目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標(biāo)是達(dá)到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機(jī)會(huì)赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權(quán)威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)赫賽汀?臨床使用注意事項(xiàng)目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標(biāo)是達(dá)到治愈流行病學(xué)臨床診斷臨床預(yù)后治療目標(biāo)赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機(jī)會(huì)赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權(quán)威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)赫賽汀?臨床使用注意事項(xiàng)HER2陽性乳腺癌臨床發(fā)病率高乳腺癌是女性最常見的腫瘤，在全球和中國范圍其發(fā)病率和5年患病率均居女性惡性腫瘤首位。其中HER2陽性乳腺癌占25-30%全球范圍中國乳腺癌子宮頸癌結(jié)直腸癌子宮體癌胃癌甲狀腺癌肺癌卵巢癌皮膚黑色素瘤非霍奇金氏淋巴瘤5年患病率發(fā)病率統(tǒng)計(jì)數(shù)字（X100）1.GLOBOCAN2008;2.GuarneriV,ContePF.EurJNuclMedMolImaging2004;31Suppl1:S149-61.女性，成人HER2陽性乳腺癌預(yù)后差，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182時(shí)間（月）總生存概率無病生存概率HER2無擴(kuò)增（n=52）HER2無擴(kuò)增（n=52）HER2無擴(kuò)增（n=52）HER2無擴(kuò)增（n=52）HER2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）HER2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）HER2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）HER2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20012243648607284012243648607284HER2是除腫瘤大小、淋巴結(jié)及激素受體外的乳腺癌重要預(yù)后因子**原文：Amplificationofthegenecontinuedtobeastrongprognosticfactor,providingadditionalandindependentpredictiveinformationonbothtimetorelapseandoverallsurvivalinthesepatients,evenwhenotherprognosticfactorsweretakenintoaccountHER2陽性早期乳腺癌診斷流程2013NCCN指南：NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.HER2檢測原則：IHC3+可直接判定為HER2陽性IHC2+需要作ISH檢測確認(rèn)HER2狀態(tài)對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，建議重新檢測HER2IHC檢測ISH檢測

03+2+1+≥2<2標(biāo)本ISH檢測

<2≥2HER2陽性HER2陰性HER2陰性HER2陰性HER2陽性HER2陽性HER2陽性早期乳腺癌治療目標(biāo)腫瘤體積較小、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較好臨床治療有治愈可能早期乳腺癌晚期乳腺癌

腫瘤進(jìn)展快、侵襲力增強(qiáng)，預(yù)后差治療只能延長患者生存，不能治愈早期乳腺癌的治療目標(biāo)是達(dá)到治愈包括HER2陽性早期乳腺癌McKeageK,Lyseng-WilliamsonKA.Pharmacoeconomics2008;26:699-719.HER2陽性早期乳腺癌治療策略HER2陽性乳腺癌陽性陰性≥1cm<1cm激素受體狀態(tài)陽性陰性淋巴結(jié)狀態(tài)病理分級2-3級1級腫瘤直徑1<35歲≥35歲年齡需接受赫賽汀輔助治療，推薦治療1年1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.2.注射用曲妥珠單抗說明書乳腺癌療效的評價(jià)指標(biāo)[WHO,RECIST]臨床評價(jià)療效：近期療效觀察指標(biāo)：緩解率RR，總緩解率ORR遠(yuǎn)期療效觀察指標(biāo)：總生存期OS；無病生存DFS；生活質(zhì)量（Qualityoflife）毒副反應(yīng)（WHO，NCI）赫賽汀顯著增加HER2陽性早期乳腺癌治愈機(jī)會(huì)研究N方案DFSOSHR

(95%CI)P值HR

(95%CI)P值NCCTGN9831/NSABPB-31

8.4年隨訪14046AC→THAC→T0.60(0.53–0.68)<0.00010.63(0.54–0.73)<0.0001BCIRG006

5年隨訪23222AC→THAC→T0.64(0.53–0.78)<0.0010.63(0.48–0.81)<0.001TCHAC→T0.75(0.63–0.90)0.040.77(0.60–0.99)0.038HERA8年隨訪35102CT±RTCT±RTH0.76<0.00010.760.00051.PerezEA,etal.SABCS2012.2.SlamonD,etal.2011.3.GoldhirschA,etal.ESMO2012長期隨訪，赫賽汀

