教學(xué)內(nèi)容第一頁(yè)，共84頁(yè)。掌握血脂、脂蛋白、載脂蛋白相關(guān)概念常見(jiàn)脂質(zhì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的臨床意義及應(yīng)用評(píng)價(jià)常見(jiàn)脂質(zhì)代謝紊亂性疾病實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

熟悉脂蛋白的分類及特征脂蛋白受體及相關(guān)受體代謝途徑脂質(zhì)代謝紊亂性疾病的發(fā)病機(jī)制

了解脂質(zhì)測(cè)定方法及方法學(xué)評(píng)價(jià)本章要求第二頁(yè)，共84頁(yè)。

第一節(jié)概述二、脂蛋白代謝紊亂三、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝第三頁(yè)，共84頁(yè)。1.脂蛋白的代謝及受體的調(diào)節(jié)途徑2.脂質(zhì)指標(biāo)的臨床應(yīng)用價(jià)值判斷3.脂質(zhì)代謝紊亂的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)實(shí)際應(yīng)用本章的難點(diǎn)和疑點(diǎn)第四頁(yè)，共84頁(yè)。血漿脂質(zhì)（一）概念：簡(jiǎn)稱血脂，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、磷脂（PL）和游離脂肪酸（FFA）等，總膽固醇是游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）的總和。（二）形態(tài)結(jié)構(gòu)：脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE為核心，表面覆蓋有少量蛋白質(zhì)和極性的PL、FFA，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定的分散在血漿中。一、血漿脂質(zhì)和脂蛋白代謝第五頁(yè)，共84頁(yè)。Lipoproteinstructure

第六頁(yè)，共84頁(yè)。乳糜微粒（chylomicron,CM）極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,

VLDL）低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein,

LDL）：中間密度脂蛋白（IDL或LDL1）和脂蛋白（a）（Lp（a））高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein,HDL）（三）脂蛋白的分類--超速離心法第七頁(yè)，共84頁(yè)。脂蛋白的分類---電泳法乳糜微粒

β-脂蛋白

前β-脂蛋白α-脂蛋白第八頁(yè)，共84頁(yè)。超速離心法與電泳法分離血漿脂蛋白的相應(yīng)名稱和位置第九頁(yè)，共84頁(yè)。MajorClassesofHumanPlasmaLipoproteins:

PhysicochemicalCharacteristics第十頁(yè)，共84頁(yè)。載脂蛋白（apoprotein,Apo）載脂蛋白的組成和特征載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第十一頁(yè)，共84頁(yè)。第十二頁(yè)，共84頁(yè)。進(jìn)化考慮1.除ApoAⅣ，B、（a）外，均含三個(gè)內(nèi)含子和四個(gè)外顯子，其內(nèi)含子插入外顯子的位置大致相同；2.幾個(gè)基因相接很近，呈緊密連鎖狀態(tài)。載脂蛋白的基因結(jié)構(gòu)第十三頁(yè)，共84頁(yè)。脂蛋白受體脂類在血液中的以脂蛋白形式進(jìn)行運(yùn)送，并可與細(xì)胞膜上存在的特異受體相結(jié)合，被攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。迄今為止報(bào)道的受體已有很多種，研究較詳盡的是：LDL受體VLDL受體（VLDL-R）清道夫受體（scavengerreceptor）第十四頁(yè)，共84頁(yè)。最先從牛腎上腺分離出來(lái)，是一種多功能蛋白，由836個(gè)氨基酸殘基組成36面體結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約115kD，有五種不同的區(qū)域構(gòu)成。功能：通過(guò)攝取膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于細(xì)胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等LDL受體第十五頁(yè)，共84頁(yè)。LDL受體途徑（LDLreceptorpathway）LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白如VLDL、β-VLDL均可與LDL受體結(jié)合，內(nèi)吞入細(xì)胞使其獲得脂類，主要是膽固醇，這種代謝過(guò)程稱為該途徑依賴于LDL受體介導(dǎo)的細(xì)胞膜吞飲作用完成。第十六頁(yè)，共84頁(yè)。LDL受體代謝途徑第十七頁(yè)，共84頁(yè)。VLDL受體結(jié)構(gòu)及功能VLDL-R與LDL-R結(jié)構(gòu)類似，但VLDL-R對(duì)含有ApoE的脂蛋白VLDL和VLDL殘粒有高親和性，對(duì)LDL則呈現(xiàn)低親和性；不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇的負(fù)反饋抑制；可能與肥胖成因有關(guān)。第十八頁(yè)，共84頁(yè)。

