關(guān)于抗感染藥物應(yīng)用第1頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月2011.4.7

世界衛(wèi)生日口號

“今天不采取行動，

明日就無藥可用”

“超級細菌”

——離我們有多遠？超級細菌NDM-1第2頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月2012年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項整治活動方案目標：深化管理，完善抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有效措施和長效工作機制，促進臨床合理應(yīng)用能力和管理水平持續(xù)提高

第3頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物臨床應(yīng)用控制指標以綜合醫(yī)院為例：住院患者抗菌藥物使用率不超過60%門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%急診患者抗菌藥物處方比例不超過40%抗菌藥物使用強度力爭控制在40DDDs以下手術(shù)術(shù)前預(yù)防用藥時間控制在30m-2h（剖宮產(chǎn)除外）手術(shù)病人圍術(shù)期預(yù)防用藥品種選擇和使用療程合理I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30%I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時間不超過24h經(jīng)血管介入診斷不得預(yù)防使用抗菌藥物接受抗菌藥物治療住院患者使用前微生物送檢率第4頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題第5頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題第6頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論基本概念抗微生物藥抗菌藥抗生素最低抑菌濃度濃度依賴型抗菌藥時間依賴型抗菌藥抗生素后效應(yīng)第7頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗微生物藥：抑制或殺滅病原微生物（細菌、病毒、真菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等）的所有藥物抗菌藥：抑制或殺滅細菌,用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物.包括合成抗菌藥和抗生素第8頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗生素：是微生物(細菌、真菌、放線菌)的代謝產(chǎn)物,低濃度時能抑制或殺滅其他病原微生物最低抑菌濃度（MIC）:能夠抑制細菌生長的最低濃度第9頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論濃度依賴型抗菌藥：抗菌活性隨藥物濃度增加而增加的抗菌藥。氨基糖苷類，氟喹諾酮類屬于此型。一般只需每日給藥一次時間依賴型抗菌藥：當藥物濃度在MIC之上，抗菌活性不再隨濃度增加而增加的抗菌藥。β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、萬古霉素類、伊曲康唑、氟康唑?qū)儆诖诵?。一般需要每日多次給藥第10頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗生素后效應(yīng)（PAE）：當抗生素與細菌短暫接觸后，在一定時間內(nèi)，細菌仍能受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。PAE存在時，抗菌藥常呈濃度依賴型第11頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制抑制細菌細胞壁的合成細胞壁主要由肽聚糖構(gòu)成

β-內(nèi)酰胺類藥物能與細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,阻止肽聚糖形成,造成細胞壁缺損第12頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制2.影響細胞膜的通透性影響細胞膜生物活性的抗生素有多烯類抗真菌藥(兩性霉素B)和多粘菌素類.細胞膜受損后,通透性增加,菌體內(nèi)氨基酸、蛋白質(zhì)等內(nèi)容物外漏,使細胞死亡第13頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制3.抑制蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成需要核糖體參與.氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素類作用于核糖體上不同亞基,抑制蛋白質(zhì)的合成第14頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的概論抗菌藥物的作用機制4.影響葉酸和核酸代謝磺胺類抑制四氫葉酸合成,導(dǎo)致核酸代謝障礙.喹諾酮類藥物抑制DNA回旋酶,阻礙DNA復(fù)制.利福平阻礙mRNA合成而殺滅細菌第15頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題第16頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月青霉素類頭孢菌素類

β—內(nèi)酰胺類頭霉素類碳青霉烯類

抗生素單環(huán)菌素類大環(huán)內(nèi)酯類β—內(nèi)酰胺酶抑制劑

氨基糖甙類

四環(huán)素類抗菌藥利福霉素類糖肽類合成抗真菌藥

合成抗菌藥喹諾酮類磺胺類第17頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)上均含β-內(nèi)酰胺環(huán)

包括：(1)青霉素類

(2)頭孢菌素類

(3)其他β-內(nèi)酰胺類包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

(4)β-內(nèi)酰胺類酶抑制劑

(5)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥的復(fù)方制劑第18頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月青霉素類窄譜青霉素:青霉素G及口服青霉素V鉀片耐酶青霉素:

苯唑西林、氯唑西林等廣譜青霉素:氨芐西林、阿莫西林等抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素:羧芐西林、哌拉西林等抗G-菌青霉素類：

