《醫(yī)學實驗動物學》課程介紹暨南大學研究生主講：傅江南

副教授動物實驗結(jié)果與環(huán)境因素關(guān)系式R＝動物實驗結(jié)果可靠性A＝種的共同反應(yīng)B＝品系特有反應(yīng)C＝個體反應(yīng)(差異)D＝環(huán)境影響E＝實驗誤差A(yù)BC＝屬于遺傳因素，D＝與結(jié)果呈正相關(guān)R=(A+B+C)D+E基因型（genotype）

↓

←發(fā)育環(huán)境（Developnentalenvironment）表現(xiàn)型（Phenotype）

↓←生存環(huán)境（Livingenvironment）演出型（Dramatype）

↓

←實驗環(huán)境（Experimentenvironment）實驗結(jié)果(Result)影響動物實驗結(jié)果主要因素之間關(guān)系

動物的性狀表現(xiàn)決定于遺傳和環(huán)境因素的綜合作用。盡管遺傳因素是決定生物性狀的物質(zhì)基礎(chǔ)，但個體發(fā)育過程中，基因作用的表現(xiàn)離不開環(huán)境的影響。不重視環(huán)境的慘痛教訓(內(nèi)部資料)

例1.南方某省藥檢所：測檢“水解蛋白注射液”做過敏試驗中，發(fā)現(xiàn)對照組豚鼠也出現(xiàn)類過敏現(xiàn)象。邀請全國15個單位會檢，并與其它地區(qū)的制品對比，結(jié)果又發(fā)現(xiàn)了類過敏反應(yīng)；最后又在四個地區(qū)進行交叉試驗，其它省區(qū)均為陰性，說明實驗動物有問題。此次事件造成直、間接損失300余萬元。舉例2.哈爾濱醫(yī)科大學于XX副校長去日本交流“克山病”的論文引起了日本醫(yī)學界的重視。但了解到所用的動物來歷不清，動物實驗條件的不可控性，該學術(shù)論文被認為是：“實驗結(jié)果的科學性不夠”。舉例3.原第一軍醫(yī)大學

88年，休克微循環(huán)專家趙克森教授以及博士、碩士論文投寄到國外在犬、羊、兔等品種(系)上屢屢受歧視。

舉例4.某生物制品所

我國自行生產(chǎn)的雞馬立克氏病弱毒疫苗出口，但因我們的疫苗生產(chǎn)污染有雞白血病病毒，而不被對方接受。舉例5.中科院XX動物研究所十多年前是中國最大的恒河猴養(yǎng)殖出口基地，但由于經(jīng)費緊張，環(huán)境條件無法改善，出口恒河猴被查出有eblar、EB等病毒等。而順德實驗動物靈掌類實驗動物中心則由科委主管的小企業(yè)一躍成為我國最大的恒河猴出口基地之一。舉例6XX市口岸藥檢所

92年，送檢樣品合格，抽檢不合格→法律上受指控→損失（600-800萬/年）.舉例7.化工部新農(nóng)藥研制：

實驗動物不標準、實驗條件不規(guī)范，使得可重復(fù)性差，LD50結(jié)果有2～3倍之差，因而無法進行結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系的深入研究。有些藥物如“多菌靈”雖然是高效低毒，但不能向外國專利局申請登記。舉例8.醫(yī)科院腫瘤所

楊XX教授，從事實腫瘤研究30多年來積累、保存了各種可移植腫瘤瘤株20多個品種，由于過去實驗動物環(huán)境較差，冬天溫度不夠，改用硬氣，有一次硬氣閥門失靈、漏氣，全部動物被蒸死，30多年心血毀于一旦。舉例9.影響較大的是80年代初，航天醫(yī)學模擬人在失重和飛行器中的生物學研究，在北京市郊買的不合格的狗，成果出來后在國際上有名的雜志上發(fā)表文章，結(jié)果被拒。造成極大損失和浪費。類似的例子還有許多，舉例的目的是使大家清楚，沒有合格的實驗動物，不在標準化的環(huán)境中從事動物實驗，醫(yī)學生命科學研究就無從談起。