SR分為A類清道夫受體（SR-A）和B類清道夫受體（SR-B），其配體譜廣泛，對(duì)oxLDL、LDL、HDL以及VLDL都有較強(qiáng)的親和性，并參與脂質(zhì)代謝。

功能：使巨噬細(xì)胞泡沫化，促進(jìn)粥樣斑塊的形成；清除血管過(guò)多脂質(zhì)和病菌毒素。清道夫受體（SR）第十九頁(yè)，共84頁(yè)。卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）脂解酶（lipolyticenzymes）脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL）肝酯酶（HTGL）內(nèi)皮細(xì)胞脂肪酶（endotheliallipase,EL）參與脂類代謝的主要酶系統(tǒng)另外，脂類代謝過(guò)程中還有幾種特殊蛋白質(zhì)：如CETP第二十頁(yè)，共84頁(yè)。第二十一頁(yè)，共84頁(yè)。DisordersassociatedwithEnzymesandspecialProteinsinLipoproteinMetabolism第二十二頁(yè)，共84頁(yè)。

脂蛋白代謝可分為外源性脂質(zhì)代謝和內(nèi)源性脂質(zhì)代謝，兩種代謝途徑均以肝臟為中心。外源性代謝途徑：從腸道攝入的食物脂質(zhì)經(jīng)一系列轉(zhuǎn)變，生成CM，經(jīng)水解酶類作用通過(guò)相應(yīng)受體被肝臟代謝的過(guò)程。內(nèi)源性代謝途徑包括：①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其他器官代謝的過(guò)程；②HDL的代謝過(guò)程。脂蛋白代謝及代謝紊亂第二十三頁(yè)，共84頁(yè)。外源性脂質(zhì)代謝從食物中攝取的脂質(zhì)（主要是TG），在腸內(nèi)酯酶作用下分解為FFA和MG，再重新組成TG及磷脂。這些新產(chǎn)生的TG與少量Ch、PL、ApoB48、ApoAⅠ構(gòu)成巨大分子CM，經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)，在肝臟內(nèi)被代謝。第二十四頁(yè)，共84頁(yè)。內(nèi)源性脂質(zhì)代謝---VLDL和LDL代謝第二十五頁(yè)，共84頁(yè)。內(nèi)源性脂質(zhì)代謝---HDL代謝HDL在肝臟和小腸合成，屬未成形HDLn，獲取PL、ApoAⅠ變成圓盤(pán)狀HDL，經(jīng)一系列酶作用，形成成熟型HDL2。HDL2在CETP介導(dǎo)下，與VLDL、LDL進(jìn)行CE交換，同時(shí)也轉(zhuǎn)運(yùn)TG，以VLDL、LDL形式經(jīng)肝臟攝取最終是末梢組織的FC運(yùn)送到肝臟代謝，即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。第二十六頁(yè)，共84頁(yè)。Lipoprotein

Metabolism第二十七頁(yè)，共84頁(yè)。上述通路中每一步上的數(shù)字代表因兩種中間產(chǎn)物之間的阻斷導(dǎo)致的各種功能性高脂蛋白血癥。第二十八頁(yè)，共84頁(yè)。

FunctionalClassification：

KeyLaboratoryFindingsTypeParticleTriglyceridesCholesterolComments1CMVeryhighNormalLowcardiacrisk,hereditary5CMVeryhighNormalLowcardiacrisk,acquired4VLDLVeryhighLowLowercardiacriskthantypes2and33IDLHighHighHighcardiacrisk,dietarycontrol;presenceofβ-VLDL;VLDL-cholesterol/plasmaTGratio>0.32ALDLLowHighHighcardiacrisk2BLDL,VLDLHighHighHighcardiacrisk第二十九頁(yè)，共84頁(yè)。脂蛋白代謝紊亂：

