿動脈行走方向作長約3cm切口，游離左股動脈后插入股動脈導(dǎo)管(插管前在動脈導(dǎo)管和儲血瓶內(nèi)加入約40ml肝素溶液，以防止凝血后堵塞放血通道)，在其尖端之前用動脈夾夾閉股動脈(放血時再松開)，導(dǎo)管另一端與儲血瓶相連，以備放血。將溫度計插入直腸，測體溫改變。記錄各項指標(biāo)后，降低儲血瓶，松開動脈夾，快速從左股動脈放血，10min內(nèi)使MAP降低至5.33kPa（40mmHg），搖動儲血瓶防止凝血并維持20min（通過改變儲血瓶高度來調(diào)節(jié)血壓），使犬進(jìn)入到休克I期，記錄各項指標(biāo)及儲血瓶內(nèi)血量。2分組給藥并記錄各項指標(biāo)變化。（見附錄）3應(yīng)用肝素防治DIC，預(yù)備小劑量糖皮質(zhì)激素以保護(hù)細(xì)胞功能，抑制過度炎癥反應(yīng)。附：實驗數(shù)據(jù)記入下表觀察指標(biāo)分組MAP(mmHg)Ps-d(mmHg)HR(分/次)CVP(cmH2O)Cap數(shù)目（個）Cap口徑微循環(huán)流速體溫（°C）第一組第一組放血前放血后給藥后5min15min30min60min第二組第二組放血前放血后給藥后5min15min30min60min第三組第三組放血前放血后給藥后5min15min30min60min2.結(jié)果（Result）觀察指標(biāo)時間組別MC微循環(huán)MAPPs-dHRCVP肛溫（mmHg）(mmHg)(次/分)(cmH2o)（℃）cap數(shù)管徑流速1組放血前放血后20`5`治15`療30`后602組放血前放血后20`5`治15`療30`后603組放血前放血后20`治5`療15`后30`60`10361.65152-5.54313正常40.3275.81142-7.32300↓↓67.9272.321390.7929.51↓↓75.4569.85141-5.3329.52↑↑65.9567.74143-5.81292正常68.8266.85132-5.94282正常97.6258.2720841.50342正常49.1263.6612736.18331↓↓76.3276.57158-58.73322↑↑77.3274.1917718.15322↑↑75.6974.431907.51322↑↑59.5278.4518810.4031.52↑↓103301443.13293正常39.6935962.55281↓↓45.8047.341081.97282↑↑65.8742.241164.28282↑↑80.7040.461213.59282——82.5544.061246.4827.52↓↓根據(jù)實驗結(jié)果可知：失血性休克后，可見MAP、ps-d、HR、CVP、微循環(huán)管徑、流速均降低。用高晶高膠+納洛酮+酚妥拉明治療后，可見MAP、ps-d、微循環(huán)管徑、流速均升高，HR、CVP稍降低，恢復(fù)最好用高晶高膠+納洛酮+生理鹽水治療后，可見MAP、ps-d、HR、CVP、微循環(huán)管徑、流速均恢復(fù)，治療效果較好。用高晶高膠+生理鹽水+生理鹽水治療后，可見MAP、ps-d、HR、CVP恢復(fù)，管徑和流速恢復(fù)后又降低?？梢愿纳菩菘税Y狀，但效果不理想。以上實驗結(jié)果可見，第一組治療失血性休克效果最好，第二組治療效果次之，而第三組對治療失血性休克有效卻不穩(wěn)定。3.討論（Discussion)3.1失血性休克模型的復(fù)制休克時組織器官灌流不足，典型臨床表現(xiàn)有：表情淡漠，煩躁不安，面色蒼白，四肢濕冷，心率加快，脈搏快弱，血壓下降，脈壓差小，尿量減少等。