實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本原則第一頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)研究的基本原則PrinciplesofMedicalResearch第二頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)研究的基本原則一、倫理學(xué)原則二、新醫(yī)學(xué)模式原則三、盲法原則四、數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)原則對(duì)照原則隨機(jī)原則重復(fù)原則均衡原則第三頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二倫理學(xué)原則

principleofblindness一般道德原則人體試驗(yàn)的道德原則安慰劑和盲法的應(yīng)用新技術(shù)應(yīng)用的倫理學(xué)問(wèn)題第四頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)研究中的一般道德原則研究的目的只能是造福人類的身體健康，任何違背這一目的的研究，不僅是不道德的，也是不允許的；在科學(xué)研究中，包括各種實(shí)驗(yàn)、觀察和其他種種科研行為不能損害人們的身體健康，不能增加病人的痛苦；由于研究的最終成果都要用之于人，因此在科學(xué)研究中，必須十分注意堅(jiān)持實(shí)事求是的原則，不能有任何疏忽大意。否則就有可能給人體生命造成嚴(yán)重的后果。第五頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二人體試驗(yàn)的道德原則

人體試驗(yàn)是醫(yī)學(xué)研究的特殊性所決定的，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的客觀存在。世界衛(wèi)生組織和一些國(guó)家的醫(yī)學(xué)界、法學(xué)界人士曾多次研究制定了有關(guān)的原則，其中以1964年在芬蘭召開(kāi)的第十八界世界醫(yī)學(xué)大會(huì)所正式通過(guò)的《赫爾辛基宣言》為代表性文件。第六頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二赫爾辛基宣言（節(jié)選1）一、基本原則1．涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究必須遵從普遍認(rèn)可的科學(xué)原則，也應(yīng)該以合格地進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)及充分了解科學(xué)文獻(xiàn)為基礎(chǔ)。5．每一項(xiàng)涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究，必須仔細(xì)評(píng)估對(duì)受試者可能預(yù)見(jiàn)到的危險(xiǎn)性，并與可能預(yù)見(jiàn)的受試者和其他人的受益比較后方可進(jìn)行。關(guān)注受試者的利益，必須總是超過(guò)科學(xué)與社會(huì)的利益。6．必須尊重受試者的權(quán)力，保護(hù)受試者。試驗(yàn)采取的每一步都應(yīng)尊重受試者的隱私，對(duì)受試者身體上和精神上的影響降至最小。第七頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二赫爾辛基宣言（節(jié)選2）8．在發(fā)表研究結(jié)果時(shí)，醫(yī)師有責(zé)任保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)報(bào)告與本宣言所設(shè)的原則不符時(shí)，不應(yīng)發(fā)表。9．對(duì)任何人體研究，每一名受試者都應(yīng)告知研究的目的、方法、預(yù)期的收益、可能的危險(xiǎn)性，以及研究可能帶來(lái)的不適。受試者在任何時(shí)候可自由取消其參加研究的同意。因此，醫(yī)生應(yīng)該得到受試者所給的知情同意，最好是書(shū)面的。11．在法律上無(wú)資格的情況下，按照國(guó)家法規(guī)，知情同意應(yīng)從合法監(jiān)護(hù)人處取得。12．試驗(yàn)方案自始至終應(yīng)該含有關(guān)于道德考慮的陳述，并指出符合于本宣言中所述的原則。第八頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二赫爾辛基宣言（節(jié)選3）二、醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療照顧相結(jié)合（臨床研究）1．在病人的治療中，醫(yī)師若斷定一種新的診斷或治療方法有望于挽救生命、恢復(fù)健康或減輕病痛時(shí)，有權(quán)采用此方法。2．一種新方法的可能受益、危險(xiǎn)性和不適應(yīng)與現(xiàn)有的最佳診療方法的優(yōu)點(diǎn)相權(quán)衡。3．在任何醫(yī)學(xué)研究中，每一受試者，包括任何對(duì)照組中的受試者，應(yīng)該確保有最佳的已證實(shí)的診療方法。4．受試者拒絕參加一項(xiàng)研究不應(yīng)損害醫(yī)師與受試者的關(guān)系。