常見(jiàn)現(xiàn)象是血中TC或TG升高，或者是各種脂蛋白水平異常增高。高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過(guò)高的現(xiàn)象。二、脂蛋白代謝紊亂第三十頁(yè)，共84頁(yè)。血TC、TG濃度血清脂蛋白含量血漿（血清）外觀高脂蛋白血癥分型第三十一頁(yè)，共84頁(yè)。血漿脂類及脂蛋白的水平受到多種基因及環(huán)境的影響，脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致脂類或脂蛋白濃度異常，臨床上以脂蛋白代謝紊亂、代謝綜合征和動(dòng)脈粥樣硬化最常見(jiàn)。其中脂蛋白代謝紊亂性疾病包括高脂血癥（hyperlipidemia，HLP）、低脂血癥、低HDL血癥和高HDL血癥等，既可以是原發(fā)性的，也可以繼發(fā)于其他疾病。以高脂血癥最常見(jiàn)。從病因來(lái)看，可為原發(fā)，可為繼發(fā)。第三十二頁(yè)，共84頁(yè)。一、原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂1976年Fredrickson等將其以表現(xiàn)型為基礎(chǔ)分為六型，分別考慮了血清4℃過(guò)夜后的外觀、血脂檢測(cè)指標(biāo)以及血清脂蛋白電泳等。此種分類方法每種分型都沒(méi)有對(duì)應(yīng)特定一種疾病，而是將血脂水平表現(xiàn)相似的疾病歸為一類，只作為了描述脂蛋白異常的一種方法。隨著研究的深入，尤其是遺傳和分子診斷技術(shù)的發(fā)展，運(yùn)用分子診斷技術(shù)對(duì)載脂蛋白進(jìn)行基因分型，輔助臨床對(duì)疾病的診治。第三十三頁(yè)，共84頁(yè)。原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥分類第三十四頁(yè)，共84頁(yè)。二、繼發(fā)性高脂蛋白血癥第三十五頁(yè)，共84頁(yè)。LipoproteinprofileSecondarycausesLifestylefactorsHighcholesterolandhighHypothyroidismandnephroticsyndromeObesityLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationsuchasthiazidediureticsandsteroidsChronicobstructiveliverdisedseExcessdietarycholesteroland/orsaturatedfatApoE-4mayincreasesusceptibilityHightriglycerideswithnormaltotalandLDL-CwithorwithoutlowHDL-CMedicationssuchasthiazidediuretics，estrogens，corticosteroids，retinoids，ciclosporin，andbeta-blockers(withoutintrinsicsympathomimetic)Insulinresistance/diabetesChronicrenalfailureandnephroticsyndromeObesityPhysicalinactivityCigarettesmokingExcessalcoholintakeHighcarbohydratedietsHighcholesterolandhightriglycerideswithorwithoutlowHDL-CMedications，notablyhigh-dosesteroidsorciclosporinSeverehypothyroidism，diabetes/insulinresistance，andnephroticsyndromeObesityIsolatedlowHDL-CMedicationssuchasisotretinoin，probucol，andanabolicsteroids，beta-blockersandcertainprogestogensPhysicalinactivityIncreasedbodyweightHigh-carbohydrate，low-fatdietsIsolatedhihjHDL-CMedicationssuchasphenytoin，phenobarbital，rifampicin，griseofulvin，andestrogensAlcoholintakeLifestyleFactorsandCausesofSecondaryDyslipidemia第三十六頁(yè)，共84頁(yè)。三、脂蛋白代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化AS：指動(dòng)脈壁內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)沉積，平滑肌細(xì)胞及膠原纖維增生，伴有壞死及鈣化，形成粥樣斑塊等不同程度病變的慢性血管炎癥性疾病。腎動(dòng)脈硬化癥阻塞性AS腦出血腦梗死MI、心絞痛主動(dòng)