近年來，國家科技部、衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部、化工部、解放軍總后衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局等單位重申：申請部級（含省級）單位科研項目時，在形式審查過程中要求大小鼠必須使用SPF級以上動物。課程名稱（中文）：醫(yī)學實驗動物學課程名稱（英文）ModemLaboratoryAnimalScience課程類別：必修

總學時數(shù)：40其中：理論課26；實習課12；考核2學分數(shù)：2授課對象：臨床醫(yī)學、中醫(yī)學、生命科學、藥學本科生適用專業(yè)：醫(yī)學、藥學、生命科學主講姓名：傅江南

副教授主講單位：暨南大學實驗動物科學部2009年9月22日一、課程的性質(zhì)和任務(wù)

《醫(yī)學實驗動物學》是80年代初引入國內(nèi)的一門綜合性新興邊緣學科,它是現(xiàn)代生命科學技術(shù)的重要組成部部分，同時，又具有自身完整獨特的理論體系。實驗動物是生命科學研究的重要基礎(chǔ)和支撐條件,因此，醫(yī)學實驗動物學在現(xiàn)代高等醫(yī)學教育中占有重要的地位。

《醫(yī)學實驗動物學》是暨南大學專門為醫(yī)學、藥學以及生物學研究等相關(guān)學科在讀的碩士、博士研究生開設(shè)的專業(yè)基礎(chǔ)課程。它是為培養(yǎng)適應(yīng)生命科學領(lǐng)域研究的需要，使學生掌握生命科學研究中有關(guān)實驗動物學的基礎(chǔ)理論、基本技術(shù)。

《醫(yī)學實驗動物學》旨在把握生命科學研究有關(guān)動物實驗全過程，圍繞實驗動物和動物實驗質(zhì)量，全面介紹實驗動物遺傳學、實驗動物生態(tài)學、比較形態(tài)學、比較機能學、比較醫(yī)學、生物學。實驗動物醫(yī)學、動物實驗方法學等。二、課程的目的

醫(yī)學實驗動物學是一門理論性和實踐性較強的學科，因此要求重視理論知識學習的同時，也要重視對動物實驗操作技能及動物模型復(fù)制方法的掌握。教學方式采用理論講授和實驗操作相結(jié)合。

醫(yī)學實驗動物學的教學，是以闡明動物實驗是現(xiàn)代醫(yī)學科學發(fā)展的重要手段和基本途徑。教學的目的是使學生：了解實驗動物科學與醫(yī)學之間相互促進的關(guān)系：

掌握醫(yī)學實驗動物學的基本概念、基本知識以及動物實驗的基本技能；

熟悉常用的實驗動物的解剖生理特點，能夠根據(jù)科學研究目的選擇合適的實驗動物，進行正確的動物實驗設(shè)計和動物實驗操作，樹立嚴謹?shù)目茖W研究作風，努力培養(yǎng)符合二十一世紀生命科學發(fā)展要求、具有較高科研水平的高級生命科學研究的專門人才。三、學習要求1、基本理論

理論課學習應(yīng)注意質(zhì)量，學習目的應(yīng)明確。對難點、重點問題要結(jié)合相關(guān)學科知識以及個人專業(yè)特點進行橫向?qū)W習。有意識的查詢本學科的最新前沿、最新理念、最新方法、最新動態(tài)等，充分發(fā)揮主觀的積極性，擴展知識，開拓科研思路，科學思維。三、學習要求2、基本技能

實習課應(yīng)該認證對待基本技能的訓練內(nèi)容，加強對基本理論和基本知識的理解。應(yīng)養(yǎng)成分析問題、解決問題的能力和實事求是的嚴謹科學態(tài)度。3、內(nèi)容要求

（1）了解實驗動物科學在醫(yī)學發(fā)展中的地位和作用。（2）掌握實驗動物病原生物學質(zhì)量控制、遺傳學質(zhì)量控制及環(huán)境和營養(yǎng)標準化的理論基礎(chǔ)、研究內(nèi)容。（3）熟悉常用實驗動物的生物學、解剖生理特點及其在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用。（4）掌握人類疾病動物模型的復(fù)制原則的方法及模型動物的培育和應(yīng)用。（5）掌握動物實驗的基本操作方法。

