2016ASCO肺癌放療共享2016、7、7研究二（摘要號(hào)：8500）

入組255例患者，其中149例患者無論采用IMRT或3DPT均能在同一照射劑量時(shí)不超過正常組織耐受的劑量，這些患者被隨機(jī)分配至IMRT組（92例）或3DPT組（57例）；

研究評(píng)估了進(jìn)行同步化療的NSCLC患者IMRT及3DPT的治療失?。═F）率及發(fā)展至TF的時(shí)長[放射性肺炎（RP）≥3級(jí)或12個(gè)月內(nèi)局部復(fù)發(fā)（LR）]。

結(jié)果顯示，3DPT組靶區(qū)治療劑量較IMRT組更高（P＝0.071），3DPT組肺接受到30~80Gy（V30~80）容積照射量的患者比例高于IMRT組。149例患者12個(gè)月的TF率為20.7%（IMRT組15.6%，3DPT組24.6%），相應(yīng)的TF中位時(shí)長為10.5個(gè)月，RP發(fā)生率為8.7%（IMRT組7.2%，3DPT組11.0%）；發(fā)展至RP的中位時(shí)長為4.3個(gè)月（IMRT組4.5個(gè)月，3DPT組4.0個(gè)月）。LR發(fā)生率為23.5%（IMRT組22.8%，3DPT組24.6%）；發(fā)展至LR的中位時(shí)長為13.0個(gè)月（IMRT組12.7個(gè)月，3DPT組13.5個(gè)月）。

剩余106例患者中，NRIMRT組較NR3DPT組年齡更輕（P＝0.013）且病情更重（P＝0.071）；NRIMRT組患者的肺V20~40顯著低于NR3DPT組。兩組TF率及發(fā)展至TF的時(shí)長無顯著差異。研究一（摘要號(hào)：8501）

研究共納入NCDB中2004-2012年接受胸部放療的140383例Ⅰ~Ⅳ期NSCLC患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，納入患者的平均年齡68歲，57%為男性，59%為Ⅱ/Ⅲ期NSCLC，85%為白人。

結(jié)果顯示，接受PHT的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者（78428例）5年OS率為15.0%，接受PRT的Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者（193例）5年OS率為22.3%（P＝0.01）；在單因素及多因素相關(guān)分析中，與PRT組患者數(shù)據(jù)（HR1.23，P＝0.02）相比，PHT與Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者更糟的生存相關(guān)（HR1.19，P＝0.06）。對(duì)患者年齡、性別、疾病分期等情況進(jìn)行傾向性配對(duì)分析后顯示，接受PRT的患者較PHT治療患者5年OS率更高（23%對(duì)14%，P＝0.024）。

張玉蛟教授點(diǎn)評(píng)

通過對(duì)NCDB超過14萬的肺癌患者數(shù)據(jù)分析后，肯定了PT與光子治療相比的治療優(yōu)勢(shì)（減少治療對(duì)腫瘤周圍正常組織傷害、提高Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者5年OS率）。認(rèn)為PT有益于肺癌患者生存，并建議行前瞻性研究以進(jìn)一步確認(rèn)PT的治療優(yōu)勢(shì)。

另一項(xiàng)研究是MDACC對(duì)PT治療Ⅲ期肺癌患者的一項(xiàng)前瞻性研究。對(duì)于該研究結(jié)果的解讀，需要將研究的分組背景進(jìn)行一個(gè)簡要介紹。首先，研究中有106例患者，在對(duì)其病變?cè)u(píng)估后，考慮到其病情有明確的PT或IMRT指征，研究者未將這些患者納入隨機(jī)分組而是采取有益于病情的針對(duì)性治療。這樣的處理符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，但無益于試驗(yàn)的療效對(duì)比。

其次，在符合隨機(jī)分配條件的149例患者中，3DPT組的平均年齡高于IMRT組，這是由于美國國家醫(yī)保對(duì)PT的覆蓋條件具有年齡限制（≥65歲）。該因素可能會(huì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的比較產(chǎn)生影響。另外，3DPT組患者的腫瘤體積也顯著大于IMRT組。腫瘤體積越大，所需要的照射野也就越大，隨之可能產(chǎn)生的副作用也越大，患者的預(yù)后也越差——該因素也不利于3DPT組療效比對(duì)。

該研究中，進(jìn)行療效比較的兩種治療方式分別為IMRT和3D被動(dòng)散射質(zhì)子治療（PSPT）。這樣的比較其實(shí)并不公平，與IMRT對(duì)應(yīng)的質(zhì)子放療方式為調(diào)強(qiáng)適形質(zhì)子治療（IMPT）。PSPT與IMPT相比，治療增益比（靶區(qū)劑量與靶區(qū)外正常組織劑量之比）提高程度有限。PSPT在與IMRT的比較中，可能無法真正展現(xiàn)出PT的治療優(yōu)勢(shì)。如果能在技術(shù)上進(jìn)一步優(yōu)化PT，減少治療運(yùn)動(dòng)度及動(dòng)脈搏動(dòng)對(duì)其的影響、改善其密度的不確定性、優(yōu)化其穩(wěn)定性，使其不斷成熟和標(biāo)準(zhǔn)化，當(dāng)PT技術(shù)發(fā)展到光子治療同等的成熟度時(shí)，PT的技術(shù)優(yōu)越性將會(huì)充分體現(xiàn)，需要注意的是，PT只能使符合適應(yīng)證的患者在規(guī)范化的治療中獲益；同時(shí)，越精密的技術(shù)，對(duì)操作的科學(xué)性和專業(yè)性的要求就越高。開展PT治療的醫(yī)療中心在保證專業(yè)器材的同時(shí)，必須注重對(duì)專業(yè)人員的培養(yǎng)及對(duì)可進(jìn)行PT患者病例的精細(xì)篩選，只有這樣才能保證患者從PT中獲益，使PT成為一種行之有效的治療或治愈方式。