脈瘤第三十七頁(yè)，共84頁(yè)。AS的危險(xiǎn)因素可轉(zhuǎn)變的危險(xiǎn)因素

不可改變的危險(xiǎn)因素

潛在的危險(xiǎn)因素

吸煙、肥胖、運(yùn)動(dòng)量小

年齡、性別、遺傳

Lp（a）、Hcy炎癥危險(xiǎn)因子血栓危險(xiǎn)因子PAI-Ⅰ、Fg、凝血因子Ⅶ等AS炎性細(xì)胞因子、高敏C反應(yīng)蛋白

第三十八頁(yè)，共84頁(yè)。引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白第三十九頁(yè)，共84頁(yè)。四、高密度脂蛋白的抗動(dòng)脈粥樣硬化功能主要機(jī)制為：中和修飾LDL配基活性抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)對(duì)LDL氧化抑制第四十頁(yè)，共84頁(yè)。五、代謝綜合征（metabolicsyndrome，MS）MS是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，包括中心性肥胖、TG水平升高、HDL-C減低、高血壓、空腹血糖升高，是導(dǎo)致糖尿病(DM)和心腦血管疾病(CVD)的危險(xiǎn)因素。2005年，IDF綜合了來(lái)自世界六大洲糖尿病學(xué)、心血管病學(xué)、血脂學(xué)、公共衛(wèi)生、流行病學(xué)、遺傳學(xué)、營(yíng)養(yǎng)和代謝學(xué)專家的意見(jiàn)，頒布了代謝綜合征的定義，和以往區(qū)別的是此次代謝綜合征的定義強(qiáng)調(diào)以中心性肥胖為核心，采納腰圍作為診斷指標(biāo)。其中中心性肥胖為必須，加上甘油三酯（TG）升高、HDL-C減低、血壓升高、空腹血糖（FPG）升高或已診斷為2型糖尿?。═2DM）四項(xiàng)中的任意兩項(xiàng)。第四十一頁(yè)，共84頁(yè)。CentralobesityWaistcircumference*—ethnicityspeci?c(seetablebelow)Plusanytwo:Raisedtriglycerides>150mg/dL(1.7mmol/L)Speci?ctreatmentforthislipidabnormalityReducedHDL-cholesterol<40mg/dL(1.03mmol/L)inmen<50mg/dL(1.29mmol/L)inwomenSpeci?ctreatmentforthislipidabnormalityRaisedbloodpressureSystolic≥130mmHgDiastolic≥85mmHgTreatmentofpreviouslydiagnosedhypertensionRaisedfastingplasmaglucose?Fastingplasmaglucose100mg/dL(5.6mmol/L)Previouslydiagnosedtype2diabetesPanel:InternationalDiabetesFederation:metabolicsyndromede?nition(2005)第四十二頁(yè)，共84頁(yè)。EthnicgroupWaistcircumference(asmeasureofcentralobesity)Europids*MenWomen≥94cm≥80cmSouthAsiansMenWomen≥90cm≥80cmChineseMenWomen≥90cm≥80cmJapaneseMenWomen≥85cm≥90cmEthnicsouthandcentralAmericansUsesouthAsianrecommendationsuntilmorespeci?cdataareavailableSub-SaharanAfricansUseEuropeandatauntilmorespeci?cdataareavailableEasternMediterraneanandmiddleeast(Arab)populationsUseEuropeandatauntilmorespeci?cdataareavailableEthnic-speci?cvaluesforwaistcircumference第四十三頁(yè)，共84頁(yè)。Keymetaboliceffectsofincreasedfreefattyacid(FFA)releasefromadiposetissues第四十四頁(yè)，共84頁(yè)。第二節(jié)脂蛋白代謝紊亂的主要檢測(cè)指標(biāo)二、甘油三酯三、血漿脂蛋白測(cè)定一、總膽固醇七、過(guò)氧化脂質(zhì)測(cè)定八、脂蛋白-X測(cè)定四、ApoB/ApoA-I、TC／HDL-C、Tg/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值五、磷脂檢測(cè)六、游離脂肪酸測(cè)定九、卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)移酶測(cè)定十、脂蛋白代謝相關(guān)基因檢測(cè)十一、脂肪酸結(jié)合蛋白十二、其他第四十五頁(yè)，共84頁(yè)。

血漿脂蛋白和脂質(zhì)測(cè)定是臨床檢驗(yàn)的常規(guī)測(cè)定項(xiàng)目，其臨床意義主要是：早期發(fā)現(xiàn)與診斷高脂蛋白血癥

