重要生物制藥制造工藝§1氨基酸類藥物§2多肽與蛋白質(zhì)類藥物§3核酸類藥物§4酶類藥物§5糖類藥物§6脂類藥物糖科學(xué)蛋白

核酸糖類生物化學(xué)最后的巨大前沿之一§5糖類藥物§5糖類藥物一、糖類藥物概述二、糖類藥物制備的一般方法三、重要糖類藥物生產(chǎn)工藝四、糖類藥物的發(fā)展前景1糖類藥物的分類單糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、維生素C等蔗糖、麥芽糖、乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇香菇多糖、肝素等一、糖類藥物概述Text1Text3植物動(dòng)物微生物海藻2、多糖的分類（按照其來(lái)源不同來(lái)分）多糖在細(xì)胞內(nèi)的存在方式游離型結(jié)合型:糖蛋白，如人參多糖、黃芪多糖等脂多糖，如胎盤脂多糖、細(xì)菌脂多糖等。3、多糖類藥物的藥理活性抗氧化

調(diào)節(jié)血糖血脂

抗輻射損傷抗?jié)冋{(diào)節(jié)免疫功能抗病毒

抗突變

抗衰老抗腫瘤抗凝血

產(chǎn)品名稱生產(chǎn)單位產(chǎn)品類別適應(yīng)癥香菇多糖金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠中藥惡性腫瘤的輔助治療靈孢多糖注射液北京協(xié)和藥廠化學(xué)藥品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強(qiáng)直與進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良以及因免疫功能所致的各種疾病。紫芝多糖片江西大茅制藥有限責(zé)任公司中藥用于神經(jīng)衰弱，白細(xì)胞和血小板減少癥，電離輻射及職業(yè)性造血損傷及腫瘤患者放、化療后白細(xì)胞下降等癥。豬苓多糖注射液中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)藥廠中藥調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)慢性肝炎、腫瘤有一定療效人參多糖注射液沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司中藥增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，可克服腫瘤化療和放射治療引起的副作用。注射用靈桿菌多糖保定三九濟(jì)世生物藥業(yè)有限公司中藥用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的輔助治療多糖蛋白片福州海王金象中藥制藥有限公司化學(xué)藥用于白細(xì)胞減少癥,傳染性肝炎,神經(jīng)衰弱等癥的輔助治療云芝多糖膠囊上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司化學(xué)藥腫瘤輔助治療黃芪多糖天津華隆醫(yī)藥保健品有限公司中藥廣泛應(yīng)用于各種病毒，細(xì)菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南蘭靖茯苓高科技開發(fā)有限公司中藥用于腫瘤患者放化療脾胃氣虛證者粘多糖的特點(diǎn)甲殼素軟骨素4-硫酸軟骨素6-硫酸軟骨素硫酸乙酰肝素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸硫酸皮膚素幾種粘多糖的重復(fù)單位粘多糖的連接方式四級(jí)結(jié)構(gòu)

三級(jí)結(jié)構(gòu)

二級(jí)結(jié)構(gòu)

一級(jí)結(jié)構(gòu)

空間結(jié)構(gòu)多糖的結(jié)構(gòu)多糖的構(gòu)效關(guān)系二、糖類藥物制備的一般方法（一）單糖及其衍生物的制備一般提取流程如下：粉碎原料粗品浸液濃縮液精品乙醚或石油醚脫脂50％乙醇多次溫浸40～45℃減壓濃縮中性醋酸鉛通H2S離子交換法純化（二）多糖的分離與純化三、重要糖類藥物的制備（一）單糖類藥物----D-甘露醇1、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)又名己六醇甘露醇在海藻、海帶中含量較高。甘露醇為白色針狀結(jié)晶，無(wú)臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于熱乙醇，微溶于低級(jí)醇類、低級(jí)胺類、吡啶，不溶于有機(jī)溶劑。2、生產(chǎn)工藝（1）提取法（2）發(fā)酵法原料斜面培養(yǎng)基種子培養(yǎng)基發(fā)酵培養(yǎng)基麥芽1kg

瓊脂2.1%

淀粉糖化液2%2%玉米粉2%2%玉米漿0.5%0.5%NaNO30.3%0.3%KH2PO40.1%0.1%MgSO40.05%0.05%KCl0.05%0.05%FeSO40.001%0.001%（二）多糖類藥物----肝素含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸雙糖與二硫酸雙糖以2：1比例在分子中連結(jié)。三硫酸雙糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸雙糖中是D-葡萄糖醛酸肝素的結(jié)構(gòu)肝素的性質(zhì)分子量不均一，有高中低三類不同分子量組成，平均分子量12000±6000，從3000-37500。易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，其游離酸在乙醚中有一定溶解性。含硫酸基和羧基，呈強(qiáng)酸性，為聚陰離子。N-硫酸基對(duì)酸敏感，在堿性條件穩(wěn)定。肝素生產(chǎn)工藝肝素生產(chǎn)工藝已經(jīng)實(shí)用化

接近實(shí)用化設(shè)想階段

“糖鏈”——三種使用途徑直接使用糖鏈作為DDS等的工具使用糖鏈作為標(biāo)靶使用透明質(zhì)酸蘑菇多糖類提取物墨角藻聚糖(法國(guó)Sanofi-Aventis公司臨床試驗(yàn)中)抗凝固劑“Idraparinux”等下一代的化妝品糖醫(yī)藥品（Asa糖等）干擾素等糖鏈修飾

促紅細(xì)胞生成素

“Aranesp”

（美國(guó)Amgen公司、日本麒麟啤酒公司臨床試驗(yàn)中）新一代Pr醫(yī)藥糖鏈修飾胰島素、抗體醫(yī)藥等治療流行性感冒用藥“達(dá)米福爾”“利連扎”抗癌藥候補(bǔ)自身免疫疾患治