GMP文件題目制劑車間生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估編號(hào)第1頁(yè)共頁(yè)草擬/訂正日期擬訂部門(mén)制劑車間審核日期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量部批準(zhǔn)日期奏效日期散發(fā)部門(mén)質(zhì)量部、制劑一車間、制劑二車間、生產(chǎn)部目的：對(duì)生產(chǎn)的全過(guò)程中全部可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，確立各劑型要點(diǎn)控制的目標(biāo)，核實(shí)和擬訂糾正和預(yù)防舉措，關(guān)于高風(fēng)險(xiǎn)和中等風(fēng)險(xiǎn)的一定確立降低風(fēng)險(xiǎn)的舉措，低風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程控制，保證產(chǎn)質(zhì)量量，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，提升可檢測(cè)性（可檢測(cè)性），將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平。將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果應(yīng)用于指導(dǎo)工藝規(guī)程、車間管理與操作規(guī)程的訂正與工藝驗(yàn)證。范圍：制劑車間生產(chǎn)全過(guò)程。責(zé)任：制劑車間工藝員負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)信息采集，質(zhì)量部負(fù)責(zé)審查、同意。內(nèi)容：概括我企業(yè)生產(chǎn)銷售同意的中西藥產(chǎn)品62個(gè)，常年生產(chǎn)品種21個(gè)，常年生產(chǎn)的品種主要有：***片等。企業(yè)對(duì)制劑一車間、制劑二車間、提取車間的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并采納了舉措，已將交錯(cuò)污染的風(fēng)險(xiǎn)降低為可接受水平。針對(duì)企業(yè)實(shí)質(zhì)的生產(chǎn)狀況，對(duì)制劑車間生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行了剖析，對(duì)每一工藝過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生的影響產(chǎn)質(zhì)量量的步驟進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)剖析、評(píng)論微風(fēng)險(xiǎn)控制，確立優(yōu)先控制的目標(biāo)和推行的舉措，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，提升可檢測(cè)性，將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平。風(fēng)險(xiǎn)管理剖析方法失敗模式成效剖析法（FMEA）職責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組：組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)管理的協(xié)調(diào)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件的撰寫(xiě)。組員：負(fù)責(zé)采集和組織風(fēng)險(xiǎn)信息，提出風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，剖析、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，并提出降低風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的舉措。名稱人員組長(zhǎng)*****組員******依照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年訂正）《藥品GMP指南》風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度結(jié)果結(jié)果的嚴(yán)重性評(píng)分嚴(yán)重危害會(huì)致使整批產(chǎn)品報(bào)廢或出現(xiàn)法例風(fēng)險(xiǎn)5高會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重誤差或致使產(chǎn)質(zhì)量量出現(xiàn)異樣，造成部分報(bào)廢或致使4用戶投訴中等會(huì)出現(xiàn)重要誤差或可能會(huì)致使產(chǎn)品返工，對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量有必定影響3低會(huì)出現(xiàn)細(xì)小誤差，對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量影響較小2細(xì)小對(duì)產(chǎn)質(zhì)量量無(wú)影響1風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率失敗發(fā)生的可能性舉例評(píng)分特別高：幾乎不行防止失敗極屢次的發(fā)生5高：頻頻發(fā)生的失敗每天發(fā)生4中等：有時(shí)發(fā)生的失敗每個(gè)月發(fā)生3低：相對(duì)特別少發(fā)生的失敗每幾個(gè)月發(fā)生一次2細(xì)?。