協(xié)助診斷動(dòng)脈粥樣硬化癥

評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化疾病的危險(xiǎn)度

檢測(cè)評(píng)價(jià)飲食與藥物治療效果等

第四十六頁(yè)，共84頁(yè)?？偰懝檀迹╰otalcholesterol,TC）是血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和，分為酯化型膽固醇（CE）和游離型膽固醇（FC），其中CE占60%～70%，F(xiàn)C占30%～40%，兩種類型的比例在健康個(gè)體或個(gè)體之間是恒定的?！緶y(cè)定方法】化學(xué)法和酶法。目前常規(guī)應(yīng)用酶法測(cè)定，快速準(zhǔn)確。一、血漿脂質(zhì)測(cè)定第四十七頁(yè)，共84頁(yè)。【參考范圍】2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》規(guī)定成人TC水平：在5.18mmol/L（200mg/dl）以下為合適范圍；在5.18～6.19mmol/L（200～239mg/dl）范圍屬于邊緣升高；在6.22mmol/L（240mg/dl）以上為T(mén)C升高。第四十八頁(yè)，共84頁(yè)?！九R床意義】TC濃度增高，冠心病等心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性增高。影響TC水平的因素：(1)年齡與性別：新生兒TC很低，哺乳后很快接近成人水平，之后常隨年齡而上升，但到70歲后不再上升甚或有所下降。中青年期女性低于男性，女性絕經(jīng)后TC水平較同年齡男性高。(2)飲食習(xí)慣：長(zhǎng)期高膽固醇、高飽和脂肪酸攝入可造成TC升高。⑶種族：黑人的總膽固醇水平要高于白人。⑷遺傳因素。第四十九頁(yè)，共84頁(yè)。但是，血清膽固醇水平低一定有益嗎？MayHT和NasimAfsarmanesh的研究顯示TC水平降低時(shí)增加心衰時(shí)的死亡率，而增高時(shí)可增加生存率；Renzhe.Cui等研究發(fā)現(xiàn)在冠心病中，低血總膽固醇會(huì)增加死亡率；AlessiaDIntrono等認(rèn)為T(mén)C水平升高可能可以防止癡呆。第五十頁(yè)，共84頁(yè)。

總脂質(zhì)（totallipids）主要包括FC、CE、PL和TG等。所采用的測(cè)定方法不同，正常參考值有一定的差異。（測(cè)定方法）脂質(zhì)抽提法和直接測(cè)定法（參考范圍）成人4.0～7.5g/L；兒童3.0～6.0g/L.第五十一頁(yè)，共84頁(yè)。【臨床意義】1．升高高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、糖原貯積病、腎小球腎炎、腎病綜合征、甲狀腺功能減退、高血壓等。2．降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥、急性肝炎、肝硬化、惡病質(zhì)、吸收不良綜合征等?！驹u(píng)價(jià)】1.正常情況下，血總脂一般隨年齡增加而升高，40歲以上者顯著增加，65～70歲者反而降低；2．血清總脂質(zhì)測(cè)定除作為脂質(zhì)代謝紊亂及有關(guān)疾患的協(xié)助診斷，還可用于血總脂增加的原發(fā)性膽汁酸肝硬化、腎病綜合征等的嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)性損害、惡病質(zhì)、甲狀腺功能亢進(jìn)和吸收不良綜合征等疾患的協(xié)助診斷。第五十二頁(yè)，共84頁(yè)。二、甘油三酯(triglyceride,TG)

甘油三酯構(gòu)成脂肪組織,參與TC,CE合成及血栓形成?！緶y(cè)定方法】物理法、化學(xué)法和酶法。建議酶法（如GPO-PAP法）作為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清Tc的常規(guī)方法。

第五十三頁(yè)，共84頁(yè)。【參考范圍】

目前《中國(guó)成人血脂異常防治指南》仍沿用1997年《血脂異常防治建議》的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定我國(guó)成人TG水平：在1.7mmol/L（150mg/dl）以下為合適范圍；1.7～2.25mmol/L（150～199mg/dl）為邊緣升高；2.26mmol/L（200mg/dl）以上為升高。第五十四頁(yè)，共84頁(yè)。高密度脂蛋白膽固醇(HighDensityLipopmteincholesterol,HDL-C)高密度脂蛋白是血清中顆粒最小密度最大的一組脂蛋白,被視為人體內(nèi)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，同時(shí)大量的流行病資料表明，血清HDL-C水平與冠心病發(fā)病成負(fù)相關(guān),因而HDL-C被稱為“好的膽固醇”。【測(cè)定方法】