5．如果醫(yī)師認(rèn)為不取得同意是必要的，此建議的特殊理由必須在試驗(yàn)方案中述明，并送至獨(dú)立的委員會(huì)。6．醫(yī)師可將醫(yī)學(xué)研究與醫(yī)療照顧相結(jié)合，其目的為獲得新的醫(yī)學(xué)知識(shí)，結(jié)合的程度限于證明醫(yī)學(xué)研究對(duì)受試者有潛在的診斷或治療價(jià)值。第九頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二赫爾辛基宣言（節(jié)選4）三、涉及人體的非治療性生物醫(yī)學(xué)研究（非臨床生物醫(yī)學(xué)研究）1．在人體進(jìn)行的醫(yī)學(xué)研究的純學(xué)術(shù)性應(yīng)用中，醫(yī)師有責(zé)任一直是進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象的生命與繼續(xù)的保護(hù)者。2．受試者應(yīng)為志愿者，或是健康人，或是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與其疾病無(wú)關(guān)的病人。3．如研究者或研究組認(rèn)為繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)可對(duì)受試者有害，應(yīng)即停止研究。4．對(duì)涉及人體的試驗(yàn)，學(xué)術(shù)上的或社會(huì)的利益絕不應(yīng)該優(yōu)先于受試者的健康。第十頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二安慰劑和盲法的應(yīng)用原則臨床研究中使用安慰劑和盲法是為了消除主觀因素的干擾，使獲得的信息更加客觀、真實(shí)，是正確評(píng)價(jià)試驗(yàn)效果所必須采取的措施，并不違背倫理學(xué)原則。相反，如果將沒(méi)有經(jīng)過(guò)客觀評(píng)價(jià)的藥物或技術(shù)推廣應(yīng)用，則是對(duì)病人不負(fù)責(zé)的，也是不道德的。但安慰劑的應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)格限制，只有當(dāng)病人的病情比較穩(wěn)定，只使用安慰劑不會(huì)帶來(lái)不良后果，也不會(huì)因?yàn)槭褂冒参縿┭诱`治療或錯(cuò)過(guò)治療時(shí)機(jī)的情況下方可使用。第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二新技術(shù)應(yīng)用的倫理學(xué)問(wèn)題新技術(shù)應(yīng)用的倫理學(xué)問(wèn)題表現(xiàn)在三個(gè)方面：一是向傳統(tǒng)的道德觀念提出挑戰(zhàn)，要求突破傳統(tǒng)觀念的束縛，使一些新技術(shù)能夠造福人類；二是需要確立新的倫理道德原則，以保證醫(yī)學(xué)科學(xué)朝著從根本上解決人類健康這個(gè)總目標(biāo)的方向發(fā)展；三是具有重大學(xué)術(shù)意義的成果可能會(huì)超越現(xiàn)實(shí)存在的倫理學(xué)原則。涉及倫理學(xué)問(wèn)題的新方法、新技術(shù)有：優(yōu)生與遺傳、臟器移植、人工授精、試管嬰兒、遺傳工程、人體克隆、變性手術(shù)、處女膜修補(bǔ)、以及胎兒性別鑒定、殘廢新生兒的處置、安樂(lè)死等。第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二新醫(yī)學(xué)模式原則

principleofnewmedicalmodel醫(yī)學(xué)模式：也稱醫(yī)學(xué)觀，是一定歷史時(shí)期人們對(duì)健康和疾病的總的觀點(diǎn)或看法。社會(huì)-心理-生物醫(yī)學(xué)模式（Engel,1977）對(duì)新醫(yī)學(xué)模式的理解：反映了疾病譜或死亡譜的變化、反映了疾病病因的變化、反映了人們對(duì)健康要求的變化。醫(yī)學(xué)研究必須適應(yīng)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，真正反映現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向，真正認(rèn)識(shí)（甚至重新認(rèn)識(shí)）疾病及其規(guī)律，發(fā)展更有效、更合理的疾病防治措施。第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二盲法原則

principleofblindness盲法即使受試者、觀察者或/和數(shù)據(jù)分析者不知道受試對(duì)象的具體分組情況。分為單盲(single-blind)、雙盲(double-blind)和三盲(tri-blind)。盲法通常與安慰劑同時(shí)應(yīng)用。必須有一套有效的保密制度，以保證雙盲法的順利實(shí)施。要有安全保證，往往需要一位第三者來(lái)監(jiān)督整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程，一旦發(fā)生意外或不良反應(yīng)，能及時(shí)查明情況，確定對(duì)策。第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)原則