美西林、匹美西林等第19頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月窄譜青霉素:青霉素G抗菌作用:

1.大多數(shù)G＋球菌，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不耐藥金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等

2.G+桿菌，如白喉棒壯桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌等

3.G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌、不耐藥的淋病奈瑟菌等

第20頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月窄譜青霉素:青霉素G抗菌作用：

4.少數(shù)G－桿菌，如流感桿菌、百日咳鮑特菌等

5.螺旋體、放線桿菌等

6.對大多數(shù)G－桿菌作用弱，對腸球菌不敏感，對病毒、真菌、原蟲、立克次體等無效。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等對該藥耐藥第21頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月耐酶青霉素特點：耐酶，不易被青霉素酶水解抗菌譜:同青霉素G，但抗菌活性低，不及青霉素G

臨床應(yīng)用:主要用于耐青霉素G的金黃色葡萄球菌感染常用品種：

1.苯唑西林（新青霉素Ⅱ）:1－2g/次,3－4次/日，靜滴

2.氯唑西林:1－2g/次，3－4次/日，靜滴第22頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜青霉素特點：耐酸，可口服抗菌譜:

對G＋和G－菌都有殺滅作用，療效同青霉素G。但不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌感染無效

第23頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜青霉素常用品種：

1.氨芐西林

抗菌作用：a.對G－桿菌，如對傷寒、副傷桿菌、百日咳鮑特菌、大腸埃希菌、痢疾志賀菌等有較強抗菌作用b.對球菌、G+桿菌、螺旋體抗菌作用不如青霉素Gc.對銅綠假單胞菌無效用法：

1－2g/次，2－4次/日，靜滴

注意：本品藥疹發(fā)生率較其他青霉素發(fā)生率高

第24頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月廣譜青霉素

2.阿莫西林（羥氨芐青霉素）

抗菌譜及抗菌活性：同氨芐西林

臨床應(yīng)用：用于敏感菌所致呼吸道、尿路、膽道感染和傷寒的治療。也用于慢性胃炎、消化性潰瘍的治療

用法：1－4g/日，3－4次/日，口服第25頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

該類藥為廣譜抗生素，特別對銅綠假單胞菌有強大作用

代表藥:哌拉西林（氧哌嗪青霉素）特點：1.對G－桿菌，包括銅綠假單胞菌，有很強的抗菌作用，較氨芐西林和羧芐西林強

2.脆弱類桿菌和多種厭氧菌對本品敏感

3.對產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌無效

用法：4－12g/日，3－4次/日，靜滴或靜注第26頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類具有青霉素的優(yōu)良藥理特點屬繁殖期殺菌劑組織分布好，適于各系統(tǒng)感染毒性低，能安全用于小兒、老人、孕婦、哺乳婦女比青霉素對β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，且耐酸過敏反應(yīng)發(fā)生率低抗菌譜對常見致病菌覆蓋率高，實用價值更大第27頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類第一代頭孢菌素

對G+菌作用較第二、三代強，但對G-菌作用差。對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。代表藥為頭孢氨芐、頭孢唑啉和頭孢拉定第二代頭孢菌素

對G+菌作用略差于第一代，對G-菌有明顯作用，但對銅綠假單胞菌無效。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。代表藥為頭孢克洛、頭孢呋辛第28頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類第三代頭孢菌素

對G+菌作用不及第一、二代，對G-菌包括腸桿菌類、銅綠假單胞菌、厭氧菌有較強作用。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高。代表藥為頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶第四代頭孢菌素

對G+菌、G-菌均有高效，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。用于對第三代頭孢菌素耐藥的細菌感染。代表藥為頭孢吡肟第29頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類各代頭孢菌素抗菌譜的比較抗G＋菌抗G－菌

一代＋＋＋＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋第30頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類

