中國仿制藥研發(fā)走勢及審批展望國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司張偉2011年11月17日上海第二屆仿制藥國際論壇2010年仿制藥論壇回顧及本屆論壇展望仿制藥的發(fā)展機(jī)遇藥品注冊管理法規(guī)環(huán)境對仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)仿制藥注冊數(shù)據(jù)分析和管理體制機(jī)制變革展望2010年仿制藥國際論壇9月6-7日在北京舉辦,參會代表300余人.分四大版塊:仿制藥在美國、歐洲、日本和中國的發(fā)展和法規(guī)要求來自FDA、EMA、PMDA以及國際工業(yè)界的講者介紹了仿制藥對美歐醫(yī)療保健的影響及作用，闡述了仿制藥在美國的研發(fā)和市場前景，日本仿制藥的市場監(jiān)管和定價體系同時還就仿制藥和ICH、仿制藥的質(zhì)量評估、cGMP的可執(zhí)行性、生物等效性及GLP等內(nèi)容進(jìn)行分析和講解來自中國SFDA和CDE的官員和專家介紹了中國仿制藥的發(fā)展?fàn)顩r和技術(shù)審評要求，中國企業(yè)代表現(xiàn)身說法，通過實例闡述了中國仿制藥走出國門面臨的挑戰(zhàn)2010年仿制藥國際論壇論壇對我國仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及注冊審評產(chǎn)生了積極影響，也對我國仿制藥的發(fā)展與監(jiān)管策略的研究提供了良好借鑒作用2010年仿制藥國際論壇2010年9月6-7日在北京召開2011年第二屆仿制藥國際論壇11月17-18日在上海舉辦，參會代表300人左右主題；中國仿制藥企業(yè)在歐洲及北美洲市場準(zhǔn)入的優(yōu)勢及障礙來自FDA、EMA、加拿大衛(wèi)生部、英國藥品與健康產(chǎn)品局、WHO以及中國SFDA和CDE的官員和專家將介紹全球仿制藥法規(guī)要求的最新動態(tài)；業(yè)內(nèi)專家將對全球仿制藥市場的發(fā)展趨勢進(jìn)行分析；中外企業(yè)家將通過具體案例闡述仿制藥如何進(jìn)入國際市場2011年第二屆仿制藥國際論壇舉辦本次論壇的目的：交流信息、分享經(jīng)驗、合作發(fā)展、實現(xiàn)共贏積極推動國際合作和法規(guī)靠攏（協(xié)調(diào)）促進(jìn)中國品牌仿制藥走向國際市場全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展機(jī)遇公共衛(wèi)生政策的影響醫(yī)改背景下，健康服務(wù)的購買方需要以合理的資源獲得最多的健康服務(wù)，作為發(fā)展中國家，仿制藥是公共衛(wèi)生政策的重要支撐大量專利藥專利到期IMS的數(shù)據(jù)，到2015年，將有1600億美元規(guī)模的藥品專利過期2015年全球藥品消費量將達(dá)1.1萬億美元，其中仿制藥至少占60%-70%的市場份額跨國制藥公司開始轉(zhuǎn)向仿制藥業(yè)務(wù)。高價值專利藥專利集中到期圖2011~2015年世界專利過期藥品的市場價值百萬美元全球暢銷藥專利集中到期到2010年，治療潰瘍、降壓調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等全球35種暢銷藥的專利將集中到期，市場預(yù)計銷售額達(dá)820億美元?！爸匕跽◤棥彼幬锏难邪l(fā)速度遠(yuǎn)低于專利產(chǎn)品的過期速度。今后幾年是藥品專利到期的高峰，2011-2015年預(yù)計將有770億美元銷售的專利藥到期全球球仿仿制制藥藥市市場場的的發(fā)發(fā)展展趨趨勢勢全球球仿仿制制藥藥市市場場發(fā)發(fā)展展迅迅速速.在在過過去去的的十十年年中中,市市場場增增速速是是專專利利藥藥的的兩兩倍倍以以上上.預(yù)預(yù)計計今今年年市市場場規(guī)規(guī)模模將將超超過過1300億億美美元元。。IMS預(yù)預(yù)測測未未來來五五年年內(nèi)內(nèi)，，仿仿制制藥藥保保持持10-14%的的增增速速。。