3P87與藥代動力學(xué)參數(shù)計(jì)算第一頁，共43頁。一.根本要求1.在合理的設(shè)計(jì)根底上取樣對于非靜脈注射給藥,一室模型不少于五個,二室模型不少于八個,三室模型不少十一個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù)對于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后,一室模型不少于四個,二室模型不少于六個,三室模型不少于九個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù)2.IBM-PC及于其兼容的各種型號微機(jī)，英文DOS操作系統(tǒng)，打印機(jī)第二頁，共43頁。第三頁，共43頁。二.調(diào)用3P87程序前的準(zhǔn)備工作確定主數(shù)據(jù)假如一個劑量組有幾個個體,主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)的均數(shù)或中位數(shù),或用戶認(rèn)為最具代表性的濃度數(shù)據(jù)一般來說,對靜脈注射給藥的數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較適宜,對于非靜脈注射給藥也可考慮用實(shí)測點(diǎn)多的數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)目的是在計(jì)算個體數(shù)據(jù)時,可參考主數(shù)據(jù)的計(jì)算結(jié)果,選定房室數(shù)和權(quán)重進(jìn)展計(jì)算第四頁，共43頁。三、程序使用方法簡介1啟動程序開啟微機(jī)后，然后將3P87程序盤插入A驅(qū)動器，按預(yù)定指令運(yùn)行之進(jìn)入主菜單〔輸入或修改數(shù)據(jù)、計(jì)算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計(jì)算、指定算法和條件、輸出計(jì)算結(jié)果、參數(shù)計(jì)算的簡化系統(tǒng)、藥動學(xué)模型說明、退出〕第五頁，共43頁。第六頁，共43頁。第七頁，共43頁。2輸入數(shù)據(jù)在主菜單項(xiàng)選擇取第一項(xiàng)〔InputorModifyData〕，再從分菜單項(xiàng)選擇取第1項(xiàng)〔InputData〕以輸入數(shù)據(jù)第八頁，共43頁。輸入數(shù)據(jù)時，先輸標(biāo)題文件，其中有些工程是必須輸入的，包括文件名、濃度單位、時間單位及劑量單位，其它內(nèi)容可酌情處理第九頁，共43頁。接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑〔靜注、靜滴、血管外〕，輸入劑量組數(shù)、實(shí)驗(yàn)對象個數(shù)、劑量等，最后分批輸入T-C數(shù)據(jù)第十頁，共43頁。第十一頁，共43頁。輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)對數(shù)〔時間點(diǎn)數(shù)〕和各時間點(diǎn)的T-C數(shù)據(jù)第十二頁，共43頁。數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項(xiàng)檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有錯誤，可選取第2或3項(xiàng)修改。核對無誤后，選第8項(xiàng)退回主菜單第十三頁，共43頁。3計(jì)算主數(shù)據(jù)組的有關(guān)參數(shù)在主菜單項(xiàng)選擇取第2項(xiàng)以計(jì)算主值的有關(guān)參數(shù)第十四頁，共43頁。按屏幕提示輸入文件名后，計(jì)算機(jī)將自動計(jì)算，并在計(jì)算完畢后退回主菜單第十五頁，共43頁。4選擇最正確數(shù)學(xué)模型在主菜單進(jìn)入第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，選取該分菜單的第1項(xiàng)，進(jìn)入常規(guī)打印菜單第十六頁，共43頁。選第2項(xiàng)〔輸出房室模型類型的選擇〕，打印出各種模型的比較表格先從第一個表格中找出AIC值最小的一種，然后從F檢驗(yàn)表中查看該種模型與相鄰模型的F檢驗(yàn)有無顯著意義?假如F檢驗(yàn)有顯著意義,取AIC值最小的一種為最正確數(shù)學(xué)模型，否那么按房室數(shù)較少者為宜的原那么處理最正確數(shù)學(xué)模型的房室數(shù),權(quán)重系數(shù)不變;記住最正確數(shù)學(xué)模型的報(bào)告序號第十七頁，共43頁。沒有打印機(jī)!?在主菜單進(jìn)入第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，選取該分菜單的第2項(xiàng)，進(jìn)入屏幕顯示菜單第十八頁，共43頁。首先按屏幕要求輸入首個報(bào)告序號〔1〕和最后一個報(bào)告序號(6or9)第十九頁，共43頁。然后通過屏幕將各個報(bào)告逐一閱讀一遍，并記錄下各種模型的AIC第二十頁，共43頁。找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的差異是否大于10%，作為判斷有無差異顯著性的標(biāo)準(zhǔn)假如差異有顯著性，取AIC值最小的一種為最正確數(shù)學(xué)模型，否那么按房室數(shù)較少者為宜的原那么處理最正確數(shù)學(xué)模型的房室數(shù)，權(quán)重系數(shù)不變第二十一頁，共43頁。5計(jì)算各個體的參數(shù)在主菜單項(xiàng)選擇取第三項(xiàng)計(jì)算各個體的參數(shù)第二十二頁，共43頁。