對(duì)照原則隨機(jī)原則重復(fù)原則均衡原則第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二對(duì)照原則

principleofcontrol設(shè)立對(duì)照的意義設(shè)置對(duì)照的要求對(duì)照的常見(jiàn)形式設(shè)置對(duì)照的方法第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二設(shè)立對(duì)照的意義消除或減少非處理因素的影響

有利于找出綜合因素中的主要矛盾

驗(yàn)證研究方法的可靠性

校正觀察數(shù)據(jù)（如試劑空白對(duì)照）找出試驗(yàn)或觀察的最佳條件分析研究中的問(wèn)題或誤差的原因

第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二設(shè)置對(duì)照的要求保證各組間的均衡，即非處理因素盡可能一致；消除各組研究對(duì)象心理因素差異的影響；根據(jù)研究目的選擇恰當(dāng)?shù)膶?duì)照；各組例數(shù)應(yīng)盡量相等；各組研究對(duì)象的病理強(qiáng)度應(yīng)相同。第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二對(duì)照的常見(jiàn)形式空白對(duì)照(blankcontrol)安慰劑對(duì)照(placebocontrol)正常對(duì)照(normalcontrol)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(standardcontrol)實(shí)驗(yàn)對(duì)照(experimentalcontrol)相互對(duì)照(inter-control)復(fù)合對(duì)照(multiplecontrol)例：研究某中草藥煙熏對(duì)空氣的消毒效果實(shí)驗(yàn)組：中草藥煙熏對(duì)照組：?jiǎn)渭儫熝嘁蛩貙?shí)驗(yàn)研究中，可設(shè)立多個(gè)對(duì)照組。如探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的效果，實(shí)驗(yàn)組為：A+B；對(duì)照組為：?jiǎn)斡肁，單用B，空白。第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二設(shè)置對(duì)照的方法隨機(jī)對(duì)照(randomizedcontrol)自身對(duì)照(self-control)交叉對(duì)照(cross-control)非隨機(jī)對(duì)照(non-randomizedcontrol)歷史對(duì)照(historicalcontrol)

1.同一批研究對(duì)象處理前后比較；2.同一批研究對(duì)象同時(shí)接受兩種處理。如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，左眼采用A處理，右眼采用B處理。將研究對(duì)象隨機(jī)分組第一階段：A實(shí)驗(yàn)組B對(duì)照組第二階段：A對(duì)照組B實(shí)驗(yàn)組第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二對(duì)照原則第二十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二隨機(jī)化原則

principleofrandomization隨機(jī)化的意義隨機(jī)抽樣(randomsampling)隨機(jī)分組(randomgrouping,randomclassification)第二十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二隨機(jī)化的意義隨機(jī)抽樣——保證樣本對(duì)總體的代表性，使研究結(jié)果可以外推到目標(biāo)人群。隨機(jī)分組——保證組間可比性，即消除或減少非處理因素對(duì)研究結(jié)果的影響。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的要求。第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣(simplerandomsampling)：用于小總體、小樣本。系統(tǒng)抽樣(systematicsampling)：用于總體較大時(shí)。分層抽樣(stratifiedsampling)：當(dāng)所研究指標(biāo)在不同“特征”的群體間差別較大時(shí)，先將總體按該“特征”分成若干層（strata），各層內(nèi)分別抽樣。整群抽樣(clustersampling)：用于總體是由若干個(gè)相似的群體組成，且群間變異較小，群內(nèi)變異較大時(shí)。多級(jí)（多階段）抽樣(multi-stagesampling)：用于大型調(diào)查。第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二隨機(jī)分組完全隨機(jī)化分組（completelyrandomgrouping）區(qū)組隨機(jī)化分組（blockrandomgrouping）分層隨機(jī)化分組（stratifiedrandomgrouping）第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二重復(fù)原則

principleofreplication重復(fù)的意義：重復(fù)指各組觀察例數(shù)要足夠，重復(fù)次數(shù)越多（即樣本量越大），抽樣誤差越小，統(tǒng)計(jì)推斷（即結(jié)論）越可靠。影響樣本量大小的因素：