簬缀醪恍心馨l(fā)生的失敗僅發(fā)生過(guò)一次1風(fēng)險(xiǎn)被檢測(cè)或發(fā)現(xiàn)的可能性發(fā)現(xiàn)的可能性在發(fā)生以前經(jīng)過(guò)過(guò)程控制能夠檢測(cè)出缺點(diǎn)的可能性大評(píng)分小絕度不行能或極小完好沒(méi)有有效的方法或當(dāng)前的方法幾乎不行能檢測(cè)出5失敗模式可能性較低當(dāng)前的方法只有較低的可能性能夠檢測(cè)出失敗模式4中等可能性當(dāng)前的方法有中等的可能性能夠檢測(cè)出失敗模式3可能性較大當(dāng)前的方法有較大的可能性能夠檢測(cè)出失敗模式2可能性特別大或幾乎肯當(dāng)前的方法能夠檢測(cè)出失敗模式的可能性特別大或幾1定能乎能夠必定，有靠譜的檢測(cè)方法。風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)確實(shí)定：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的可能性、嚴(yán)重性和可檢測(cè)性依據(jù)上表分別進(jìn)行打分,確立風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)RPN=出現(xiàn)的可能性×嚴(yán)重性×可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：得分1-25分為低風(fēng)險(xiǎn)，26-59分為中等風(fēng)險(xiǎn)，60-125分為高風(fēng)險(xiǎn)。RPN為20分以下為可接受風(fēng)險(xiǎn)。制劑車間生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)剖析與控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制及工藝考證項(xiàng)目確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)剖析風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描繪已有舉措RPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)接受能否需進(jìn)行工藝考證/備注嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性操作前檢查房間壓差表、溫濕度，壓差切合要求后再開(kāi)始生產(chǎn)，并實(shí)時(shí)將記錄填寫(xiě)在批記錄上及壓差記錄表上。房間壓差、溫濕度不切合規(guī)定32212低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控2.空氣干凈級(jí)別同樣的壓差應(yīng)大于5Pa以上，一般區(qū)與干凈區(qū)之間差壓應(yīng)大于10Pa以上。1.對(duì)D級(jí)干凈區(qū)起碼每三個(gè)月進(jìn)行一次動(dòng)向監(jiān)測(cè)（浮游菌、沉降菌、表面微生物、塵埃粒子）2.改換高效過(guò)濾器后應(yīng)靜態(tài)監(jiān)測(cè)塵埃粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物，并微生物、塵埃粒子不切合規(guī)定應(yīng)依據(jù)實(shí)質(zhì)需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)風(fēng)量風(fēng)速、換氣次數(shù)、過(guò)濾器壓差等項(xiàng)目。52220低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控環(huán)境3.系統(tǒng)停止運(yùn)轉(zhuǎn)必定周期（一般指3周）需從頭啟動(dòng)后的靜態(tài)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包含塵埃粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物。4.每年起碼1次消毒，停產(chǎn)10天以上者，動(dòng)工前需消毒1.生產(chǎn)后QA負(fù)責(zé)清場(chǎng)管理，保證設(shè)備依照預(yù)約的潔凈規(guī)程進(jìn)行潔凈，檢查合格后方可發(fā)放“清場(chǎng)合格證”。生產(chǎn)完成后潔凈不完全4128低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控每年9-11月進(jìn)行車間操作、衛(wèi)生、工藝等脫產(chǎn)培訓(xùn)。各工序均有明確的潔凈規(guī)程，并有明確的QA檢查標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)塵工序塵埃污染干凈走廊，導(dǎo)1.擬訂“防備塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的管理程序”規(guī)定各工序操作時(shí)減少塵埃產(chǎn)生的4218低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控致交錯(cuò)污染方法以及產(chǎn)塵工序清場(chǎng)要求并規(guī)定操作間內(nèi)需保持相對(duì)負(fù)壓。1.職工的SOP培訓(xùn)，保證按規(guī)定進(jìn)行操作。