第一代頭孢菌素

1.頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）

第一代中最好品種。用法:輕度感染:0.5g/次，2－3次/日，靜滴中度感染:0.5－1g/次，3－4次/日，靜滴·重度感染:1－1.5g/次，4次/日，靜滴

2.頭孢拉啶（先鋒Ⅵ）

抗菌作用較弱，但毒性低，制劑品種齊全，使用方便用法:0.25－0.5/次，3－4次/日，口服

0.5－1g/次，4次/日，靜滴第31頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類第一代頭孢菌素3.頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）抗菌作用同頭孢拉啶，口服用于輕度感染。用法:0.25－0.5/次，4次/日，口服。4.頭孢硫脒（仙力素）對腸球菌具有獨特抗菌作用。用法:0.5－2/次，2－4次/日，靜滴。第32頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類第一代頭孢各品種的比較抗G＋菌抗G－菌頭孢氨芐＋～＋＋＋耐低低頭孢唑啉＋＋＋＋＋＋耐高單用低頭孢拉啶＋～＋＋＋＋＋耐高低耐酶血藥濃度腎毒性第33頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類

第二代頭孢菌素

1.頭孢呋辛（達力新）

第二代中較好品種。對腸桿菌科細菌作用良好，對酶穩(wěn)定，幾無腎毒性，能通過血腦屏障，制劑品種齊全。用法:0.25－0.5/次，2次/日，口服；

0.75－1.5g/次，3次/日，靜滴。

2.頭孢克洛(?？藙?用法:0.25－0.5/次，3次/日，口服；

0.5－1g/次，4次/日，靜滴。第34頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類

第三代頭孢菌素

1.頭孢噻肟對腸桿菌科細菌作用優(yōu)于其他三代頭孢，但對銅綠假單胞菌作用差用法:一般感染:1.0/次，2次/日，靜滴中度或較重感染:1－2g/次，3次/日，靜滴·極重感染:<12g/日，分4次，靜滴

2.頭孢他啶（新天欣、復(fù)達新）是頭孢菌素中對銅綠假單胞菌作用最優(yōu)品種，對免疫功能不全者具良好療效用法:輕度感染:0.5/次，2次/日，肌注中度感染:1/次，2～3次/日，靜滴·重度感染:2g/日，2～3次/日，靜滴第35頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類

第三代頭孢菌素

3.頭孢曲松（曲沙、頭孢三嗪、羅氏芬）

抗菌作用介于上述兩品種之間，透過血腦屏障率具頭孢菌素首位，半衰期長，自膽汁排泄，適于肝膽系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)感染，肝腎功能不全也能使用不良反應(yīng):腸道菌群失調(diào)用法:一般感染:1.0/次，1次/日，肌注嚴重感染:1g/次，2次/日，靜滴第36頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類

第三代頭孢菌素

4.頭孢哌酮（先鋒必）

對銅綠假單胞菌作用僅次于頭孢他啶，對其他G－菌作用不如其他三代頭孢，對酶不穩(wěn)定，自膽汁排泄，適于肝膽系統(tǒng)及腎功能不全感染，難以透過血腦屏障，易引起腸道菌群失調(diào)和凝血障礙用法:一般感染:1.0～2.0/次，2次/日，靜滴嚴重感染:2～4g/次，2～3次/日，靜滴第37頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類第三代頭孢主要品種的比較抗腸桿菌科抗綠膿桿菌頭孢噻肟＋＋＋＋＋耐腎肝內(nèi)代謝頭孢哌酮＋＋＋＋＋不耐肝膽出血、難入CSF頭孢曲松＋＋～＋＋＋＋＋耐肝膽半衰期長、易入CSF頭孢他啶＋＋＋＋＋＋＋耐腎適于免疫缺陷耐酶排泄其他第38頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類

第四代頭孢菌素頭孢吡肟（馬斯平）

用于各種嚴重的細菌感染，包括耐第三代頭孢菌素的G-菌感染用法:1～2g/次，2次/日，靜滴第39頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月3頭霉素頭霉素是由頭相霉素（CephamycinC)經(jīng)半合成而得的一類抗生素，其結(jié)構(gòu)上和頭孢菌素有區(qū)別。相當于二代頭孢菌素，但對厭氧菌和ESBL陽性的大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌有效。1、頭孢西丁(cefoxotin)2、頭孢美唑（Cefmetazon)3、頭孢米諾(Cefminoxine)4、頭孢拉他（Moxilactam)相當于二代頭孢相當于三代頭孢第40頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑:與青霉素、頭孢菌素合用時,可保護β-內(nèi)酰胺類抗菌藥不被酶破壞,起到擴大抗菌譜和增強抗菌活性的作用包括克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦.其中,抑酶作用依次為他唑巴坦>克拉維酸>舒巴坦第41頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月β-內(nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林-克拉維酸(安滅菌、安奇):適于產(chǎn)酶的葡萄球菌、腸球菌、淋球菌、腸桿菌科細菌、流感桿菌、卡他莫拉菌、脆弱類桿菌等所致感染

