小牛脾提取物注射液免疫第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日產(chǎn)品簡介2藥理基礎(chǔ)3安全性4臨床應(yīng)用5企業(yè)簡介1內(nèi)容第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日公司位于吉林省西部。吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)子公司。八個劑型五個車間全部通過GMP認(rèn)證公司現(xiàn)有品種１２７個，涵蓋了心腦血管、腫瘤、解熱鎮(zhèn)痛、肝病和糖尿病五大類型。企業(yè)簡介第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日符合GMP要求的綜合制劑車間企業(yè)簡介第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日斯普林高活性小分子多肽，分子量小于8000道爾頓原料：出生24小時未進(jìn)食的健康乳牛的脾臟工藝：高科技手段提取精制而成斯普林原料和工藝產(chǎn)品簡介第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日提高機(jī)體免疫力用于治療放化療等各種原因引起的WBC/PLT減少癥用于各種惡性腫瘤的免疫治療用于治療各種慢性消耗性疾病,改善患者惡液質(zhì)狀態(tài)用于免疫缺陷性疾病及免疫力低下疾病的治療,如再生障礙性貧血，原發(fā)性血小板減少癥等。療效確切、安全可靠。斯普林產(chǎn)品特點(diǎn)產(chǎn)品簡介第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日肌內(nèi)注射：一次2-8ml，1次/日或遵醫(yī)囑。靜脈滴注：一次10ml，溶于500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液中，1次/日或遵醫(yī)囑。斯普林用法用量產(chǎn)品簡介第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日原料控制：

出生24小時內(nèi)未進(jìn)食乳牛新鮮脾臟；嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)檢疫；生產(chǎn)投料時認(rèn)真的挑選。生產(chǎn)工藝：

小牛脾提取物溶液經(jīng)3級超濾；注射液灌裝前經(jīng)超濾和除菌過濾；整個灌裝過程在無菌環(huán)境下完成；進(jìn)口全自動燈檢機(jī)保證可見異物合格。安全性第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日ATM18/18全自動異物燈檢機(jī)制造商：意大利貝威蒂經(jīng)銷商：皇將(上海)包裝科技有限公司技術(shù)參數(shù)：2－10ml安瓿瓶直徑9-18mm瓶高度120mm檢測速度2ml:18000支/h5ml:16800支/h10ml:13800支/h自動故障報(bào)警系統(tǒng)避免人為操作失誤檢測標(biāo)準(zhǔn)符合：美國FDA中國GMP質(zhì)量監(jiān)控要求能夠保證產(chǎn)品合格第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日質(zhì)量控制：

現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中安全性檢測項(xiàng)目高分子量物質(zhì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查過敏試驗(yàn)無菌檢查

溶血與凝聚降壓物質(zhì)

安全性第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日急性毒性：

Beagle犬單次靜脈滴注給藥50mL/kg（人臨床用量的299倍）觀察14天，未見死亡，一般狀況良好，體重增長正常，體溫血液學(xué)、血凝、血生化、尿液和心電圖均未見異常；觀察期結(jié)束后大體解剖臟器組織未見明顯異常。SD大鼠靜脈注射給藥80mL/kg（人臨床用量的479倍），觀察14天，未見死亡，各項(xiàng)體征和指標(biāo)均未見異常。長期毒性：

Beagle犬靜滴0.8、3.2、12.8mL/kg（臨床劑量4.8、19.2、76.6倍）1次/日，每周1至6給藥，周日停藥，連續(xù)給藥3個月，恢復(fù)期1個月；給藥期和恢復(fù)期，所有動物自主活動正常、精神狀況良好、皮膚被毛清潔，未見其它毒性癥狀，體重、體溫在各時間點(diǎn)均未見異常，各項(xiàng)檢測指標(biāo)均未見異常，病理切片檢查，各器官均未見異常。SD大鼠靜注1.6、4、10mL/kg（臨床劑量9.6、24.0、59.9倍）1次/日，每周1至6給藥，周日停藥，連續(xù)給藥3個月，恢復(fù)期1個月；給藥期和恢復(fù)期，未見異常。安全性試驗(yàn)單位：成都國家安評中心（通過國家GLP認(rèn)證）第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日注射劑特殊安全性試驗(yàn)：

刺激性：單次和連續(xù)多次肌肉注射給藥、單次和連續(xù)多次靜脈注射給藥，結(jié)果表明本品對給藥部位及血管均無明顯刺激作用；過敏試驗(yàn)：結(jié)果表明本品靜脈注射給藥后未引起過敏反應(yīng)；溶血試驗(yàn)：體外溶血試驗(yàn)表明本品各濃度在3小時內(nèi)對家兔紅細(xì)胞無溶血或聚集作用。安全性試驗(yàn)單位：成都國家安評中心（通過國家GLP認(rèn)證）第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)檢索報(bào)告安全性不良反應(yīng)檢索表明：個別人可能對本品過敏，但尚未收到有關(guān)于小牛脾提取物注射液的不良反應(yīng)報(bào)告第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日對小鼠自然殺傷細(xì)胞活性的影響藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日對小鼠淋巴細(xì)胞增殖的影響（體內(nèi)給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日對正常小鼠淋巴細(xì)胞增殖的影響（體外給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日對免疫低下小鼠淋巴細(xì)胞增殖的影響（體外給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日對免疫低下小鼠淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響（體內(nèi)給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日對免疫低下小鼠淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響（體外給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日對淋巴細(xì)胞分泌IgG的影響（體內(nèi)給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日對淋巴細(xì)胞分泌IgG的影響（體外給藥）藥理藥效與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對照組比較P＜0.05。第二十二頁，共二十三頁，2022年，8