機(jī)體在短時間內(nèi)失血超過總血量的20%就容易發(fā)生休克。在實驗中，我們給實驗動物放血使其血壓達(dá)到40mmHg左右，此時實驗動物失血約在20%左右。并通過維持這一血壓時間的長短來達(dá)到休克的不同時期，復(fù)制休克的動物模型。失血性休克分期較明顯，發(fā)展過程基本上遵循微循環(huán)缺血期、微循環(huán)淤血期、微循環(huán)衰竭期逐漸發(fā)展的特點，具有休克綜合癥的典型臨床表現(xiàn)?？梢愿鶕?jù)血壓下降，脈壓差小，CVP下降，心率加快，尿量減少，皮膚黏膜蒼白到發(fā)紺、腸系膜微循環(huán)痙攣（流速下降，口徑變小，CAP數(shù)減少），以上為典型的休克表現(xiàn)，由此判斷休克模型復(fù)制成功。3.2失血性休克的發(fā)生機(jī)制根據(jù)微循環(huán)學(xué)說，一般將休克病程分為三期：微循環(huán)缺血期、微循環(huán)淤血期、微循環(huán)衰竭期。圖2休克代償期微循環(huán)變化與正常微循環(huán)的比較示意圖微循環(huán)缺血期為休克早期，又稱缺血性缺氧期、休克代償期或非進(jìn)展期。此期表現(xiàn)為全身小血管（包括小動脈、微動脈、后微動脈、毛細(xì)血管前括約肌、微靜脈、小靜脈等）發(fā)生強(qiáng)烈收縮（見圖3）交感神經(jīng)興奮和縮血管體液因子導(dǎo)致血管口徑明顯變小，尤其是毛細(xì)血管前阻力血管（微動脈、后微動脈和毛細(xì)血管前括約?。┦湛s更明顯，微血管自律活動增強(qiáng)，而大量真毛細(xì)血管網(wǎng)關(guān)閉，此時微循環(huán)內(nèi)血流速度減慢，軸流消失，血細(xì)胞出現(xiàn)齒輪狀運動。因開放的毛細(xì)血管數(shù)減少，血流主要通過直捷通路或動靜脈短路回流，組織血液灌流明顯減少。此期微循環(huán)灌流特點：少灌少流，灌少于流，組織呈缺血缺氧狀態(tài)。微循環(huán)變化機(jī)制包括：交感神經(jīng)興奮；縮血管體液因子（兒茶酚胺、血管緊張素、血管升壓素、內(nèi)皮素、白三烯類物質(zhì)等）釋放。微循環(huán)缺血期中微血管的強(qiáng)烈收縮雖引起皮膚、腹腔內(nèi)臟及腎等許多器官出現(xiàn)缺血缺氧，但也具有重要的代償意義。包括：有助于動脈血壓的維持；有助于心腦血液供應(yīng)。微循環(huán)缺血期發(fā)生機(jī)制（見圖3）如下：圖3微循環(huán)缺血期發(fā)生機(jī)制微循環(huán)淤血期，此期小血管痙攣較休克代償期明顯減輕，血管口徑明顯變大，毛細(xì)血管前括約肌出現(xiàn)明顯擴(kuò)張現(xiàn)象，但由于大量的白細(xì)胞粘附于微靜脈，增加了微循環(huán)流出通路的血流阻力，導(dǎo)致毛細(xì)血管后阻力顯著增加，因此此期毛細(xì)血管后阻力大于前阻力。此期微循環(huán)灌流特點：灌而少流、灌大于流（見圖4）。微循環(huán)變化機(jī)制包括：神經(jīng)體液機(jī)制（酸中毒、局部擴(kuò)血管代謝產(chǎn)物增多、內(nèi)毒素的作用）和血液流變學(xué)機(jī)制（此期微循環(huán)血液流變學(xué)發(fā)生了明顯改變：血液流速顯著減慢，紅細(xì)胞和血小板聚集，白細(xì)胞滾動、貼壁、嵌塞、血液粘滯度增加，血液淤滯，微循環(huán)淤血，組織灌流量進(jìn)一步減少，缺氧更為嚴(yán)重。形成惡性循環(huán)，機(jī)體失代償。白細(xì)胞貼壁、滾動、黏附于內(nèi)皮細(xì)胞是由細(xì)胞表面黏附分子介導(dǎo)的，首先是P選擇素和E選擇素介導(dǎo)的起始黏附，為可逆性黏附。