用法:1片/次，3次/日，口服

氨芐西林-舒巴坦(舒氨西林、優(yōu)立新):抗菌譜和阿莫西林-克拉維酸相仿,但皮疹發(fā)生率高用法:1.5/次，2～4次/日，靜滴第42頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月β-內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢哌酮-舒巴坦（舒普深、斯坦啶）:抗菌譜廣,使頭孢哌酮抗菌作用增強,但對耐頭孢哌酮綠膿桿菌活性并未明顯增強.本藥與氨芐西林-舒巴坦對不動桿菌作用突出用法:2.0/次，2～3次/日，靜滴哌拉西林-他唑巴坦（特治星）:對各種G-菌作用良好,且對腸球菌和脆弱類桿菌作用強,適于腹腔、盆腔、神經(jīng)系統(tǒng)感染用法:4.5/次，3次/日，靜滴第43頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月其他β-內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類

共同特點：抗菌譜極廣，抗菌作用甚強，對G＋菌、G－菌，需氧、厭氧菌均有良好作用。但最大的特點是適用于多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株引起的嚴重G－菌感染、混合感染、耐藥菌感染和免疫缺陷者感染，也是產(chǎn)ESBLs菌株感染療效最佳的品種第44頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月碳青霉烯類抗生素

亞胺培南對幾乎所有的β－內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，與細菌的大多數(shù)PBP，特別是PBP2有較強的結(jié)合力，對革蘭陰性菌的外膜有良好穿透性?？咕V特別廣，抗菌活力特別強，具有快速殺菌作用。在陽性菌中，耐氨芐西林的屎腸球菌對亞胺培南耐藥，MRSA的敏感性差。在陰性菌中，嗜麥芽窄食單胞菌對亞胺培南先天耐藥。對厭氧菌的活性是β－內(nèi)酰胺類抗菌素中最強者對所有厭氧菌的抗菌活性等于或超過甲硝唑，優(yōu)于克林霉素。

第45頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月帕尼培南（克倍寧）與伊米培南類似，抗菌譜大致相同，要加入腎脫氫肽酶抑制劑。美洛培南（美平）抗菌作用與亞胺培南相似，不被脫氫肽酶水解，不需要加入酶抑制劑，與伊米培南相比，其抗革蘭陰性菌的活性稍好，對革蘭陽性菌的活性則相似或稍弱。能夠穿透血腦屏障，對顱腦（化腦、腦膿腫等）感染

有效，無引起驚厥癲癇等不良反應(yīng)。單環(huán)β－內(nèi)酰胺類抗菌素氨曲南(菌克單)抗菌譜窄，僅對革蘭陰性菌有較強抗菌活性。第46頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月其他β-內(nèi)酰胺類抗生素類碳青霉烯類各品種的比較抗G＋菌＋＋＋～＋＋＋＋～＋＋＋抗腸桿菌科＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋＋抗綠膿桿菌＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋厭氧菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋對去氫肽酶不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定中樞毒性＋＋－～＋－～＋泰能美平克倍寧第47頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素

抗菌譜廣，對各種需氧G-桿菌如大腸埃希菌、綠膿桿菌、克雷伯菌屬、志賀菌屬具有強大抗菌活性；對淋球奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等G－球菌作用較差，對MRSA、MRSE也有較好抗菌活性，對鏈球菌作用微弱，對腸球菌和厭氧菌不敏感。某些品種對綠膿桿菌或結(jié)核分枝桿菌有較強作用第48頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素阿米卡星（丁胺卡那霉素）：抗菌活性稍次于慶大霉素，不易被細菌產(chǎn)生的鈍化酶破壞。耳腎毒性與慶大霉素無差別用法：15mg/kg/次，每天一次，靜滴奈替米星：抗菌作用與慶大霉素相似，對鈍化酶穩(wěn)定。耳腎毒性較慶大霉素稍低用法：8～15mg/kg/日，每天一次，靜滴依替米星（悉能）：比奈替米星更穩(wěn)定，余性質(zhì)同奈替米星用法：0.3/次，一次/日，靜滴