按屏幕提示輸入文件名、選擇房室模型類型和權(quán)重系數(shù)〔此兩項(xiàng)必須與最正確數(shù)學(xué)模型相符〕第二十三頁，共43頁。第二十四頁，共43頁。計(jì)算完后自動退回主菜單第二十五頁，共43頁。6輸出計(jì)算結(jié)果在主菜單項(xiàng)選擇取第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，有兩種輸出方式假如通過打印機(jī)輸出，選取該分菜單的第1項(xiàng)，進(jìn)入常規(guī)打印菜單先選取打印菜單的第4項(xiàng)，打印出指定的主數(shù)據(jù)計(jì)算結(jié)果〔最正確模型〕然后選取第3項(xiàng)打印批處理的計(jì)算結(jié)果，計(jì)算機(jī)將通過打印機(jī)將所要求的報(bào)告的全部結(jié)果打印出來第二十六頁，共43頁。假如要通過屏幕顯示計(jì)算結(jié)果，選取輸出結(jié)果分菜單的第2項(xiàng)第二十七頁，共43頁。首先按屏幕要求輸入首個報(bào)告序號〔1〕和最后一個報(bào)告序號第二十八頁，共43頁。然后通過屏幕將各個報(bào)告逐一閱讀一遍，并記錄下有關(guān)參數(shù)閱讀過程中，可通過屏幕打印的方式將所需結(jié)果打印出第二十九頁，共43頁。統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)從輸出結(jié)果中還能讀到統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)據(jù)，包括：Area〔0-infinite〔∞〕〕和Area〔0-t〕的AUC〔S0〕、AUMC〔S1〕、S2、MRT、VRT等假如是iv給藥，可根據(jù)上述參數(shù)計(jì)算其他參數(shù)：k=1/MRTt1/2=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl?MRT平均Css=AUC/τ第三十頁，共43頁。非靜脈給藥的吸收參數(shù)根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv的有關(guān)參數(shù)按以下公式計(jì)算平均吸收時間：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a=0.693MAT吸收速率常數(shù)ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni?X0iv/AUCiv?X0ni也可根據(jù)以下方程組計(jì)算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2第三十一頁，共43頁。7各種數(shù)學(xué)模型的形式圖假如想進(jìn)一步理解各種藥代動力學(xué)模型的體內(nèi)過程情況，可在主菜單項(xiàng)選擇取第7項(xiàng)第三十二頁，共43頁。屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學(xué)模型的菜單供你選擇第三十三頁，共43頁。輸入各項(xiàng)前面相應(yīng)的字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學(xué)模型的形式圖，并可通過屏幕打印方式將其打印下來第三十四頁，共43頁。8退出程序選取主菜單的第8項(xiàng)，即可退出本程序第三十五頁，共43頁。四、應(yīng)用實(shí)例第三十六頁，共43頁。

給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時取血樣測定血藥濃度，所得數(shù)據(jù)如下表。請計(jì)算有關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)，并判斷屬何種數(shù)學(xué)模型?！矄挝唬簳r間h,血藥濃度mg/L〕第三十七頁，共43頁。操作步驟第三十八頁，共43頁。1輸入數(shù)據(jù)啟動3P87后,按前述方法輸入數(shù)據(jù)文件名為X，實(shí)驗(yàn)對象為家兔，濃度單位為mg/L，時間單位為h，劑量單位為mg/kg,，給藥途徑為靜脈外，劑量組數(shù)為1，實(shí)驗(yàn)對象數(shù)為4，劑量為300。輸T-C數(shù)據(jù)時，先輸入均值，時間點(diǎn)數(shù)均為7核對無誤后，繼續(xù)下一步。第三十九頁，共43頁。2選擇數(shù)學(xué)模型按前述方法計(jì)算均值的參數(shù)后,通過屏幕顯示出各種數(shù)學(xué)模型的AIC值根據(jù)上述原那么選取最正確數(shù)學(xué)模型(5號報(bào)告：一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2)第四十頁，共43頁。3計(jì)算參數(shù)按前述方法計(jì)算各個體的有關(guān)參數(shù)，需輸入文件名，房室模型類型和權(quán)重(一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2)第四十一頁，共43頁。4輸出結(jié)果輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示報(bào)告5，記錄有關(guān)主數(shù)據(jù)參數(shù)A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F等參數(shù)，報(bào)告顯示藥物吸收有延遲時間〔Lagtime〕結(jié)果說明：該藥在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)為一房室模型，權(quán)重系數(shù)為1/C2，