1.所研究現(xiàn)象個(gè)體間變異大小（σ、π）；

2.影響因素控制：控制條件越嚴(yán)格，樣本量越??；

3.容許誤差（δ）：δ越大，樣本量越?。?/p>

4.研究者對(duì)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求（α和β）樣本量估計(jì)方法：公式法、查表法。第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二均衡原則

principleofhomogeneity均衡的意義：均衡指各組間非處理因素應(yīng)盡可能相同，即各組具有齊同性（或可比性），從而使處理因素的作用得以正確顯示。隨機(jī)分組是保證組間均衡性的基本方法。常用的均衡化方法：交叉均衡(crosshomogeneity)；分層均衡(stratifiedhomogeneity)。例：采用自身對(duì)照設(shè)計(jì)比較兩種處理的效果，受試者8人，現(xiàn)有兩種方案：1.第一次實(shí)驗(yàn)：8A，第二次實(shí)驗(yàn)：8B2.第一次實(shí)驗(yàn)：4A，4B

第二次實(shí)驗(yàn)：4B，4A第2套方案均衡性較好。例：在兩家醫(yī)院進(jìn)行某項(xiàng)臨床試驗(yàn)，現(xiàn)有兩種方案：1.甲醫(yī)院的病例作為實(shí)驗(yàn)組，乙醫(yī)院的病例作為對(duì)照組；2.甲、乙兩醫(yī)院的病例均隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。第2套方案均衡性較好。第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二重復(fù)原則

principleofreplication重復(fù)的意義：重復(fù)指各組觀察例數(shù)要足夠，重復(fù)次數(shù)越多（即樣本量越大），抽樣誤差越小，統(tǒng)計(jì)推斷（即結(jié)論）越可靠。影響樣本量大小的因素：

1.所研究現(xiàn)象個(gè)體間變異大小（σ、π）；

2.影響因素控制：控制條件越嚴(yán)格，樣本量越?。?/p>

3.容許誤差（δ）：δ越大，樣本量越小；

4.研究者對(duì)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求（α和β）樣本量估計(jì)方法：公式法、查表法。第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三節(jié)樣本量的估計(jì)在進(jìn)行樣本量估計(jì)之前，首先要確定：①實(shí)驗(yàn)需要達(dá)到的精確度（α=0.05）；②把握度（1-β=0.90,即β=0.1）；③預(yù)期試驗(yàn)組和對(duì)照組療效的差值（δ）;也可由研究者指定；④個(gè)體變異：標(biāo)準(zhǔn)差(σ)或預(yù)期率(π);⑤確定是用單側(cè)檢驗(yàn)還是用雙側(cè)檢驗(yàn),如果已經(jīng)知道實(shí)驗(yàn)組的療效不會(huì)低于對(duì)照組，則可用單側(cè)檢驗(yàn)，否則需用雙側(cè)檢驗(yàn)。第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較（或配對(duì)比較）時(shí)樣本量估計(jì)樣本量估計(jì)第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二

例：以A藥治療缺鐵性貧血患者以提高血紅蛋白量。已知治療前后血紅蛋白數(shù)，其差數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差為5.5g％，假如該藥有效，要求治療前、后血紅蛋白數(shù)相差3g％，問(wèn)需觀察多少病人的療效？第三十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）兩樣本均數(shù)比較樣本量估計(jì)

在成組比較中，當(dāng)n1=n2時(shí)，試驗(yàn)效率最高。例：有人測(cè)定急性克山病患者與克山病區(qū)健康人的血磷（mg％），通過(guò)預(yù)試驗(yàn)已知試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)相差（即X1-X2）為2.5mg％，合并標(biāo)準(zhǔn)差為6mg％，求n等于多少？第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二（三）兩率比較時(shí)樣本量估計(jì)公式法：當(dāng)n1=n2時(shí)，則試驗(yàn)效率最高。例：對(duì)遷延性及慢性肝炎患者用新療法治療有效率為80％，用原有療法治療，有效率為60％。問(wèn)兩組需觀察多少例，兩種療法的有效率相差才顯著？第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二估計(jì)樣本量時(shí)常見(jiàn)問(wèn)題（一）盲目追求大樣本（二）忽視樣本含量的估計(jì)