直接測(cè)定法。三、血漿脂蛋白測(cè)定第五十五頁(yè)，共84頁(yè)?！緟⒖挤秶縃DL-C合適范圍為>1.04mmol/L（40mg/dl），1.55mmol/L（60mg/dl）以上為升高，1.04mmol/L（40mg/dl）以下為降低。2001年NCEPATPIII報(bào)告【10】認(rèn)為：HDL-C的合適范圍為>1.04mmol/L（40mg/dl）?！九R床意義】隨著HDL-C水平降低，缺血性心血管病發(fā)病危險(xiǎn)增加，HDL-C＜1.04mmol/L的人群與HDL-C≥1.55mmol/L的人群相比，缺血性心血管病危險(xiǎn)增加50%。【評(píng)價(jià)】影響血漿（清）HDL-C水平的因素很多，主要有①年齡和性別②種族③飲食④肥胖⑤飲酒與吸煙⑥運(yùn)動(dòng)⑦藥物⑧疾病第五十六頁(yè)，共84頁(yè)。低密度脂蛋白膽固醇（LowDensityLipoproteincholesterol,LDL-C）【原理】參考方法為超速離心法?？晒┻x擇的方法：表面活性劑清除法(SUR法)，過(guò)氧化氫酶清除法(CAT法)，杯芳烴法(CAL法)，可溶性反應(yīng)法(SOL法)和保護(hù)性試劑法(PRO法)應(yīng)用Friedewald方程，對(duì)于血清甘油三酯低或總膽固醇過(guò)高的患者，要用線性回歸修正的公式計(jì)算?！緟⒖挤秶亢线m范圍為<3.37mmol/L（130mg/dl），邊緣升高（危險(xiǎn)閾值）為3.37~4.12mmol/L（130mg/dl~159mg/dl），升高為>4.14mmol/L（160mg/dl）。NCEPATPⅢ：高脂血癥患者血LDL-C的治療目標(biāo)值定為2.6mmol/L（100mg/dl）以下。第五十七頁(yè)，共84頁(yè)?！九R床意義】LDL-C水平與缺血性心血管病發(fā)生相對(duì)危險(xiǎn)及絕對(duì)危險(xiǎn)上升趨勢(shì)及程度與TC相似。LDL-C水平增高見(jiàn)于家族性高膽固醇血癥（TC增高，LDL-C增高，伴有HDL-C減低），Ⅱa型高脂蛋白血癥（TC增高，LDL-C增高，TG正常或輕度增高）?！驹u(píng)價(jià)】和HDL測(cè)定相同，高脂血癥對(duì)LDL檢測(cè)可產(chǎn)生干擾。生理?xiàng)l件下LDL-C水平隨年齡增高而上升，青年與中年男性高于女性，老年前期與老年期女性高于男性。第五十八頁(yè)，共84頁(yè)。小而密低密度脂蛋白（smallDenselowdensitylipoprotein，sdLDL）臨床上常將高TG、低HDL-C及sdLDL增多三者同時(shí)存在合稱為致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白表型或脂質(zhì)三聯(lián)癥。sdLDL-C水平是冠心病患者檢測(cè)代謝綜合征的有效指標(biāo)。第五十九頁(yè)，共84頁(yè)。脂蛋白（a）（Lp（a））【測(cè)定方法】

免疫濁度法和ELISA【參考范圍】

健康成人血清Lp（a）<300mg/L。【臨床意義】1.生理性改變一般認(rèn)為L(zhǎng)p（a）對(duì)同一個(gè)體相當(dāng)恒定，但個(gè)體間差異很大，波動(dòng)范圍在0～1.0mg/L。Lp（a）水平高低主要有遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境影響；2.病理性增高缺血性心腦血管疾病、心肌梗死、外科手術(shù)、急性創(chuàng)傷、急性炎癥、糖尿病腎病等3.病理性減低肝臟疾病（慢性肝炎除外）第六十頁(yè)，共84頁(yè)。脂蛋白電泳分型【測(cè)定方法】瓊脂糖凝膠電泳【參考范圍】電泳法：α-脂蛋白占26%～45%，β-脂蛋白占43%～58%，前β-脂蛋白占6%～22%?！九R床意義】用于高脂蛋白血癥的診斷分型的參考。CMβ脂蛋白（－）（＋）原點(diǎn)前β脂蛋白α脂蛋白第六十一頁(yè)，共84頁(yè)。四、ApoB/ApoA-I、TC／HDL-C、Tg/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值研究發(fā)現(xiàn)：TC／HDL-C比值比非HDL-C更能預(yù)示冠心病的危險(xiǎn)。Tg/HDL-C比值有效測(cè)量血脂異常、高血壓和代謝綜合征TC／HDL-C、Tg/HDL-C、ApoB/ApoA-I、LDL-C/HDL-C比值可能比單項(xiàng)血脂檢測(cè)更具臨床意義，而ApoB/ApoA-I可能是其中最具說(shuō)服力的指標(biāo)。第六十二頁(yè)，共84頁(yè)。五、磷脂（phospholipid，PL）測(cè)定血清中PL包括：①磷酯酰膽堿（70%～75%）和鞘磷脂（18%～20%）；②磷脂酰絲氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3%～-6%）；③溶血卵磷脂（4%～9%）。