第49頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月鏈霉素丁胺卡那慶大妥布霉素卡那副作用：過敏，腎毒性、耳毒性（兒童、老年、孕婦避免使用），不宜呼吸道感染第50頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月三.喹諾酮類老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。用于泌尿系、腸道、腹腔，革蘭陰性細菌下呼吸道感染。不用于社區(qū)上、下呼吸道感染。新品種：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。用于肺炎球菌等革蘭陽性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻竇炎，還可用于尿路感染。增加了不典型致病菌(支原體、衣原體、軍團菌）的活性第51頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類使用的注意事項1、避免使用<18歲未成年人、孕婦、乳婦。2、避免用于癲癇等中樞神經(jīng)病變的患者。3、腎功能不全時減量使用，老年人腎功能下降。

正常劑量可導(dǎo)致抽搐、精神失常等嚴重不良反應(yīng)4、注意少數(shù)嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

抽搐、精神異常、肌腱斷裂、室性心律失常、光毒性第52頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類抗菌藥的分代第一代喹諾酮類

代表藥為萘啶酸，現(xiàn)已很少使用第二代喹諾酮類

對G－有效，口服易吸收。但因血藥濃度低，尿中濃度高，故僅用于尿路感染和腸道感染。代表藥為吡哌酸第三代喹諾酮類

抗菌譜廣，不僅對各種G－桿菌包括綠膿桿菌、不動桿菌具有良好抗菌活性，而且對G＋菌、耐藥菌以及衣原體、支原體、結(jié)核桿菌等具有強大作用作用?？诜枚雀撸赏溉肽X脊液，組織分布好，適于前列腺、骨關(guān)節(jié)、神經(jīng)系統(tǒng)感染，特別對多種病原體所致細胞內(nèi)感染和耐藥G-菌感染具有良好療效。代表藥為環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星（左克）第53頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類抗菌藥的分代第四代喹諾酮類

保留三代對大多數(shù)G+菌、G-菌的良好抗菌活性外，進一步增強了對G＋菌作用，對結(jié)核桿菌、軍團軍、衣原體、支原體劑厭氧菌的殺滅作用也進一步增強。代表藥為莫西沙星（拜復(fù)樂）、加替沙星（奎泰）第54頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

主要對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌及炭疽桿菌具有強大的抗菌活性；革蘭陰性菌如流感桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌和布氏桿菌敏感；除脆弱類桿菌、梭桿菌屬外的厭氧菌有效；對鉤端螺旋體、肺炎支原體、非結(jié)核分枝桿菌、立克支體、防線菌、弓形體有抑制作用；對軍團菌和彎曲菌高度敏感。第55頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月老的大環(huán)內(nèi)酯類新的大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素羅紅霉素麥迪霉素 阿奇霉素螺旋霉素克拉霉素白霉素交沙霉素

第56頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月新大環(huán)內(nèi)酯類的優(yōu)點1、半衰期長2、胃腸道反應(yīng)少3、對肝功能影響小第57頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月四、磺胺類復(fù)方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP)磺胺嘧啶（SD)適應(yīng)癥：泌尿系，呼吸道，傷寒副作用：皮膚過敏腎損害：老年、腎功能減退者注意，多飲水肝損害，造血系統(tǒng)損害第58頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月五、四環(huán)素類四環(huán)素土霉素強力霉素適應(yīng)癥：支原體、衣原體、立克次體（斑疹傷寒）、布氏桿菌病不良反應(yīng)多，8歲以下兒童、孕婦、哺乳禁用第59頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月六、氯霉素廣譜抑菌劑對革蘭陰性菌作用較革蘭陽性菌強腸桿菌科細菌均對氯霉素較為敏感革蘭陽性菌如白喉桿菌、李斯德菌屬等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相當耐藥對厭氧菌的活性很好。脂溶性好，易透過血腦屏障

第60頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月

八、糖肽類萬古霉素、去甲萬古霉素窄譜殺菌劑，對革蘭陽性球菌有強大抗菌活性，艱難梭菌高度敏感。尤其對MRSA、MRSCoN等耐甲氧西林的葡萄球菌。

替考拉寧(壁霉素)