簡言之：技術(shù)不成熟，有待提高。特別是在病變范圍大,不規(guī)則時(shí)適形度差生理運(yùn)動(dòng)影響較大SCLC：

8504-CONVERT:Aninternationalrandomizedtrialofconcurrentchemo-radiotherapy(cCTRT)comparingtwice-daily(BD)andonce-daily(OD)radiotherapyschedulesinpatientswithlimitedstagesmallcelllungcancer(LS-SCLC)andgoodperformancestatus(PS).局限期SCLC放療模式的對(duì)比，一天兩次（BD，45Gy/30F/19D）對(duì)比一天一次（OD，66Gy/33F/45D），采用現(xiàn)代放療技術(shù)3DCRT或IMRT。其他同標(biāo)準(zhǔn)治療。547例患者入組并接受隨機(jī)分配(274BD、273OD)，結(jié)果OD并未提高OS或增加治療毒性，兩組相當(dāng)。1990-2012年，3A或3B的NSCLC分70歲上下兩組，同步放化療的療效及毒性15個(gè)試驗(yàn)共70歲以上702例，以下2243例，高齡組完成標(biāo)準(zhǔn)治療比率低于低齡組結(jié)論：高齡組OS較低，PFS類似，AE高GA：老年身心健康評(píng)價(jià)，可能篩選出不能手術(shù)的三期NSCLC同步放化療獲益者。測(cè)試評(píng)估并發(fā)癥、多藥聯(lián)合、器官功能、身心綜合征、心情、認(rèn)知及易傷害調(diào)查。據(jù)GA分為適合或中度適合抗腫瘤治療，不適合患者接受營養(yǎng)支持治療。結(jié)果：73例病人中位年齡79.5，男女分別為88%和12%，中位卡氏計(jì)分80，適合及基本適合分別為38%44%，不適合18%。前者中位生存21.1月對(duì)11.6月及7.7月。VES-13(VES考慮年齡、健康自評(píng)，在生理功能上的局限性，和功能性障礙)≥3mOS為9.6月，＜3為22.6月。GA和VES-13是獨(dú)立預(yù)后因素。日本一項(xiàng)多中心二期研究關(guān)于T3N0-1M0誘導(dǎo)放化療后手術(shù)，NP方案兩個(gè)周期，同步放療DT40Gy，休3-6W手術(shù)，預(yù)期3年生存率由47%提高20%達(dá)67%，需要入組48例病人。40例二期B,11例三期A誘導(dǎo)治療完成49例占96%，PR51%，除一例進(jìn)展外，50例進(jìn)行了手術(shù)，完全切除46例，PCR13例占26%，5例術(shù)后并發(fā)癥，1例死于術(shù)后肺炎，3/5年生存率77%和63%。結(jié)論：方案安全有效。美國一項(xiàng)比較不能手術(shù)的非鱗非小細(xì)胞肺癌兩種治療方案的安全性：培美曲賽加順鉑3周期同步放療后4周期培美曲賽對(duì)比VP16加順鉑2周期同步放療然后鉑類兩藥2周期。分別283例和272例。顯示A組副作用較低?；疺eliparib是輝瑞的PARP抑制劑，最早用于三陰乳腺癌。早期研究用于細(xì)胞毒化療加放療有增效作用。S1206用于同步放化療的三期肺癌為一期試驗(yàn)。V的劑量為40mg80mg120mg口服一天二次的3+3設(shè)計(jì)。化療TC方案（C2，P45mg/m2每周一次）同步DT60Gy同時(shí)口服V。然后三周一次AUC6、P200mg/m2和V80mg一天二次共一周（三周方案）。21例有15例評(píng)估了DLT，3級(jí)食管炎和吞咽困難及脫水2例，中性粒細(xì)胞減少6例。食管炎一般不超過7天。一例感染死亡發(fā)生于放化療后的化療期間。結(jié)論：毒性可以耐受，期待二期結(jié)果。NSCLC的輔助肝素治療：

8506-RandomizedphaseIIIstudyofadjuvantchemotherapywithorwithoutlow-molecularweightheparinincompletelyresectednon-smallcelllungcancerpatients:TheNVALT-8study.2/3期NSCLC術(shù)后輔助化療加與不加肝素，陰性結(jié)果，輔助化療（CG/CP）+nadroparine（低分子量肝素）不能改善RFS（HR=0.74，P=0.17）；SUVmax對(duì)RFS無預(yù)測(cè)價(jià)值（HR=0.69，P=0.09）。肝素組三級(jí)血液學(xué)毒性高于對(duì)照組，兩