一年輔助治療有明顯DFS、OS獲益，顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)*5年生存率DFS：無病生存；OS：總生存HER2陽性早期乳腺癌輔助治療策略年年P(guān)erezEA,etal.SABCS2012.N9831/B-31聯(lián)合分析中位隨訪8.4年：N9831/B-31聯(lián)合分析：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，10年DFS*獲益顯著，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)40%*DFS：無病生存無病生存(%)ACTH

TCH

ACTn1074

1075

1073事件185

214

257BCIRG006：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，5年DFS*獲益顯著，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)36%隨機(jī)分組后年數(shù)2040608010001234650SlamonD,etal.2011ACTH

TCH

ACTHR0.64

0.75

1(ref)95%CI0.53?0.78

0.63?0.90

?P值<0.001

0.04

?*DFS：無病生存BCIRG006：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，5年OS*獲益顯著，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)37%2040608010001234650生存(%)隨機(jī)分組后年數(shù)ACTHTCHACTACTH

TCH

ACTn1074

1075

1073事件94

113

141HR0.63

0.77

1(ref)95%CI0.48?0.81

0.60?0.99

?P值<0.001

0.038

?*OS：總生存SlamonD,etal.2011中位隨訪時(shí)間(%交叉后隨訪時(shí)間占整個(gè)隨訪時(shí)間的比例)無病生存事件數(shù)一年曲妥珠單抗組vs觀察組127vs220P<0.0001218vs321P<0.0001369vs458P<0.0001無病生存獲益有利于一年曲妥珠單抗組有利于觀察組012HR(95%CI)HERA研究：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，8年DFS*獲益顯著，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)24%2005(0%)2006(4.3%)2008(33.8%)中位隨訪一年中位隨訪4年中位隨訪2年0.540.640.76471vs570P<0.00012012(48.5%)中位隨訪8年0.76GoldhirschA,etal.ESMO2012*DFS：無病生存目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標(biāo)是達(dá)到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機(jī)會(huì)赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權(quán)威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)赫賽汀?臨床使用注意事項(xiàng)多項(xiàng)研究長期隨訪證實(shí)赫賽汀安全性良好DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525;PerezEA,etal.SABCS2012.;SlamonD,etal.2011;.HERA

B-31/N9831聯(lián)合分析

BCIRG006H1year

ACPH

ACDH

TCH4.1

NR

18.0

8.6嚴(yán)重CHF,%心源性死亡,%LVEF下降,%a分組EBC研究LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)

a：由于不同的評估標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)不具可比性1682

2028

1068

1056n0.8

1.9

1.9

0.40

0.1

0

0赫賽汀?在EBC多個(gè)大型臨床研究中心血管安全性情況隨訪年數(shù)8

8.4

5赫賽汀治療一年的心臟事件累計(jì)發(fā)生率低，安全性良好目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標(biāo)是達(dá)到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機(jī)會(huì)赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權(quán)威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)指南推薦推薦方案赫賽汀?臨床使用注意事項(xiàng)赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌推薦方案以蒽環(huán)為基礎(chǔ)赫賽汀?聯(lián)合紫衫類藥物（ACTH）AC：多柔比星(或表柔比星)聯(lián)合環(huán)磷酰胺，1/21d×4個(gè)周期T：紫杉醇或多西紫杉醇4個(gè)周期H：曲妥珠單抗單周/三周方案，共一年標(biāo)準(zhǔn)化療后序貫赫賽汀?一年標(biāo)準(zhǔn)化療HH：曲妥珠單抗三周方案，一年以非蒽環(huán)為基礎(chǔ)赫賽汀?聯(lián)合紫衫類（TCH）TC：多西紫杉醇75mg/m2，卡鉑AUC6，1/21d×6個(gè)周期H：曲妥珠單抗三周方案，一年HTC中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2011版）赫賽汀?推薦療程以上所有輔助治療推薦方案曲妥珠單抗均使用一年中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).《中國癌癥雜志》.2011；21（5）：367-417目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標(biāo)是達(dá)到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機(jī)會(huì)赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權(quán)威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)赫賽汀?臨床使用注意事項(xiàng)赫賽汀?治療心臟不良反應(yīng)預(yù)處理通過LVEF指標(biāo)密切監(jiān)測心臟功能：治療中治療前治療后測量LVEF基線值每3個(gè)月進(jìn)行一次LVEF測量，且在治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行一次LVEF較治療前絕對數(shù)值下降≥16％；LVEF低于該檢測中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對數(shù)值下降