(6)掌握實驗動物福祉、實驗動物倫理相關(guān)原理和方法。（7）掌握實驗室生物安全相關(guān)原理和方法。四、參考教材與參考書（一）參考教材：《實驗動物學技術(shù)》傅江南等主編，科技文獻出版社出版，1993年，第一版。（二）主要參考書：1、《實驗動物學》郝光榮主編，第二軍醫(yī)大學出版社出版，2002年，第二版。2、《醫(yī)學實驗動物學》方喜業(yè)主編，人民衛(wèi)生出版社出版，1995年，第一版。3、《實驗動物學》盧耀增主編，北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社出版，1995年，第一版。實驗動物科學網(wǎng)站（1）AAALAC

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grantswillfundpioneeringworkinlabanimalscienceUSDAOffersPaperlessReportingforResearchersNewCouncilonAccreditationofficersbegintermsofserviceFBRoffersnewbrochureshighlightingthebenefitsofanimalresearch實驗動物科學網(wǎng)站（2）中國實驗動物信息網(wǎng)中科院上海實驗動物中心

軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心

第二軍醫(yī)大學實驗動物中心

第三軍醫(yī)大學實驗動物中心第四軍醫(yī)大學實驗動物中心301醫(yī)院實驗動物中心

實驗動物許可證管理

嚙齒類實驗動物種子中心

北京實驗動物網(wǎng)

廣東實驗動物信息網(wǎng)

四川實驗動物在線

湖南省實驗動物信息網(wǎng)

河北實驗動物信息網(wǎng)

河北省實驗動物中心

江蘇實驗動物信息網(wǎng)

山東實驗動物信息網(wǎng)

廣東省醫(yī)學實驗動物中心

中科院昆明動物研究所

北京藥物檢定所實驗動物中心

中山醫(yī)科大學實驗動物中心

上海第二醫(yī)科大學實驗動物部

醫(yī)學實驗動物研究所實驗動物學部

北京大學醫(yī)學部實驗動物科學部

廣東省實驗動物監(jiān)測所

上海BK實驗動物有限公司實驗動物科學網(wǎng)站（3）臺灣實驗動物資訊網(wǎng)

臺灣臺大醫(yī)學院實驗動物中心

臺灣成大醫(yī)學院動物中心

臺灣轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游镉媱澗W(wǎng)

臺灣獸醫(yī)學會雜志

實驗動物科學網(wǎng)站（4）實驗動物科學網(wǎng)站（5）蘇州馮氏實驗動物設(shè)備公司

蘇杭實驗動物科技發(fā)展公司

國際實驗動物科學理事會

國際實驗動物資源協(xié)會

世界最大實驗動物學、獸醫(yī)學站點

常用實驗動物數(shù)據(jù)庫

轉(zhuǎn)基因動物數(shù)據(jù)庫

Wisconsin國家靈長類中心

美國實驗動物科學協(xié)會

美國實驗動物管理協(xié)會

美國實驗動物醫(yī)學協(xié)會

美國Jackson實驗室

英國B&K公司

澳大利亞/新西蘭動物研究協(xié)會

日本實驗動物醫(yī)學協(xié)會

京都大學再生醫(yī)研所實驗動物設(shè)施

日本實驗動物數(shù)據(jù)庫

日本實驗動物資料法規(guī)

CharlesRiverLaboratories

實驗動物科學網(wǎng)站（6）http://hayato.med.osaka-u.ac.jp

http://

5

:80/mmatrix/

/org/la

http:///science

http://www.anex.med.tokushima-u.ac.jp

http:///kyw/dw

http://helios.jicst.go.jp/dir-ww

/~mercer實驗動物科學網(wǎng)站（7）中國藥品生物制品檢定所

中國生物器材網(wǎng)