【測(cè)定方法】分兩大類：無(wú)機(jī)磷化學(xué)法酶法，以酶法廣泛應(yīng)用于臨床自動(dòng)化檢測(cè)。第六十三頁(yè)，共84頁(yè)。【參考范圍】化學(xué)法和酶法：1.3～3.2mmol/L【臨床意義】1.血清磷脂與膽固醇密切相關(guān)，二者多成平行變動(dòng)；2.磷脂增高常見(jiàn)于膽汁淤滯（可能與富含磷脂成分的Lp-x增高有關(guān)）、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化、高脂血癥、脂肪肝、LCAT缺乏癥、腎病綜合征等時(shí)；3.磷脂及其主要成分的檢測(cè)，對(duì)未成熟兒（胎兒）繼發(fā)性呼吸窘迫綜合征出現(xiàn)的診斷有重要意義。第六十四頁(yè)，共84頁(yè)?！九R床意義】1．生理性改變

饑餓、運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)時(shí)；飯后及用葡萄糖后可使FFA降低，故FFA檢測(cè)時(shí)必須注意各種影響因素，以早晨空腹安靜狀態(tài)下采血為宜；2．病理性升高

甲亢；未經(jīng)治療的糖尿病患者（可高達(dá)1.5mmol/L）；注射腎上腺素或去甲腎上腺素及生長(zhǎng)激素后；任何能使體內(nèi)激素（甲狀腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、生長(zhǎng)激素等）水平升高的疾病；藥物如咖啡因、磺胺丁脲、乙醇、肝素、煙酸、避孕藥等；3．病理性降低

甲狀腺功能低下、胰島素瘤、垂體功能減低、艾迪生病及用胰島素或葡萄糖后的短時(shí)間內(nèi)、某些藥物如阿司匹林、安妥明、尼克酸和心得安等?！驹u(píng)價(jià)】FFA水平易受各種因素影響，應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察。第六十五頁(yè)，共84頁(yè)。六、游離脂肪酸（freefattyacid，F(xiàn)FA）測(cè)定臨床上將C10以上的脂肪酸稱為FFA【測(cè)定方法】酶法和非酶法，0.4～0.9mmol/L；兒童和肥胖成人稍高

正常人血漿中存在LPL，可使FFA升高，因此采血后應(yīng)注意在4℃條件下分離血清并盡快進(jìn)行測(cè)定；肝素可使FFA升高，故不可在肝素治療時(shí)（后）采血，也不可利用抗凝血作FFA測(cè)定；不能立即檢測(cè)時(shí)，標(biāo)本應(yīng)冷凍保存。第六十六頁(yè)，共84頁(yè)。【參考范圍】0.4～0.9mmol/L；兒童和肥胖成人稍高【臨床意義】1.生理性改變饑餓、運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)時(shí)；飯后及用葡萄糖后可使FFA降低，故FFA檢測(cè)時(shí)必須注意各種影響因素，以早晨空腹安靜狀態(tài)下采血為宜；2.病理性升高甲亢；未經(jīng)治療的糖尿病人（可高達(dá)1.5mmol/L）；注射腎上腺素或去甲腎上腺素及生長(zhǎng)激素后；任何能使體內(nèi)激素水平升高的疾??；藥物等；3.病理性降低用胰島素或葡萄糖后的短時(shí)間內(nèi)、某些藥物如阿司匹林、安妥明、尼克酸和心得安等。第六十七頁(yè)，共84頁(yè)。七、過(guò)氧化脂質(zhì)

（lipidperoxide，LPO）測(cè)定

LPO：氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應(yīng)的產(chǎn)物。正常情況下,LPO的含量極低,但病理情況下,脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)可導(dǎo)致LPO升高，從而對(duì)細(xì)胞及胞膜的結(jié)構(gòu)和功能造成種種損傷?！緶y(cè)定方法】熒光法、比色法【參考范圍】熒光法：2～4μmol/L比色法：男性：4.14±0.78μmol/L女性：3.97±0.77μmol/L第六十八頁(yè)，共84頁(yè)?！九R床意義】1.生理性升高血漿（清）LPO水平有隨年齡增高而增加的趨勢(shì)；男性和女性的差異不明顯；2.病理性增高肝疾患如急性肝炎、肝硬化等；糖尿??；動(dòng)脈硬化，腦梗死，心肌梗死和高脂血癥；腎臟疾病如慢性腎炎和腎功能不全；惡性腫瘤；骨質(zhì)疏松癥等。第六十九頁(yè)，共84頁(yè)。八、脂蛋白-x

