犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標準

犌犅／犜２１７９９—２００８

化學(xué)品小鼠斑點試驗方法

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２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標準化管理委員會

書

犌犅／犜２１７９９—２００８

前言

本標準等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南Ｎｏ．４８４（１９８６年）《遺傳毒理學(xué)：小

鼠斑點試驗》（英文版）。

本標準作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計量單位改成我國法定計量單位；

———刪除了導(dǎo)論。

本標準由全國危險化學(xué)品管理標準化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標準負責起草單位：天津市檢驗檢疫科學(xué)技術(shù)研究院。

本標準主要起草人：張園、王華、馮智稢、李學(xué)洋、趙琢、于智睿。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１７９９—２００８

化學(xué)品小鼠斑點試驗方法

１范圍

本標準規(guī)定了小鼠斑點試驗的范圍、試驗基本原則、試驗方法、試驗數(shù)據(jù)和報告。

本標準適用于檢測化學(xué)品致小鼠體細胞的基因突變。

２試驗基本原則

這是將發(fā)育中的胚胎暴露于化合物的體內(nèi)試驗。靶細胞是發(fā)育胚胎的成黑色素細胞，靶基因是控

制皮毛色素沉著的基因。發(fā)育中小鼠胚胎的這種皮毛色素基因有許多都是雜合子。成黑色素細胞顯性

等位基因突變（通過各種各樣的遺傳事件）導(dǎo)致其后代細胞中隱性表型的表達，從而在受試小鼠的皮毛

中形成一個改變了顏色的斑點。然后將受試組中這類斑點的出現(xiàn)頻率要與對照組進行比較。

３試驗方法

３．１受試樣品

受試物應(yīng)盡可能溶于或懸浮于等滲鹽溶液中。不溶于水的化合物可溶于或懸浮于合適的賦形劑

中。所用的賦形劑既不應(yīng)干擾受試物，也不應(yīng)產(chǎn)生毒作用。受試物應(yīng)臨用前新鮮配置。

３．２試驗動物

Ｔ系的小鼠（非刺鼠，ａ／ａ；灰鼠，粉紅色眼睛，ｃｃｈｐ／ｃｃｈｐ；棕色，ｂ／ｂ；淡色，短耳，ｄｓｅ／ｄｓｅ；花斑，ｓ／ｓ）

與ＨＴ系（淡色，非刺鼠，短足，ｐａａｂｐ／ｐａａｂｐ；鉛灰色絨毛，１ｎｆｚ／１ｎｆｚ；藍灰色ｐｅ／ｐｅ）或Ｃ５７／Ｂ１（非刺

鼠，ａ／ａ）交配。其他合適雜交，比如ＮＭＲＩ（非刺鼠，ａ／ａ；白化體，ｃ／ｃ）和ＤＢＡ（非刺鼠，ａ／ａ；棕色ｄ／ｄ；淡

色ｄ／ｄ）也可以使用繁殖非刺鼠小鼠。

３．３數(shù)量和性別

每個劑量組都要有足夠的染毒孕鼠用來繁殖足夠數(shù)量的存活小鼠。通過觀察處理組的斑點數(shù)目和

對照組的比例來決定樣本數(shù)大小。

３．４染毒途徑

常用的染毒途徑為給孕鼠經(jīng)口灌胃和腹腔注射，必要時也可用吸入或其他適當?shù)耐緩饺径?。腹?/p>

注射可能更適合于鑒定先天性突變。采用與人接觸途徑一致的方式染毒，所得的試驗結(jié)果對危險度評

定最為實用。

３．５染毒劑量

至少使用兩個有適當間隔的劑量，包括一個產(chǎn)生毒性作用體征或使仔鼠數(shù)目減少的劑量。受試物

相對無毒時測試劑量應(yīng)達到１ｇ／（ｋｇ·ｄ），如不可能達到如此高劑量，也應(yīng)測試到能達到的最高劑量。

３．６對照

應(yīng)設(shè)與染毒小鼠同時進行的只含賦形劑的陰性對照。同一個實驗室的相同小鼠的歷史數(shù)據(jù)也可以

作為對照。近期內(nèi)（一般不超過１２個月）同一個試驗室進行的滿意的陽性對照結(jié)果，也可以來代替同步

的陽性結(jié)果。

３．７染毒程序

通常在受孕的第８天，第