其后的白細(xì)胞的牢固黏附及其血管外的移動則是在β2整合素（CD11/CD18）與其內(nèi)皮細(xì)胞上的受體ICAM-1的相互作用下完成的。）圖4微循環(huán)淤血期示意圖此期失代償原因主要分四個方面：（1）真毛細(xì)血管開放數(shù)↑此期微循環(huán)血管床大量開放，血液淤滯在各內(nèi)臟器官中，造成循環(huán)血量銳減，回心血量減少，心輸出量和血壓進(jìn)行性下降，機(jī)體失代償。（2）毛細(xì)血管流體靜力壓↑由于此期毛細(xì)血管后阻力大于前阻力，血管內(nèi)流體靜力壓升高，不但自身輸液停止，而且有血漿外滲到組織間隙中，造成回心血量進(jìn)一步減少。（3）微血管通透性↑此期由于組織持續(xù)缺血缺氧使組胺、激肽等擴(kuò)血管物質(zhì)生成增多，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增高，血漿外滲。大量血漿外滲致使血液濃縮，紅細(xì)胞壓積上升，紅細(xì)胞、血小板聚集，血液粘度增加。（4）組織間隙親水性↑失代償后果總的來說，有三個方面：（1）回心血量急劇減少（2）自身輸液停止（3）心腦血液灌流量減少。休克失代償期，病人表現(xiàn)為血壓和脈壓差進(jìn)行性下降，少尿甚至無尿，皮膚粘膜紫紺或出現(xiàn)花斑，患者表情淡漠，甚至昏迷。微循環(huán)衰竭期，此期微血管發(fā)生麻痹性擴(kuò)張，毛細(xì)血管大量開放，微循環(huán)中可有微血栓形成，血流停止，出現(xiàn)不灌不流狀態(tài)，組織幾乎完全不能進(jìn)行物質(zhì)交換。此期微循環(huán)灌流特點：不灌不流。（見圖5）圖5微循環(huán)衰竭期示意圖、圖6休克發(fā)生發(fā)展的微循環(huán)機(jī)制衰竭期的機(jī)制主要分兩個方面：（1）血管反應(yīng)進(jìn)行性下降；（2）DIC的形成：①血液流變學(xué)的改變：血液濃縮、血細(xì)胞聚集、血粘度增高，使血液處于高凝狀態(tài)，易產(chǎn)生DIC。②凝血系統(tǒng)激活：嚴(yán)重缺氧、酸中毒或LPS等損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)組織因子大量釋放；內(nèi)皮細(xì)胞損傷還可暴露膠原纖維，激活因子Ⅻ，使內(nèi)、外凝血途徑激活。此外，嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等引起的休克，可因組織大量破壞，以及白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附等促進(jìn)組織因子的大量表達(dá)釋放。各種休克時紅細(xì)胞破壞釋放的ADP等可啟動血小板的釋放反應(yīng)，促進(jìn)凝血過程。③TXA2-PGI2平衡失調(diào)：休克時內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，一方面使PGI2生成釋放減少，另一方面由于膠原纖維暴露，可使血小板激活、粘附、聚集，生成和釋放TXA2增多。PGI2有抑制血小板聚集和擴(kuò)張小血管的作用，而TXA2則有促進(jìn)血小板聚集和收縮小血管的作用。因此TXA2-PGI2的平衡失調(diào)，可促進(jìn)DIC的發(fā)生。重要器官功能衰竭主要發(fā)生在心、腦、肺、肝、腎等重要器官，病人常因兩個或兩個以上重要器官相繼或同時功能障礙，出現(xiàn)多系統(tǒng)器官功能不全或衰竭而導(dǎo)致死亡。