《醫(yī)學機能實驗學技術(shù)》基礎(chǔ)醫(yī)學部動物半數(shù)致死量的測定【學習目標】醫(yī)學機能實驗技術(shù)21.學會鼠類的基礎(chǔ)實驗操作技術(shù)2.了解藥物半數(shù)致死量的測定和計算方法動物半數(shù)致死量的測定目錄CONTENT0102030405醫(yī)學機能實驗技術(shù)3實驗準備實驗操作實驗結(jié)果討論與分析思考與探索一、實驗準備1.實驗對象小白鼠8只，雌雄各半（體重18～24g）實驗前禁食12h，不禁水醫(yī)學機能實驗技術(shù)4一、實驗準備2.藥品:

鹽酸普魯卡因（濃度分別為：2％、1.82％、1.64％、1.48％、1.33％）醫(yī)學機能實驗技術(shù)5一、實驗準備3.儀器:天平、1ml注射器4支、鼠籠醫(yī)學機能實驗技術(shù)6二、實驗操作（一）操作步驟1.取小白鼠6只，標記后稱重醫(yī)學機能實驗技術(shù)7二、實驗操作（一）操作步驟2.各組給小鼠腹腔注射鹽酸普魯卡因0.1ml/10g

各組給藥的藥物濃度如下表所示，

醫(yī)學機能實驗技術(shù)8藥物濃度(mg/kg)133148164182203225組號123.45.67.89.10二、實驗操作（一）操作步驟3.注射30分鐘后，觀察并記錄死亡數(shù)醫(yī)學機能實驗技術(shù)9二、實驗操作（二）注意事項1.各組給藥劑量應(yīng)準確。2.腹腔注射給藥應(yīng)注意進針的部位，保持深淺要一致醫(yī)學機能實驗技術(shù)10三、實驗結(jié)果（一）計算公式

LD50=lg-1[Xm-ｉ(Σp-0.5)](mg/kg)Xm：最大劑量的對數(shù)

i：相鄰兩劑量（D）對數(shù)之差（取絕對值）Σp：各組反應(yīng)率（即有效率或死亡率）的總和

P：各組動物的死亡率（以小數(shù)表示）醫(yī)學機能實驗技術(shù)11三、實驗結(jié)果（二）鹽酸普魯卡因LD50實驗結(jié)果醫(yī)學機能實驗技術(shù)12組別數(shù)量(只)劑量(mg/kg)LgD=x死亡數(shù)(只)死亡率(%)P181332.1238281482.17033,481642.21485,681822.26017.882032.30759.1082252.3522四、討論與分析1.鹽酸普魯卡因為局部麻醉藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為常量抑制，過量興奮。隨著劑量的增加，相繼局麻、中樞抑制、中樞興奮、死亡。醫(yī)學機能實驗技術(shù)13四、討論與分析2.藥物效應(yīng)和藥物劑量的關(guān)系稱量效關(guān)系，分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)：特定反應(yīng)程度與劑量的關(guān)系，如尿量增加、

血壓降低等。

質(zhì)反應(yīng)：特定反應(yīng)出現(xiàn)與否與劑量的關(guān)系，如死亡與否、

陽性或陰性等。醫(yī)學機能實驗技術(shù)14四、討論與分析3.質(zhì)反應(yīng)實驗中，以對數(shù)劑量為橫坐標、反應(yīng)百分率為縱坐標繪圖，形成一條對稱的“S”形曲線醫(yī)學機能實驗技術(shù)15質(zhì)反應(yīng)的量效曲線局部麻醉死亡反應(yīng)百分率020408060100劑量LD50ED50四、討論與分析3.

半數(shù)致死量（LD50）：50%實驗動物死亡時對應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)有效量（ED50）：50%實驗動物有效時對應(yīng)的藥物劑量。醫(yī)學機能實驗技術(shù)四、討論與分析4.藥物安全性的評價：治療指數(shù)=LD50/ED50安全系數(shù)=LD5/ED95兩者的數(shù)值越大，說明