32212低可接受未按要求進(jìn)行洗手、換衣，裸手平時(shí)檢查，隨時(shí)糾正。人員生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控直接接觸藥物3.擬訂了“人與物料、中間品、半成品接觸的標(biāo)準(zhǔn)操作程序”，規(guī)定了不得裸手接觸藥物。1.獲得上崗證前不得獨(dú)立操作42324低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)依據(jù)方培訓(xùn)不到位，不可以有效履行文件2.班長(zhǎng)、QA平時(shí)檢查，隨時(shí)糾正。案要求進(jìn)行適合培訓(xùn)，操規(guī)定3.每年9-11月進(jìn)行車間操作、衛(wèi)生、工藝等脫產(chǎn)培訓(xùn)。作應(yīng)切合考證方案要求1.“干凈區(qū)領(lǐng)料標(biāo)準(zhǔn)操作程序”和工藝規(guī)程中均規(guī)定了所領(lǐng)物料一定檢查能否51210低可接受有合格的查驗(yàn)報(bào)告單“原、輔料發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作程序”規(guī)定發(fā)放的物料一定有合格的報(bào)告單、放行采納過(guò)期、超出復(fù)檢期的物料單生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控，且發(fā)料前要查對(duì)物料能否在復(fù)驗(yàn)期內(nèi)。放行單規(guī)定有有效期，防止庫(kù)房人員誤將過(guò)期/過(guò)復(fù)驗(yàn)期的放行單當(dāng)成合格的物料發(fā)出。物料出入D級(jí)干凈區(qū)無(wú)人管理，1.擬訂了《物料出入D級(jí)干凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序》規(guī)定了物料進(jìn)入緩沖間一定4218低可接受致使D級(jí)干凈區(qū)環(huán)境污染，物料先用吸塵器吸凈并脫去外包，做好物料標(biāo)示，其實(shí)不得同時(shí)開(kāi)啟緩沖間的兩門(mén)生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控物料混入異物。1.擬訂了“周轉(zhuǎn)容器標(biāo)準(zhǔn)管理程序”規(guī)定周轉(zhuǎn)桶推行專人專職管理41312低可接受周轉(zhuǎn)桶管理雜亂，致使交錯(cuò)污染2.擬訂了“容器內(nèi)、外標(biāo)記操作規(guī)范與操作程序”規(guī)定周轉(zhuǎn)桶領(lǐng)用前一定查對(duì)生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控潔凈狀況及有效期，規(guī)定標(biāo)示不得直接接觸物料且桶內(nèi)外各放一張表記不行利用物料管理雜亂，致使不1.擬訂了“不行利用物料辦理標(biāo)準(zhǔn)管理程序”規(guī)定了不行利用物料的根源且不51420低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控可利用物料混入可再利用，一致交于中間庫(kù)管理員管理，并一致報(bào)廢辦理。1.擬訂了“物料均衡標(biāo)準(zhǔn)管理程序”規(guī)定了物料均衡計(jì)算的公式及高出范圍的52110低可接受物料投入與產(chǎn)出不均衡，出現(xiàn)混辦理方式生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)料的狀況2.各工藝規(guī)程規(guī)定了各工序物料均衡范圍壓縮空干凈度不切合要求每三個(gè)月對(duì)壓縮空氣的干凈度進(jìn)行平時(shí)檢查。42216低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控設(shè)備、設(shè)備及廠房超出確認(rèn)有效每年擬訂考證總計(jì)劃，確認(rèn)全部?jī)x器設(shè)備、設(shè)備在考證有效期內(nèi)3319低可接受考證時(shí)確認(rèn)設(shè)備、設(shè)期施及廠房設(shè)備破壞，帶病生產(chǎn)致使產(chǎn)品不成立了《設(shè)備保護(hù)、養(yǎng)護(hù)得管理程序》及《預(yù)防性保護(hù)計(jì)劃標(biāo)準(zhǔn)管理程序》，以生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控合格率上漲保證設(shè)備在破壞前獲得有效保護(hù)，保證不帶病生產(chǎn)1.“度、量、衡用具標(biāo)準(zhǔn)管理程序”規(guī)定了用具計(jì)量管理制度，計(jì)量用具一定53115低可接受經(jīng)校準(zhǔn)后貼上檢定合格證后方可交予車間使用，每年對(duì)車間內(nèi)使用的胸懷衡器擁有專業(yè)人員檢定一次。計(jì)量用具未經(jīng)校驗(yàn)或超出校驗(yàn)有2.“計(jì)量、儀器管理的標(biāo)準(zhǔn)程序”規(guī)定了生計(jì)科負(fù)責(zé)一致管理企業(yè)計(jì)量用具，效期或稱量范圍不合用，稱量不各部門(mén)建立計(jì)量員生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控正確致使投料錯(cuò)誤3.“計(jì)量用具周期檢定標(biāo)準(zhǔn)管理程序”對(duì)個(gè)用具進(jìn)行分類管理并規(guī)定各種用具檢定周期4.