休克發(fā)生發(fā)展的微循環(huán)機(jī)制小結(jié)如圖6所示。3.3休克的防治原則病因?qū)W防治：首先應(yīng)積極處理引起休克的原發(fā)病：如止血、補充血容量、抗感染、鎮(zhèn)痛等、發(fā)病學(xué)防治：改善微循環(huán)：是休克治療的中心環(huán)節(jié)，應(yīng)盡早采取有效措施改善微循環(huán)，提高組織灌流量。①補充血容量，各種休克都存在有效循環(huán)血量相對或絕對不足。因此，除心源性休克外，應(yīng)盡早及時補充血容量以提高心輸出量、改善組織血液灌流。爭取的輸液原則是“需多少、補多少”。②糾正酸中毒，休克時機(jī)體缺血缺氧，必然導(dǎo)致乳酸血癥性酸中毒，如酸中毒不糾正，由于酸中毒H+-Ca2+之間的競爭作用，將直接影響活性藥物的療效，故臨床應(yīng)根據(jù)酸中毒的程度及時補堿糾酸。③合理使用血管活性藥物，擴(kuò)血管藥物可以解除小血管痙攣而改善微循環(huán)，但可使血壓出現(xiàn)一過性降低，因此必須在充分?jǐn)U容的基礎(chǔ)上使用?？s血管藥物因可能減少微循環(huán)的灌流量，加重組織缺血缺氧，目前不主張在休克患者中大量長期使用。但是，對過敏性休克和神經(jīng)源性休克，使用縮血管藥物則是最佳選擇。④防治DIC。保護(hù)細(xì)胞功能，防治細(xì)胞損傷：休克時細(xì)胞損傷有原發(fā)性的，也有繼發(fā)于微循環(huán)障礙之后發(fā)生的。去除休克動因，改善微循環(huán)是防治細(xì)胞受損的基本措施。拮抗體液因子的作用：涉及休克的體液因子有多種，可以通過抑制某些體液因子的合成。拮抗其受體和對抗其作用等方式來減弱某種或幾種體液因子對機(jī)體的有害影響。如用TNF-α單克隆抗體拮抗TNF-α的作用；用苯海拉明拮抗組胺；用抑肽酶減少激肽的生成等。防治器官功能障礙與衰竭：休克時，如出現(xiàn)器官功能障礙或衰竭，除采取一般治療外，還應(yīng)針對不同器官衰竭，采取不同的治療措施。如發(fā)生休克腎時，應(yīng)盡早利尿和透析；如出現(xiàn)休克肺時，則應(yīng)正壓給氧，改善呼吸；當(dāng)出現(xiàn)急性心力衰竭時，應(yīng)減少或停止輸液，并強(qiáng)心利尿，適當(dāng)降低前后負(fù)荷。3.4生理鹽水、多巴胺、高晶高膠液、間羥胺治療失血性休克原理3.4.1生理鹽水：生理鹽水治療失血性休克,血管內(nèi)與細(xì)胞間體液平衡對膠體滲透壓與流體靜壓具有決定作用，機(jī)體可利用的總鈉量對調(diào)節(jié)血容量尤為重要。當(dāng)水、鉀、鈣相對平衡而鈉減少時，心排出量、動脈壓、尿量、氧消耗、葡萄塘利用和血容量均減少，并產(chǎn)生各種細(xì)胞的代謝紊亂。在補充鈉鹽溶液后，上述情況尤其是血容量，則得到及時改善。然而，大劑量生理鹽水輸入后，血容量雖得到補充，但血液被嚴(yán)重稀釋。由于膠體滲透壓過低，使體內(nèi)水分難以維持，因而血壓不能穩(wěn)定。同時血液稀釋后，帶氧功能下降，而致微循環(huán)的灌流無效，動物的缺氧狀態(tài)不能糾正。3.4.2高晶高膠：高晶高膠是7.5％NaCl和6％低分子右旋糖酐的混合液。高滲氯化鈉右旋糖苷液可增強(qiáng)擴(kuò)容作用，抑制血小板黏附，降低血液黏度，改善血液流動性，抑制中性白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞上，減輕內(nèi)皮細(xì)胞水腫，減輕休克后微循環(huán)障礙，尤其對肺、腎微循環(huán)改善明顯。