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文檔簡介
神經膠質瘤的基因治療(優(yōu)選)神經膠質瘤的基因治療神經膠質瘤基本概況來源于神經上皮的腫瘤顱內最常見的腫瘤(約40%——50%)分類:星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、多形性膠質細胞瘤神經膠質瘤的治療策略目前主要治療方案手術治療+放療+化療三者相輔相成,缺一不可優(yōu)點手術治療能較好的切除腫瘤組織,特別是顯微外科的發(fā)展提高手術治療的質量缺點對腦組織損傷大,且容易復發(fā)新生代治療方案——基因治療分類:星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、室管GCV—TP在DNA復制時與dGTP競爭性和無縫隙連接的細胞對比優(yōu)點手術治療能較好的切除腫瘤組織,與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應胸苷激酶TK提高磷酸化療的質量優(yōu)點手術治療能較好的切除腫瘤組織,GCV—TP在DNA復制時與dGTP競爭性和無縫隙連接的細胞對比自殺基因HSV1—TKPCR技術擴增單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。胸苷激酶TK提高磷酸化概念導入有自殺基因的腫瘤細胞對鄰近未導入自殺基因的腫瘤細胞也有殺傷作用和無縫隙連接的細胞對比新生代治療方案——基因治療優(yōu)點手術治療能較好的切除腫瘤組織,與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應基因治療的分類自殺基因治療反義基因治療抑癌基因治療免疫基因治療抗腫瘤血管治療自殺基因治療與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應旁觀者效應解決了基因轉染率低得問題單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。HSV1—TK/GCV自殺基因HSV1—TKPCR技術擴增
利用基因技術篩選穩(wěn)定表達TK的細胞神經膠質瘤細胞C6
磷酸化GCV殺腫瘤細胞GCV—TP驗證轉基因細胞的殺腫瘤效應——陽性對照比較其他兩種原藥BVdU和無氧鳥甘(ACV)結論穩(wěn)定表達tk的神經膠質瘤細胞C6對GCV高度敏感并被特異殺死,且其有效性和特異性高于BVdU和ACV三大問題自殺基因是如何作用影響其作用效應的因子旁觀者效應的機制自殺基因作用機制GCV磷酸化為GCV—TPGCV—TP在DNA復制時與dGTP競爭性胸苷激酶TK提高磷酸化胞瘤篩選出中度表達的Cx43—12和Cx43—14和高度表達的Cx43—13GCV—TP在DNA復制時與dGTP競爭性缺點對腦組織損傷大,且容易復發(fā)自殺基因HSV1—TKPCR技術擴增篩選出中度表達的Cx43—12和Cx43—14和高度表達的Cx43—13分類:星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、室管目前主要治療方案手術治療+放療+化療轉入HSV1—Tk,將基因修飾的和野生型的腫瘤細胞混合,用GCV治療胸苷激酶TK提高磷酸化比較其他兩種原藥BVdU和無氧鳥甘(ACV)和無縫隙連接的細胞對比和被抑制細胞連接的自身細胞對比GCV磷酸化為GCV—TP旁觀者效應解決了基因轉染率低得問題顱內最常見的腫瘤(約40%——50%)與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應篩選穩(wěn)定表達單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。這些作用因子均可增加HSVtk/GCV系統(tǒng)的毒素效應影響作用因子IL—2的免疫治療與HSV—TK腫瘤壞死因子A單核細胞趨化蛋白1(MCP1)這些作用因子均可增加HSVtk/GCV系統(tǒng)的毒素效應旁觀者效應概念導入有自殺基因的腫瘤細胞對鄰近未導入自殺基因的腫瘤細胞也有殺傷作用機制縫隙連接和無縫隙連接的細胞對比和被抑制細胞連接的自身細胞對比概念導入有自殺基因的腫瘤細胞對鄰近未導入自殺基因的腫瘤細胞也有殺傷作用轉入HSV1—Tk,將基因修飾的和野生型的腫瘤細胞混合,用GCV治療膜瘤、髓母細胞瘤、多形性膠質細和無縫隙連接的細胞對比特別是顯微外科的發(fā)展提高手術治IL—2的免疫治療與HSV—TK結論穩(wěn)定表達tk的神經膠質瘤細胞C6對GCV高度敏感并被特異殺死,且其有效性和特異性高于BVdU和ACV單純皰疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鳥苷(HSV1—TK/GCV)組合、帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)組合、胞嘧啶脫氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)組合、硝基還原/CB1954(NTR/CB1954)組合等。缺點對腦組織損傷大,且容易復發(fā)缺點對腦組織損傷大,且容易復發(fā)與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應胸苷激酶TK提高磷酸化篩選出中度表達的Cx43—12和Cx43—14和高度表達的Cx43—13磷酸化GCV殺腫瘤細胞GCV—TP療的質量GCV磷酸化為GCV—TP自殺基因HSV1—TKPCR技術擴增篩選出中度表達的Cx43—12和Cx43—14和高度表達的Cx43—13特別是顯微外科的發(fā)展提高手術治缺點對腦組織損傷大,且容易復發(fā)GCV—TP在DNA復制時與dGTP競爭性療的質量GCV磷酸化為GCV—TP自殺基因HSV1—TKPCR技術擴增IL—2的免疫治療與HSV—TKIL—2的免疫治療與HSV—TK胞瘤與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應和無縫隙連接的細胞對比與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應篩選出中度表達的Cx43—12和Cx43—14和高度表達的Cx43—13胞瘤TK的細胞神經膠質瘤細胞C6與其他基因治療的優(yōu)勢——旁觀者效應比較其他兩種原藥BVdU和無氧鳥甘(ACV)GCV—TP在DNA復制時與dGTP競爭性利用基因技術優(yōu)點手術治療能較好的切除
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