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《臨床藥代動力學(xué)》問題提出1、面對患者,醫(yī)生必須回答的問題2、面對藥物,患者必須回答的問題
呋塞米:F=65%;CL=8L/h;T1/2=1h;Vd=21L;PB=97%;FNR=35%氫氯噻嗪:F=70%;CL=22L/h;T1/2=10h;Vd=210L;PB=40%;FNR=5%3、面對參數(shù),你必須回答的問題4、面對我,你不難回答的問題基本假設(shè)效應(yīng)藥物濃度100%PartI藥代動力學(xué)參數(shù)的含義和計(jì)算AUC0指藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積,反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量
藥-時曲線下面積(AUC)TimeBloodDrugConcentration(mg/L)Area1Area2AUC0:以最小二乘法先求,再按下式算出AUC0=AUC0n+Cn/
總面積=各間隔時間內(nèi)梯形面積和AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+
+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)
總清除率(CL,Totalbodyc1earance)半衰期(Half-Life)血漿藥物濃度或體內(nèi)藥物總量減少1/2所需時間,反映藥物消除過程。T1/2=0.693/T1/2 停藥后體內(nèi)殘留量1 50%3 12.55 3.125分布容積(Volumeofdistribution)假設(shè)藥物在體內(nèi)各組織和體液中均勻分布時,藥物分布所需要的空間,常以L/kg表示(=CL/Vd)多劑量給藥的有關(guān)參數(shù)Css,max=FD/Vd(1-e-τ)
Css,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)
Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(FD/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=τ多劑量給藥的有關(guān)參數(shù)Css,max=FD/Vd(1-e-τ)
Css,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)
Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(FD/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=τPartII給藥方案的制定一、給藥方案的制定確定靶濃度(Cp)找出CL和Vd的正常值校正CL和Vd(根據(jù)體重、肝腎功能等)確定負(fù)荷量(DL)和維持量(DM)(DL=Cp.Vd/F;DM=DL(1-e-),R=CpCL)觀察患者的血藥濃度和效應(yīng)根據(jù)血藥濃度修正CL和Vd調(diào)整維持量(DM),完善治療方案
DL
DL=Cp
Vd/F
W
=15mg/L
0.5L/kg
68kg=510mg給藥速度R=CLCpW
=0.65ml/min/kg
15mg/L68kg
=40mg/h給藥間隔Css,max=FD/Vd(1-e-τ)
…………..(=CL/Vd)=1480mg/34L(1-e-τ)
=23.14mg/LCss,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)
=9.03mg/L若每隔12小時給藥1次:二、藥物劑量個體化不需劑量個體化:個體差異小、治療窗寬(OTC)需要劑量個體化:個體差異大、治療窗窄(抗高血壓藥物、地高辛等)
三、臨床評估與血藥濃度監(jiān)測(TDM)A
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