抗菌譜與萬古霉素相似?？咕钚詮娪谌f古霉素。半衰期40-70小時，每天用藥一次。第61頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月九、抗結(jié)核藥異菸肼、異菸腙乙胺丁醇利福平、利福定、利福噴丁、利福布丁吡嗪酰胺鏈霉素左旋氧氟沙星第62頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月十、抗厭氧菌藥甲硝唑及替硝唑甲硝唑?qū)Ω锾m陽性和陰性厭氧菌有及強的殺菌活性，抗厭氧菌作用優(yōu)于克林霉素、氯霉素和頭孢西丁，僅次于亞胺培南。厭氧菌對該品不易產(chǎn)生耐藥性。對阿米巴原蟲和滴蟲有效。

加酶抑制劑青霉素泰能頭孢美唑

第63頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月十一、磷霉素

國內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。本品具廣譜抗菌作用，對葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對綠膿、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較B內(nèi)酰胺類稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強，由于結(jié)構(gòu)的特點，與其他抗菌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服30-40%由胃腸道吸收，半衰期1.5-2h,不良反應(yīng)少。第64頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月（十二）、林可霉素和克林霉素抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類相似，對各類厭氧菌有強大作用，對G+菌有顯著活性，對部分G－球菌、人型支原體、衣原體有抑制作用，但對腸球菌、G-桿菌MRSA、肺炎支原體不敏感主要應(yīng)用于厭氧菌引起的口腔、腹腔和婦科感染。對金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選藥主要經(jīng)膽汁、糞便排泄，可引起腸道菌群失調(diào)和偽膜性腸炎代表藥：克林霉素（氯林可霉素、福德）用法：1.8/次，1次/日，靜滴第65頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月十三.抗真菌藥多烯類：兩性霉素B及脂質(zhì)體咪唑類：酮康唑、咪康唑、氟康唑伊曲康唑烯丙胺類和芐胺類：鹽酸特比萘芬、鹽酸萘替芬、丁萘芬——淺表真菌感染制霉菌素5氟胞嘧啶—作用于DNA和蛋白合成第66頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月近年應(yīng)用于臨床的抗真菌藥物兩性霉素B酯質(zhì)體三唑類：伏立康唑（Voriconazole)

適應(yīng)癥：1.侵襲性曲霉菌病2.氟康唑耐藥的嚴重的侵襲性念珠菌感染（包括克柔念珠菌）3.由足放線菌屬菌和鐮刀菌屬菌種引起的嚴重真菌感染。多肽類：Cancidas（Echinocandin)——半合成的多肽。適應(yīng)癥：其他抗真菌藥物（如兩性霉素B及酯質(zhì)體，伊曲康唑等）難以控制的或不能耐受的曲菌感染，無腎毒性。第67頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月開發(fā)中的抗真菌藥三唑類：普沙康唑（posaconazole,SCH56592）：伊曲康唑結(jié)構(gòu)類似物，對念珠菌、新型隱球菌、曲霉菌等有較好的活性。穿透血腦屏障。拉夫康唑（ravuconazole,BMS-207147）：Eisai公司開發(fā)，對耐氟康唑的白念、克柔等有較高的活性，優(yōu)于氟康唑、伊曲康唑。第68頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗感染藥物常見的不良反應(yīng)①毒性反應(yīng)最常見，多因劑量過大，用時過長，對人體各系統(tǒng)均可損害。氯霉素——血液病，氨基糖苷類——第8對顱神經(jīng)、肝、腎等。②過敏反應(yīng)幾乎每種抗菌藥物均可引起。青、鏈、先鋒、磺胺常見——藥物熱，皮疹，神經(jīng)血管性水腫，膠原性疾病等。第69頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月③二重感染（菌交替癥）。反復(fù)長期使用，尤以廣譜抗藥素所致，常見為金葡菌、真菌、腸道革蘭氏陰性細菌感染。④細菌耐藥性改變——人體內(nèi)外細菌均可出現(xiàn)耐藥菌株。如結(jié)核桿菌耐藥致全球結(jié)核病死灰復(fù)燃、痢疾桿菌長期肆虐人類的原因。第70頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題第71頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)驗治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP)1、青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者常見病原體肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、流感嗜血桿菌等