中科院上海生命科學研究院

南京模式動物遺傳研究中心

5、課程基本內(nèi)容第一篇現(xiàn)代實驗動物科學概論5.1理論教學內(nèi)容第一章醫(yī)學實驗動物學概述

1、基本概念：實驗用動物；實驗動物；醫(yī)學實驗動物學的基本內(nèi)容與研究范疇。實驗動物的福祉、實驗動物的分類原則。

2、醫(yī)學實驗動物學在歷史、現(xiàn)代及將來在生命科學的各個領(lǐng)域中重要作用。

第二章、國內(nèi)外實驗動物科學發(fā)展概況。

1、國外實驗動物科學發(fā)展概況

2、國內(nèi)實驗動物科學發(fā)展概況

第三章、實驗動物的標準化及其法規(guī)規(guī)范

1、實驗動物的標準化的概念、意義、基本研究內(nèi)容。

2、實驗動物國家標準及規(guī)范的主要內(nèi)容5.1理論教學內(nèi)容第二篇常用實驗動物以及比較形態(tài)學、比較機能學第一章、常用實驗動物的特點與應(yīng)用

1、掌握常用實驗動物：小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、實驗兔、實驗犬的主要品種和品系特點、寫法。

2、了解非人靈長類、小型豬、貓、山羊、綿羊、雞、鴿、蟾蜍、長爪沙鼠、黑線姬鼠、魚類、爬行類動物的主要品種和品系特點。第二章、常用實驗動物比較形態(tài)學（解剖學、組織學特點）

1、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠的比較解剖、組織學特點及在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用。

2、實驗兔、實驗犬、非人靈長類、小型豬、魚類、動物的比較解剖、組織學特點及在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用。第三章、常用實驗動物比較機能學（生物學、生理學特點）

1、小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠的比較機能學特點及在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用。

2實驗兔、實驗犬、非人靈長類、小型豬、魚類、動物的比較機能學特點及在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用。5.1理論教學內(nèi)容第三篇實驗動物遺傳學及質(zhì)量控制第一章、實驗動物的命名1、實驗動物的命名原則2、；近交系動物的命名、封閉群動物的命名、雜交群動物的命名3、大鼠、小鼠、人的基因座、等位基因、蛋白質(zhì)、表型的命名第二章、實驗動物的遺傳學及質(zhì)量控制1、近交系的概念、特征、培育原理及在生物醫(yī)學中的應(yīng)用。近交系的分類方法。普通近交系、重組近交系、同源近交系、同源導入近交系、分離近交系的概念、特征及在生物醫(yī)學中的應(yīng)用。2、封閉群、雜交群的概念、特征、培育原理及在生物醫(yī)學中的應(yīng)用。3、免疫缺陷動物的概念、分類。裸小鼠、裸大鼠、性連鎖免疫缺陷小鼠、Beige小鼠、Scid小鼠、Motheaten小鼠、顯形半肢畸形小鼠、人工培育先天性聯(lián)合免疫缺陷小鼠的突變機理、特點及在生物醫(yī)學中的應(yīng)用。獲得性免疫缺陷綜合癥的動物模型。4、轉(zhuǎn)基因、轉(zhuǎn)基因動物、嵌和體動物的概念；轉(zhuǎn)基因動物的研究概況。常用轉(zhuǎn)基因技術(shù)：顯微注射法、反轉(zhuǎn)錄病毒法、胚胎干細胞法的基本原理、優(yōu)點及缺點及轉(zhuǎn)基因動物模型在生物醫(yī)學研究中的應(yīng)用。第三章、實驗動物的遺傳監(jiān)測的常用方法、原理。第四章、實驗動物的遺傳因素對動物實驗結(jié)果的影響

5.1理論教學內(nèi)容第四篇、實驗動物病原生物學及質(zhì)量控制

第一章實驗動物的病原生物學1．病毒性疾病：鼠痘、流行性出血熱、淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎、鼠肝炎、仙臺病毒病、實驗犬瘟熱、兔瘟、B病毒病、實驗犬細小病毒病的病原學、流行特點、主要臨床癥狀、病理變化及對動物實驗結(jié)果的影響。

