關(guān)于淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及應(yīng)答第1頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫為體液免疫B細(xì)胞應(yīng)答的第一步：BCR——AgB細(xì)胞可識(shí)別TD抗原和TI(TI1、TI2）抗原第2頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

----需要雙信號(hào)第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原后由Igα/Igβ及輔助受體轉(zhuǎn)導(dǎo)。

第二信號(hào)：由B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用產(chǎn)生。

第3頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別及第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)（一）B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原

結(jié)合

內(nèi)化第4頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（二）Igα/Igβ把第一活化信號(hào)轉(zhuǎn)入胞內(nèi)

Ag＋BCR

Src家族激酶磷酸化Igα/β的胞漿區(qū)ITAM磷酸化活化磷脂酶Cγ磷脂酰肌醇二磷酸B細(xì)胞被激活激活PKCCa++釋放裂解DAGIP3第5頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

（三）B細(xì)胞活化輔助受體的作用

B細(xì)胞活化的輔助受體---CD19/CD21/CD81/CD225可使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性明顯增高第6頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

（四）BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCR交聯(lián)激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、BlkCD79ITAM磷酸化Syk被招募并活化轉(zhuǎn)錄因子（如BSAP）激活，細(xì)胞增殖和分化經(jīng)過磷脂酶C途徑和MAP激酶途徑第7頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

T、B細(xì)胞第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)

T細(xì)胞B細(xì)胞

抗原受體

TCRBCR

轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)分子

CD3Igα/Igβ

ITAM的磷酸化

有

有第一個(gè)被募集的PTK

ZAP-70SyK

轉(zhuǎn)錄因子

NFAT等BSAP等

第9頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三二、Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用

------提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)

TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與（一）Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助Th與B細(xì)胞直接接觸釋放細(xì)胞因子第10頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

（二）T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生輔助作用的場(chǎng)所

-----T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心

T細(xì)胞T細(xì)胞輔助的B細(xì)胞所識(shí)別的與T細(xì)胞識(shí)別的為同一抗原第12頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三三、B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化1）Th細(xì)胞的作用2）BAFF促進(jìn)B細(xì)胞成熟和B細(xì)胞性免疫應(yīng)答第13頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第14頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件抗原受體的修正體細(xì)胞高頻突變抗體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生第15頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

1、抗原受體的修正（receptorediting）

----在外周免疫器官中，借Ig基因的二次重排，對(duì)B細(xì)胞的抗原受體進(jìn)行修正，此稱為受體修正。受體修正發(fā)生于體細(xì)胞高頻突變后。修正的目的--------消除自身反應(yīng)性B細(xì)胞，并使BCR具有更廣泛的多樣性。

第16頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三2、體細(xì)胞高頻突變發(fā)生于分裂中的生發(fā)中心母細(xì)胞，每次分裂所產(chǎn)生的每個(gè)子代細(xì)胞的抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸，且多發(fā)生在CDR區(qū)，從而形成BCR和抗體的多樣性。3、Ig親和力成熟

----表達(dá)高親和力受體的B細(xì)胞能夠有效地結(jié)合抗原，并在Th輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力抗體，此即抗體親和力成熟（affinitymaturation）第17頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三4、Ig同種型轉(zhuǎn)換

----B細(xì)胞開始應(yīng)答時(shí)均產(chǎn)生IgM,但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過程中，IgV的基因不變，僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變，故抗體識(shí)別抗原的特異性不改變。

B細(xì)胞由產(chǎn)生IgM向產(chǎn)生其他類型Ig轉(zhuǎn)變的過程稱為

Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitch）5、記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生

----部分活化B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細(xì)胞，再次抗原刺激后迅速應(yīng)答，產(chǎn)生大量Ig。第18頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答

TI-Ag分為TI-1和TI-2TI-1-----高濃度時(shí)具有絲裂原的作用即多克隆激活B細(xì)胞；低濃度時(shí)為BCR特異性識(shí)別。但TI-1不能誘導(dǎo)Ig類型轉(zhuǎn)變、抗體親和力成熟及形成記憶B。TI-2-----多為細(xì)菌的細(xì)胞壁成分及莢膜等。該抗原僅激發(fā)成熟B細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答。TI-2抗原通過其重復(fù)性抗原決定簇將B細(xì)胞受體交聯(lián)而激活B細(xì)胞。

對(duì)TI-2抗原發(fā)生應(yīng)答的主要是B-1細(xì)胞。第19頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第20頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第21頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細(xì)胞

B1和B2，多克隆

B1，寡克隆B2類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個(gè)別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別第22頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期第23頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三第24頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三學(xué)習(xí)要求1．掌握B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別；B細(xì)胞活化的信號(hào)要求（雙信號(hào)刺激）；體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。2．熟悉B細(xì)胞的激活、增殖和分化；B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答。3．了解B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟。第25頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三復(fù)習(xí)第26頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是指位于同一染色體片段上的一組緊密連鎖的基因群。其編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能，即參與細(xì)胞間的識(shí)別，將抗原肽提呈給T細(xì)胞并激活T細(xì)胞，在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答時(shí)起重要作用。人類MHC—HLA基因或HLA基因復(fù)合體MHC產(chǎn)物—HLA分子或HLA抗原