抗菌藥物選擇：大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素、復(fù)方新諾明、第一代頭孢菌素、新喹諾酮類第72頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月2、老年人或有基礎(chǔ)疾病患者常見病原體

肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌等抗菌藥物選擇：

第二代頭孢菌素、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑，或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類、新喹諾酮類

第73頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月

肺炎鏈球菌、需氧革蘭陰性桿菌、嗜肺軍團桿菌、肺炎支原體、呼吸道病毒、流感嗜血桿菌等

抗菌藥物選擇：

①

大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合頭孢噻肟或頭孢曲松

②具有抗假單胞菌活性的廣譜青霉素/β內(nèi)酰胺酶抑制劑或頭孢菌素類，或前二者之一聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類

③碳青霉烯類

④青霉素過敏者選用新喹諾酮聯(lián)合氨基糖苷類3、重癥患者常見病原體第74頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月

院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)一、經(jīng)驗治療

輕、中癥HAP常見病原體：腸桿菌科細菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)等

抗菌藥物選擇：第二、三代頭孢菌素、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑；青霉素過敏者選用氟喹諾酮類第75頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月重癥HAP常見病原體銅綠假單胞菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)不動桿菌腸桿菌屬細菌厭氧菌抗菌藥物選擇喹諾酮類或氨基糖苷類聯(lián)合下列藥物之一：①抗假單胞菌β－內(nèi)酰胺類如頭孢他啶、頭孢哌酮、哌拉西林等②廣譜β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑(頭孢哌酮/舒巴坦鈉、哌拉西林/他唑巴坦)③碳青霉烯類(如亞胺培南)④必要時聯(lián)合萬古霉素(針對MRSA)第76頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物治療(1)甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)首選：苯唑西林或氯唑西林單用或聯(lián)合利福平、慶大霉素耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）首選：(去甲)萬古霉素單用或聯(lián)合利福平或奈替米星第77頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物治療(2)腸桿菌科(大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等)首選：第二、三代頭孢菌素聯(lián)合氨基糖苷類(參考藥敏試驗可以單用)

第78頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物治療(3)銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）首選：氨基糖苷類、抗假單胞菌β－內(nèi)酰胺類(如哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、美洛西林、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦鈉等)及氟喹諾酮類第79頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物治療(4)不動桿菌首選：亞胺培南或氟喹諾酮類聯(lián)合阿米卡星或頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦鈉第80頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病原微生物治療(5)厭氧菌首選：青霉素聯(lián)合甲硝唑、克林霉素、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑第81頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體檢查涂片定性培養(yǎng)（痰）培養(yǎng)定量培養(yǎng)（痰）

直接采集下呼吸道標本免疫學(xué)檢查分子生物學(xué)工程細菌濃度>107cfu/ml為致病菌細菌濃度<105cfu/ml為污染細菌濃度>105~107cfu/ml為可疑經(jīng)纖支鏡防污染標本刷>103cfu/ml為致病菌BALF>104cfu/ml為致病菌抗原物檢測抗體檢測PCR核苷酸堿基序列分析分子克隆第82頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月血培養(yǎng)的基本要求1.在發(fā)熱時采血，一般地講，發(fā)熱越高，陽性率越高2.一次血培養(yǎng)，應(yīng)該包括3份血樣（至少二份），各份間相距15-30min3.部分病人要連續(xù)采血二天4.每份血標本，不少于5ml，最好是10ml5.培養(yǎng)應(yīng)該包括需氧培養(yǎng)與厭氧培養(yǎng)第83頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月

采取厭氧菌培養(yǎng)標本的基本要求1.封閉性膿腫：用針管抽吸后送檢2.婦女生殖道病灶：從后穹窿穿刺3.下呼吸道分泌物：可以防污染的纖支鏡刷采取，或肺穿刺采取4.泌尿道：自膀胱穿刺采取第84頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月5.組織：由無菌技術(shù)做外科手術(shù)切取6.竇道、深部創(chuàng)傷：用帶塑料導(dǎo)管的注射器穿入感染部位抽吸7.血液、骨髓液：抽吸后送檢注意：盡量避免接觸空氣