2.細菌性疾?。荷抽T氏菌病、細菌性肺炎、泰澤氏病、李氏桿菌病、耶氏桿菌病的病原學、流行特點、主要臨床癥狀、病理變化、及對動物實驗結(jié)果的影響。

3.其它病原體感染：支原體感染、鉤端螺旋體病、真菌病的病原學、流行特點、主要臨床癥狀、病理變化、及對動物實驗結(jié)果的影響。

4.寄生蟲病：弓形蟲、鞭毛蟲、球蟲、蟯蟲、蛔蟲、膜殼絳蟲、螨的病原學、流行特點、主要臨床癥狀、病理變化及對動物實驗結(jié)果的影響。

第二章、實驗動物病原生物學控制對動物實驗結(jié)果的影響。1、無菌動物對動物實驗結(jié)果的影響2、SPF動物對動物實驗結(jié)果的影響3、清潔級動物對動物實驗結(jié)果的影響第三章實驗動物的病原生物學控制質(zhì)量一、普通級實驗動物、清潔級實驗動物、無特定病原體動物、無菌動物、悉生動物的基本概念、特點、培育及在生物醫(yī)學中的應(yīng)用。二、常用的病毒病、細菌病、寄生蟲病的病原學、免疫學監(jiān)測方法及其原理。三、普通級實驗動物、清潔級實驗動物、無特定病原體動物、無菌動物、悉生動物的微生物和寄生蟲監(jiān)測標準。5.1理論教學內(nèi)容第五篇、實驗動物環(huán)境科學及環(huán)境質(zhì)量控制第一章實驗動物環(huán)境科學的概述

1、驗動物環(huán)境的定義、環(huán)境因素的分類

2、實驗動物環(huán)境設(shè)施的分類、基本要求、設(shè)計注意事項。第二章、實驗動物的環(huán)境標準及環(huán)境監(jiān)測的內(nèi)容、標準及方法

1、實驗動物環(huán)境設(shè)施的國家標準要求

2、實驗動物常用籠架具的國家標準要求第三章、環(huán)境因素對實驗動物質(zhì)量和動物實驗結(jié)果的影響

1、實驗動物環(huán)境應(yīng)激學概述

2、環(huán)境因素對實驗動物質(zhì)量的影響

3、環(huán)境因素對動物實驗結(jié)果的影響第四章實驗動物的營養(yǎng)控制

1、實驗動物營養(yǎng)需要、維持需要、生產(chǎn)需要的概念。小鼠、大鼠、豚鼠、實驗兔、實驗犬、非人靈長類、小型豬及其它實驗動物的營養(yǎng)需要特點。

2、營養(yǎng)因素對動物實驗結(jié)果的影響。5.1理論教學內(nèi)容第六篇人類疾病的動物模型第一章、人類疾病動物模型的概述第二章、自發(fā)性疾病動物模型第三章、誘發(fā)性疾病動物模型第四章、免疫缺陷、轉(zhuǎn)基因等動物模型5.1理論教學內(nèi)容第七篇生物醫(yī)學研究中實驗動物的選擇與應(yīng)用第一章實驗動物選擇的原則

1、人類與各種實驗動物的生物學特性比較

2、生物醫(yī)學重點學科免疫學、藥理毒理學、腫瘤學、微循環(huán)、呼吸、消化、神經(jīng)、泌尿生殖等動物實驗中實驗動物的選擇與應(yīng)用第二章實驗動物選擇的方法5.1理論教學內(nèi)容第八篇、生物醫(yī)學研究中與實驗動物相關(guān)的生物安全問題第一章生物危害的定義、產(chǎn)生的原因及其預(yù)防對策以及評價