(lipoprotein–x，Lp-x)測(cè)定【測(cè)定方法】

電泳法，沉淀分離法和超速離心法等【臨床意義】1.LP-X是膽汁淤積的敏銳而特異的生化學(xué)指標(biāo)，優(yōu)于總膽紅素、堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；2.其含量與膽汁淤積程度相關(guān)，可用于鑒別阻塞類型；3.LP-X有抗動(dòng)脈粥樣硬化的功能，可能會(huì)降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)?！驹u(píng)價(jià)】測(cè)定LP-X的標(biāo)本不宜存放，采集送檢后應(yīng)立即測(cè)定，因?yàn)檠褐泻辛姿狨ッ改芊纸釲P-X，會(huì)使測(cè)定結(jié)果減低。第七十頁(yè)，共84頁(yè)。九、卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）測(cè)定【測(cè)定方法】

有放射性和非放射性兩種?！緟⒖挤秶?.放射免疫分析法(RIA)

5.19～7.05mg/L2.共通基質(zhì)法(37℃)

262～502U/L3.核素標(biāo)記自身基質(zhì)法58～79U/L【臨床意義】1.病理性降低急性肝炎、重癥肝炎、先天性卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥、無(wú)β-脂蛋白(β-LP)血癥、Tangier病、低膽固醇血癥、吸收不良綜合癥等；2.病理性升高原發(fā)性高脂血癥、脂肪肝、膽汁淤積癥初期、腎病綜合癥。第七十一頁(yè)，共84頁(yè)。十、脂蛋白代謝相關(guān)基因檢測(cè)

載脂蛋白、脂蛋白和脂蛋白受體等基因缺陷的種類并非是單一的，而是多位點(diǎn)多類型，多種基因突變。不同種族、不同人群基因缺陷的位點(diǎn)、性質(zhì)及其突變點(diǎn)可能不一樣。目前還未找到引起AS和高脂蛋白血癥的關(guān)鍵基因及其關(guān)鍵基因缺陷、位點(diǎn)和性質(zhì)。常用的載脂蛋白基因型分析如下：ApoE多態(tài)性分析

【檢測(cè)方法】蛋白分型法：等電聚焦電泳法(IEF)基因分型法：基因相關(guān)技術(shù)ApoCⅡ微衛(wèi)星DNA多態(tài)性分析Apo(a)基因多態(tài)性分析第七十二頁(yè)，共84頁(yè)。十一、脂肪酸結(jié)合蛋白

（fattyacidbindingproteins，F(xiàn)ABPs）能可逆地與飽和及不飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸、花生四烯酸和其他脂類九種FABPs【臨床意義】近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血清H-FABP可能作為新型的心臟疾病的標(biāo)志物，敏感性和特異性高，可協(xié)助臨床上急性心肌梗死早期診斷L-FABP與一些代謝性疾病及腎損傷相關(guān)，尿液L-FABP在腎臟疾病的早期診斷中顯示一定優(yōu)勢(shì)。A-FABP在血清中的水平與代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化等密切相關(guān)。第七十三頁(yè)，共84頁(yè)。【評(píng)價(jià)】在心臟疾病的早期診斷中H-FABP優(yōu)于CK-MB、肌鈣蛋白等檢測(cè)項(xiàng)目；尿L-FABP對(duì)早期診斷急性腎小管方面優(yōu)于傳統(tǒng)項(xiàng)目尿素氮。第七十四頁(yè)，共84頁(yè)。十二、其他檢測(cè)近年來(lái)，為了更好的反映脂質(zhì)代謝狀況，出現(xiàn)了以下一些新的檢測(cè)指標(biāo)：非高密度脂蛋白膽固醇（non-highdensitylipopmtein-cholesterol,非HDL-C）脂蛋白殘粒（remnantlipoprotein，RLP）小而密低密度脂蛋白（smallDenselowdensity