“車間生產(chǎn)過(guò)程復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)管理程序”對(duì)投料、計(jì)算、稱量、中間站出入等內(nèi)容都規(guī)定要按文件要求進(jìn)行復(fù)核，保證操作正確。1.工藝規(guī)程中規(guī)定操作前需檢查確認(rèn)潔凈狀況，操作后需按要求達(dá)成潔凈51315低可接受設(shè)備設(shè)備等潔凈不完全污染藥品2.QA及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”細(xì)度達(dá)不到要求，保證不了藥物1.工藝規(guī)程中擬訂規(guī)定目數(shù)要求33218低可接受預(yù)辦理和輔料的混淆平均性以及適合的2.QA及工藝員在生產(chǎn)前、后對(duì)篩網(wǎng)的完好性進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)溶出速度。職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”制粒機(jī)超出其最大的承載量，導(dǎo)1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細(xì)的每鍋投料量、制粒及整粒篩網(wǎng)目數(shù)、出料顆粒水分52220低可接受致顆粒含量不平均總混時(shí)間混淆攪拌時(shí)間及制粒攪拌時(shí)間不2.QA及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職夠，致使顆粒含量不平均責(zé)”制粒在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)未達(dá)到顆粒生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)水分要求即停止干燥，致使粘沖未按《取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》規(guī)定的上、中、下托盤(pán)混淆取樣，導(dǎo)致水分檢測(cè)結(jié)果無(wú)代表性。壓片膠囊填補(bǔ)包衣內(nèi)包外包

制粒及整粒的篩網(wǎng)目數(shù)任意變動(dòng)，致使流動(dòng)性的改變，不可以有效控制重量差別的連續(xù)穩(wěn)固?？偦鞎r(shí)間未按程序履行，致使顆粒含量、水份不平均沖模規(guī)格任意選擇，致使批和批1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細(xì)的沖模規(guī)格、壓片機(jī)轉(zhuǎn)速、理論片重52220低可接受間差別2.QA及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職轉(zhuǎn)速太快致使空氣不可以實(shí)時(shí)排出責(zé)”生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)而致使腰裂或跳片。片重未按理論片重進(jìn)行壓片致使成品含量不合格填補(bǔ)速度過(guò)快致使模塊錯(cuò)位，機(jī)1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細(xì)的計(jì)量盤(pán)規(guī)格、轉(zhuǎn)速。32212低可接受器破壞。計(jì)量盤(pán)選擇錯(cuò)誤致使劑及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”量錯(cuò)誤。3.物料放行標(biāo)準(zhǔn)管理程序規(guī)定化驗(yàn)合格、儲(chǔ)藏切合規(guī)定、按規(guī)定取樣的、無(wú)偏生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)膠囊殼水分過(guò)低致使膠囊殼脆性差的物料才能放履行用。較高、簡(jiǎn)單破碎。膠囊殼水分較高致使膠囊殼向內(nèi)褶皺包衣鍋轉(zhuǎn)速、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細(xì)的包衣鍋轉(zhuǎn)速、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、鍋內(nèi)外壓差、蠕32212低可接受度、鍋內(nèi)外壓差、蠕動(dòng)泵速未按動(dòng)泵速等參數(shù)生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)規(guī)定操作致使片子花片、粘結(jié)、及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”片子不但結(jié)裝量、密封性等因未照工藝規(guī)程1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細(xì)的包裝規(guī)格、熱封溫度等參數(shù)，并依照要求每1小時(shí)至32212低可接受操作致使不切合要求少檢查一次。生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)批號(hào)不清楚可見(jiàn)及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”批號(hào)不清楚可見(jiàn)1.工藝規(guī)程中規(guī)定詳細(xì)的包裝規(guī)格，并依照要求每1小時(shí)起碼檢查一次。2112低可接受生產(chǎn)時(shí)監(jiān)控/考證時(shí)確認(rèn)包裝規(guī)格不切合要求及工藝員按要求進(jìn)行核查，詳見(jiàn)“現(xiàn)場(chǎng)QA崗位職責(zé)”，“工藝員崗位職責(zé)”風(fēng)險(xiǎn)管理