1、生物危害的定義、產(chǎn)生的原因

2、生物危害的預(yù)防對策以及評價

第二章實驗動物所攜帶的病原生物性人獸共患病。

1、傳染性疾病

2、過敏性疾病

3、接觸性疾病第三章生物醫(yī)學研究中涉及重組DNA、轉(zhuǎn)基因、克隆動物、病原生物學研究、生物醫(yī)學實驗等安全問題

1、生物醫(yī)學研究中涉及重組DNA安全問題、

2、轉(zhuǎn)基因、克隆動物安全問題、

3、病原生物學研究安全問題

4、生物醫(yī)學實驗安全問題

第四章生物醫(yī)學研究中生物安全防護與處理

1、空氣凈化、物品消毒、人員凈化、飼料飲水滅菌

2、生物醫(yī)學研究中生物安全操作與防護

3、發(fā)生生物學危害的處理5.2、實習教學內(nèi)容第九篇動物實驗的基本技術(shù)和方法第一章、動物實驗前的準備

1、動物的環(huán)境適應(yīng)、稱重、分組、標記。

2、動物實驗條件準備及預(yù)實驗。第二章、小鼠、大鼠、豚鼠、實驗兔、實驗犬、靈掌類的捉拿保定方法

1、常用實驗動物的捉拿保定方法。

2、常用實驗動物的捉拿保定注意事項第三章、小鼠、大鼠、豚鼠、實驗兔、實驗犬的常用麻醉方法1、常用于實驗動物的麻醉方法2、實驗動物麻醉時的注意事項及麻醉搶救方法第四章、小鼠、大鼠、豚鼠、實驗兔、實驗犬的常用給藥方法1、常用于實驗動物的給藥方法2、實驗動物給藥時的注意事項第五章、小鼠、大鼠、豚鼠、實驗兔、實驗犬的常用血液采集、尿液及其它體液的采集方法1、常用于實驗動物體液的采集方法（血液、尿液、淋巴液、唾液、胃液、膽汁、胰液、腸液、腦脊液、骨髓、脊髓、敬業(yè)、乳汁、卵子等）2、各種實驗動物體液采集時的注意事項第六章、實驗動物的安死術(shù)及剖檢方法。1、實驗動物福祉以及對動物生命的尊重2、常用于實驗動物安死術(shù)方法（頸椎脫臼法、空氣栓塞法、藥物法、放血法等）3、各種實驗動物安死術(shù)時的注意事項4、動物尸體解剖、臟器采集與注意事項第七章、動物實驗的無菌操作技術(shù)

1、層流架、IVC無菌操作技術(shù)

2、進出屏障系統(tǒng)的人員凈化操作技術(shù)

3、動物實驗手術(shù)無菌操作方法第八章、動物實驗全過程的質(zhì)量控制與實驗結(jié)果的記錄

1、動物實驗過程質(zhì)量控制概述

2、動物實驗結(jié)果記錄注意事項

3、動物實驗質(zhì)量控制的管理第九章、實驗操作過程對動物實驗結(jié)果的影響。

1、各種施加因素對動物實驗結(jié)果產(chǎn)生影響概述

2、動物實驗操作過程注意事項第十章、動物實驗數(shù)據(jù)的處理分析與描述

1、動物實驗數(shù)據(jù)的處理分析概述

2、動物實驗數(shù)據(jù)的采集與處理

3、動物實驗數(shù)據(jù)的描述及注意事項第十一章、動物實驗后廢棄物（尸體、水、污物）的無害化處理

1、動物實驗后廢棄物（尸體、水、污物）的無害化處理概述

2、動物實驗后尸體、水、污物的無害化處理注意事項5.2、實習教學內(nèi)容第十篇動物模型的復(fù)制技術(shù)方法實驗一、肺水腫模型的復(fù)制和糖尿病模型實驗二、肝壞死模型的復(fù)制和心肌梗塞模型

基本實驗技能訓練內(nèi)容

技能訓練項目時數(shù)最終達到標準實驗一動物實驗前的準備、常用實驗動物的捉拿保定方法、常用實驗動物的麻醉方法常用實驗動物的給藥方法4基本掌握實驗二實驗動物的血液采集、尿液及其它體液的采集方法常用實驗動物的安死術(shù)及剖檢方法動物實驗的無菌操作技術(shù)動物實驗全過程的質(zhì)量控制與實驗結(jié)果的記錄4基本掌握實驗三肺水腫模型的復(fù)制和糖尿病模型2基本掌握實驗四肝壞死模型的復(fù)制和心肌梗塞模型2基本掌握合計12組織與方法(一)理論課內(nèi)容講授：集中授課，以在階梯教室大班講授理論課為主。注意啟發(fā)式教學及能力培養(yǎng)。重點講解基本