第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二完全隨機(jī)化分組首先將病人編號(hào)，然后每個(gè)病人查一個(gè)隨機(jī)數(shù)字；確定分組原則：如分為兩組，可0～4者分到實(shí)驗(yàn)組，5～9者分到對(duì)照組，或單數(shù)分到實(shí)驗(yàn)組，雙數(shù)分到對(duì)照組。如分為k組，則每個(gè)對(duì)象的隨機(jī)數(shù)字除以k，余數(shù)為幾即將該對(duì)象分到第幾組，余數(shù)為0分到第k組。如各組人數(shù)不平衡，則再?gòu)娜藬?shù)較多的組中隨機(jī)抽一部分到人數(shù)較少的組，使各組人數(shù)相等。隨機(jī)分組隨機(jī)分組第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組舉例（1）例：將20名病人用完全隨機(jī)方法等分為甲、乙兩組。首先編號(hào)，然后從隨機(jī)數(shù)字表上抄錄隨機(jī)數(shù)字。令單數(shù)代表甲組，雙數(shù)(包括0)代表乙組。結(jié)果甲組只有9頭動(dòng)物，乙組卻有11頭動(dòng)物。因此要從乙組調(diào)整1頭動(dòng)物到甲組去，仍用隨機(jī)方法來(lái)決定。再向下抄錄一個(gè)數(shù)字是21，用11除之，得余數(shù)為10，我們把第10個(gè)“乙”改為“甲”，即把第(19)號(hào)動(dòng)物調(diào)整到甲組。

病人編號(hào)(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)

隨機(jī)數(shù)字67544669266982891587

組別甲乙乙甲乙甲乙甲甲甲調(diào)整組別編號(hào)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)

隨機(jī)數(shù)字46592240663584575430

組別乙甲乙乙乙甲乙甲乙乙調(diào)整組別甲第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組舉例（2）例：將18名病人用完全隨機(jī)方法等分為甲、乙、丙三組。調(diào)整：查一個(gè)隨機(jī)數(shù)字45，除8得余數(shù)為5，即把第5個(gè)丙調(diào)整為乙；再查一個(gè)隨機(jī)數(shù)字76，除7得余數(shù)為6，即把余下的7個(gè)丙中的第6個(gè)調(diào)整為乙；病人編號(hào)(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)

隨機(jī)數(shù)字675446692669828915

除３余數(shù)121020120

組別甲乙甲丙乙丙乙甲丙調(diào)整組別編號(hào)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)

隨機(jī)數(shù)字874659224066358457

除３余數(shù)012110000

組別丙甲乙甲甲丙丙丙丙調(diào)整組別乙乙第三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二區(qū)組隨機(jī)化分組先將研究對(duì)象按某種因素（如入院先后）編號(hào)；以每k（分組數(shù)）個(gè)或k的倍數(shù)研究對(duì)象為一個(gè)區(qū)組；各區(qū)組可能的分組排列方式，并隨機(jī)確定先后順序；將各區(qū)組病人隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。隨機(jī)分組第三十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二例如要將研究對(duì)象隨機(jī)等分為兩組，可以2個(gè)病人為一個(gè)區(qū)組，其可能的分組排列有AB、BA兩種；若以4個(gè)病人為一個(gè)區(qū)組，其可能的分組排列有下列６種：隨機(jī)分組第三十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期二其可能的分組排列有下列６種：ABAB、AABB、ABBA、BABA、BBAA、BAAB。這樣可以增加隨機(jī)性。隨機(jī)分組例如要將研究對(duì)象隨機(jī)等分為兩組，可以2個(gè)病人為一個(gè)區(qū)組，其可能的分組排列有AB、BA兩種；若以4個(gè)病人為一個(gè)區(qū)組，第四十頁(yè)，共四十三頁(yè)，編輯于2023年，星期