具體機(jī)制如下：[3]高晶高膠可擴(kuò)充血容量，高晶高膠液輸入休克機(jī)體后，通過其滲透壓梯度產(chǎn)生的跨毛細(xì)血管吸引力引起細(xì)胞內(nèi)水分及組織間隙液體進(jìn)入血循環(huán)，使血漿容量迅速擴(kuò)充。②高滲NaCl可引起心肌細(xì)胞脫水，細(xì)胞內(nèi)Na+明顯升高，通過Na+－Ca2+交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，增強(qiáng)心肌細(xì)胞的收縮力。③降低外周阻力，高滲NaCl擴(kuò)張小動脈和前毛細(xì)血管，明顯降低生命重要器官如腦、腎、冠脈及腹腔內(nèi)臟血管的阻力，增加組織灌流量，同時又收縮骨骼肌血管，促進(jìn)血液重分配，高晶高膠液輸入機(jī)體后引起血管加壓素濃度降低，因此可以舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，改善微循。④減輕組織水腫，增加尿量，降低顱內(nèi)壓，改善腦、肺、腎等器官功能。⑤低右還可以抑制血小板粘附、白細(xì)胞貼壁，降低血粘度，改善血液流動性，清除自由基等作用。行高滲鹽及膠體液早期限制性液體復(fù)蘇可以解決液體復(fù)蘇之快速恢復(fù)有效循環(huán)血容量，維持血液攜氧功能，維持正常止血功能三大基本環(huán)節(jié)，并且簡單有效，特別適用于院前急救及基層醫(yī)院做初步有效救治，止血后根據(jù)失血隋況，“需多少，補多少”，提高治愈率，減少并發(fā)癥的發(fā)生。[4]3.4.3納洛酮穩(wěn)定溶酶體膜:實驗證實,納洛酮能明顯抑制溶酶體的釋放。內(nèi)啡肽系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)和納洛酮應(yīng)用于防治休克開創(chuàng)了對休克病理變化和治療研究的新領(lǐng)域。動物實驗表明,納洛酮治療休克具有改善血流動力學(xué)和微循環(huán),防治某些休克并發(fā)癥及保護(hù)細(xì)胞功能等有益作用。雖然它的抗休克機(jī)制不完全明了,目前已知除了作用于阿片受體水平調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能外,而且存在非阿片受體的機(jī)制,提示了它的更廣闊的應(yīng)用范圍。抑制花生四烯酸的代謝:花生四烯酸(AA)通過環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生的代謝產(chǎn)前列腺素是感染性休克中的一個重要炎癥介質(zhì)。實驗證明,納洛酮能明顯抑制AA的代謝。抑制中性白細(xì)胞釋放超氧自由基:自由基具有強(qiáng)大的破壞作用,防治自由基損傷,已成為休克治療中活躍的領(lǐng)域。實驗發(fā)現(xiàn),臨床大劑量的納洛酮所形成的藥物濃度雖不能清除已產(chǎn)生的自由基,但能明顯抑制中性白細(xì)胞釋放超氧自由基陰離子,并呈現(xiàn)有劑量---效應(yīng)關(guān)系,這種抑制效應(yīng)并依賴阿片受體,左旋或右旋納洛酮均有此作用。[5]3.4.4酚妥拉明能競爭性地阻斷α受體，對α1、α2受體具有相似的親和力。.血管：靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，對靜脈和小靜脈的作用比對小動脈強(qiáng)，使肺動脈壓和外周血管阻力降低。其機(jī)制主要是對血管平滑肌α1受體的阻斷作用和直接舒張血管作用。心臟：具有心臟興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。這種興奮作用部分由血管舒張、血壓下降，反射性興奮