采取厭氧菌培養(yǎng)標本的基本要求第85頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題第86頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月特殊情況下抗菌藥的應(yīng)用腎功能減退時抗菌藥的應(yīng)用肝功能減退時抗菌藥的應(yīng)用抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用抗菌藥物在孕婦中的應(yīng)用抗菌藥物在哺乳婦女中的應(yīng)用抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用第87頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月腎功能減退時抗菌藥的應(yīng)用避免使用腎毒性藥物，必須使用時應(yīng)嚴格調(diào)整劑量腎毒性藥物：兩性霉素B、萬古霉素、氨基糖苷類抗生素根據(jù)腎功能減退的輕、中、重程度分別給予常用量的2/3-1/2、1/2-1/5、1/5-1/10;或延長給藥間隔第88頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能減退時抗菌藥的應(yīng)用避免使用肝毒性藥物避免使用藥物：四環(huán)素類、紅霉素酯化物、氯霉素、利福平、兩性霉素B減量使用藥物：林可霉素類謹慎使用藥物：抗真菌藥、異煙肼、磺胺藥第89頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用

老年人抗菌藥的藥理特點：血藥濃度偏高，藥物易過量，易發(fā)生毒性腎功能生理性減退肝臟對抗菌藥的代謝、滅活和清除功能降低體液減少，脂肪中藥物濃度高，白蛋白減少，血藥濃度較高第90頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用老年人細菌感染的特點免疫功能減退，易發(fā)生感染常見致病菌為G－桿菌，其次為金葡菌、肺炎球菌、腸球菌、真菌等常有心血管、呼吸道疾病、前列腺肥大、糖尿病等基礎(chǔ)疾病第91頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在老年人中的應(yīng)用老年人抗菌藥應(yīng)用原則宜選用殺菌劑，減量避免毒性明顯的藥物。常用β-內(nèi)酰胺類抗生素劑量應(yīng)低，一般為成人2/3～3/4不良反應(yīng)多見，密切關(guān)注心、肝、腎功能變化第92頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在孕婦中的應(yīng)用妊娠期抗菌藥的藥理特點：血漿容量大，血藥濃度較妊娠前低，故劑量應(yīng)略高于常規(guī)量對某些藥物毒性作用較敏感，如四環(huán)素和紅霉素酯化物易致肝毒性氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮、四環(huán)素、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、萬古霉素、異煙肼等易透過胎盤，對胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)第93頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在孕婦中的應(yīng)用抗菌藥應(yīng)用原則可安全選用β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類（除酯化物外）等林可霉素類慎用避免使用氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮、四環(huán)素、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、萬古霉素、異煙肼、某些抗病毒藥第94頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在哺乳婦女中的應(yīng)用

乳汁中藥物濃度高，且對乳兒有影響的品種有磺胺藥、四環(huán)素類、氨基糖苷類等，故乳婦應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳β-內(nèi)酰胺類在乳汁中濃度低，口服吸收率不高，對乳兒安全，可繼續(xù)哺乳第95頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用免疫缺陷者細菌感染的特點：以G－桿菌為多，但G＋菌、分支桿菌、真菌、多重耐藥菌有增多趨勢第96頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用

細胞免疫功能缺陷者感染，以李斯德菌、各種胞內(nèi)感染（如軍團菌、結(jié)核桿菌、病毒、弓形體等）、真菌、卡氏肺孢子蟲等為主

中性粒細胞減少者感染以條件致病菌（如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、葡萄球菌）、具莢膜細菌（肺炎球菌、流感桿菌、腦膜炎球菌）及真菌為主

體液免疫功能缺陷者感染以具莢膜細菌和病毒為主

腫瘤及使用導(dǎo)管、異物者發(fā)生的感染以局部寄殖菌與G＋菌為主第97頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物在免疫缺陷者中的應(yīng)用抗菌藥應(yīng)用原則用藥前盡力作相應(yīng)病原檢查，且盡早進行經(jīng)驗治療選用殺菌劑，且靜脈給予足量，較重感染可聯(lián)合用藥給予免疫治療第98頁，課件共115頁，創(chuàng)作于2023年2月討論的內(nèi)容抗菌藥物的概論抗菌藥物的分類及其各論抗菌藥物的經(jīng)驗應(yīng)用特殊情況下抗菌藥物的應(yīng)用聯(lián)合用藥與防止不合理用藥細菌的耐藥問題第99頁，課件共115頁，創(chuàng)作