第27頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

位于第6號(hào)染色體上包括三類基因：

Ⅰ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-CⅡ類基因：HLA-DP、-DQ、-DRⅢ類基因：C4、C2、HSP70、TNF第28頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三HLA抗原類別Ⅰ類（A、B、C）Ⅱ類(DP、DQ、DR)分子結(jié)構(gòu)α鏈、β鏈α鏈、β鏈肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域α1+α2α1+β1表達(dá)特點(diǎn)共顯性共顯性組織分布所有有核細(xì)胞表面APC、活化的T細(xì)胞功能識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用HLAⅠ類、Ⅱ類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)第29頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三MHC的多態(tài)性多態(tài)性(polymorphism)

指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因（allele）。是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。多基因性（polygenic）

指MHC由多個(gè)位置相鄰的基因座位組成，編碼的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。共顯性（condominant)

指一個(gè)個(gè)體的兩條同源染色體上的兩個(gè)等位基因產(chǎn)物都能在表現(xiàn)型中表達(dá)。所有HLAⅠ類HLAⅡ類基因都是顯性基因。多態(tài)性的基本概念第30頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三單元型遺傳方式HLA表型

某一個(gè)體HLA抗原特異性型別。HLA基因型

HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合。HLA單元型

連鎖在同一條染色體上的MHC不同座位等位基因的特定組合。第31頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)

與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上和MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基

(anchorresidue)。能夠和同一類MHC分子結(jié)合的抗原肽，其錨定位和錨定殘基往往相同或相似。錨定殘基的組成序列稱為共同基序。

MHC分子與抗原肽的共同基序結(jié)合

第32頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三成熟的T細(xì)胞庫

具有兩個(gè)基本特征：T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制識(shí)別APC加工處理后表達(dá)于APC表面的與MHC分子結(jié)合的抗原分子機(jī)體的T細(xì)胞庫對(duì)自身抗原具有耐受性

不對(duì)自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原分子產(chǎn)生應(yīng)答T細(xì)胞譜系第33頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復(fù)合物：是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位二、CD4和CD8分子：也是T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志，屬T細(xì)胞輔助受體三、協(xié)同刺激分子：T細(xì)胞與靶細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞（APC）之間配對(duì)的輔助分子四、絲裂原結(jié)合分子第34頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三按CD分子分類：CD4+、CD8+細(xì)胞按TCR分類：TCRαβ、TCRγδ按功能不同分類：Th、Tc(CTL)、Tr按T細(xì)胞發(fā)育分化不同時(shí)期分類：初始T、效應(yīng)T、記憶性T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞亞群第35頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三免疫應(yīng)答（immuneresponse）

機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的全過程。細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程：

（1）T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原。（2）T細(xì)胞活化、增殖和分化。

（3）效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生及發(fā)揮效應(yīng)。第36頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三1、TCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)2.TCR識(shí)別抗原肽的MHC限制性3、T細(xì)胞識(shí)別抗原的部位一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程APC與T細(xì)胞的相互作用第37頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三（一）T細(xì)胞活化的雙信號(hào)

①第一信號(hào)即抗原特異性信號(hào)----來源于TCR特異性識(shí)別結(jié)合在MHC分子槽中的抗原肽。②第二信號(hào)也稱協(xié)同刺激信號(hào)或共刺激信號(hào)

（co-stimulatorysignal）----由表達(dá)于APC的共刺激分子與T細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合而介導(dǎo)。

（B7-CD28、B7-CTLA-4、LFA1-ICAM1）二、T細(xì)胞活化的過程第38頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

受體交聯(lián)

PTK活化

PLC-γ活化及MAP激酶活化

激活轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT、NF-kB、AP-1）

轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核并結(jié)合到基因的啟動(dòng)子部位

基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)各種細(xì)胞因子及膜分子T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程第39頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三

（一）、Th細(xì)胞的效應(yīng)（二）、CTL細(xì)胞的效應(yīng)（三）、記憶性T細(xì)胞的形成（四）、T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡三、效應(yīng)性T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)

第40頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三固有免疫（innateimmunity

）亦稱非特異性免疫（nonspecificimmunity），是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。在個(gè)體出生時(shí)就具備，可對(duì)外來病原體迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染作用，亦可參與對(duì)體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除，同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答過程中也起重要作用。參與細(xì)胞:單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B-1細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。第41頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建立的，是個(gè)體在生命進(jìn)程中接受抗原性異物刺激后，主動(dòng)產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的，又稱特異性或獲得性免疫（specific

oracquired

immunity)參與細(xì)胞有：T、B和抗原提呈細(xì)胞（APC）適應(yīng)性免疫（adaptive

immunity)第42頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三巨噬細(xì)胞(Mφ)的生物學(xué)功能一、識(shí)別、清除病原體等抗原性異物二、參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)三、對(duì)腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用四、加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答五、免疫調(diào)節(jié)作用第43頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能抗感染和抗腫瘤作用：NK細(xì)胞屬非特異性免疫細(xì)胞，無須抗原預(yù)先致敏，就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，例如：CD16為低親和性IgGFc受體（FcRIII），當(dāng)IgG與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞表面CD16結(jié)合，而使NK細(xì)胞產(chǎn)生非特異性殺傷作用，即ADCC。免疫調(diào)節(jié)作用：NK活化后，通過分泌IFN-、IL-2、TNF等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。第44頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三識(shí)別HLA-I類分子的受體，從結(jié)構(gòu)上分為二種：殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（killerlectin-likereceptor,KLR）（一）NK細(xì)胞表面識(shí)別HLA-I類分子的活化或抑制性受體第45頁，講稿共52頁，2023年5月2日，星期三共表達(dá)；二者均可識(shí)別結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞上的HLA-I類分子。在HLA-I類分子表達(dá)正常的情況下，