仿仿制制藥藥在在全全球球藥藥品品市市場場的的比比重重從從2000年年的的7%，，提提高高到到目目前前的的15%，，預(yù)預(yù)計計到到2015年年將將超超過過20%。。全球球仿仿制制藥藥市市場場的的發(fā)發(fā)展展趨趨勢勢美國國聯(lián)聯(lián)邦邦立立法法(Hatch一一Waxman法法案案)扶扶持持仿仿制制藥藥產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)，，仿仿制制藥藥占占全全美美處處方方藥藥市市場場比比例例從從2007年年的的63％％上上升升到到2008年年年年底底的的67％％，，是是仿仿制制藥藥消消費費大大國國之之首首德國國、、英英國國的的仿仿制制藥藥占占本本國國處處方方藥藥市市場場比比例例也也已已超超過過50％％日本本的的仿仿制制藥藥市市場場從從2007年年的的3062億億日日元元增增至至2010年年的的3597億億日日元元(40．．3億億美美元元)，，增增加加17．．5%中國制制藥企企業(yè)的的競爭爭優(yōu)勢勢生產(chǎn)能能力強(qiáng)強(qiáng)，化化工產(chǎn)產(chǎn)品品品種豐豐富。。原料料藥和和中間間體1350多多個品品種，，原料料藥和和制劑劑產(chǎn)能能世界界第一一仿制能能力強(qiáng)強(qiáng)，各各種化化合物物和制制劑仿仿制能能力強(qiáng)強(qiáng)低成本本，原原材料料、勞勞動力力、環(huán)環(huán)境、、管理理、成成本中國制制藥企企業(yè)的的競爭爭劣勢勢藥物研研發(fā)：：投入入資金金不足足，缺缺少有有效的的研發(fā)發(fā)體系系國際法法規(guī)：：內(nèi)外外法規(guī)規(guī)差異異大，，存在在技術(shù)術(shù)壁壘壘國際營營銷：：缺少少對發(fā)發(fā)達(dá)國國家營營銷渠渠道的的了解解管理：：質(zhì)量量管理理不規(guī)規(guī)范，，缺少少國際際管理理經(jīng)驗驗資金：：藥品品國際際注冊冊、資資本運運營和和市場場開拓拓的資資金需需求較較大中國仿仿制藥藥行業(yè)業(yè)發(fā)展展的機(jī)機(jī)遇中國仿仿制藥藥未來來發(fā)展展的挑挑戰(zhàn)與與機(jī)遇遇研發(fā)的的層級級和階階段從1.1類品種種受理理情況況看，，我國國仍然然以第第一，，二層層級的的創(chuàng)新新為主主創(chuàng)新的的層次次主要要處于于以仿仿制為為主到到仿創(chuàng)創(chuàng)結(jié)合合階段段仿制藥藥的水水平和和對公公共健健康的的意義義只有關(guān)關(guān)注臨臨床療療效一一致的的高水水平仿仿制藥藥可以以解決決發(fā)展展中國國家藥藥品可可及性性問題題，可可以應(yīng)應(yīng)對公公共衛(wèi)衛(wèi)生需需求低水水平平仿仿制制或或者者仿仿標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的仿仿制制不不能能很很好好的的解解決決可可及及性性問問題題，，也也無無法法滿滿足足公公共共衛(wèi)衛(wèi)生生需需求求（（一一品品兩兩規(guī)規(guī)））———未來來的的政政策策走走向向研究究鼓鼓勵勵高高水水平平仿仿制制藥藥的的政政策策措措施施，，引引導(dǎo)導(dǎo)仿仿制制藥藥的的研研發(fā)發(fā)和和生生產(chǎn)產(chǎn)水水平平提提高高中國國仿仿制制藥藥產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)針針對對不不足足的的發(fā)發(fā)展展策策略略中國國仿仿制制藥藥國國際際化化發(fā)發(fā)展展路路徑徑原料料藥藥-----精精細(xì)細(xì)原原料料-----制制劑劑國內(nèi)內(nèi)市市場場-----國國外外市市場場低端端產(chǎn)產(chǎn)品品-----高高端端產(chǎn)產(chǎn)品品貼牌產(chǎn)品品-----自自主品牌牌調(diào)整結(jié)構(gòu)構(gòu)、產(chǎn)品品升級、、開發(fā)拓拓展國內(nèi)內(nèi)市場的的同時，，緊盯國國際市場場藥品注冊冊管理法法規(guī)環(huán)境境對仿制制藥產(chǎn)業(yè)業(yè)的引導(dǎo)導(dǎo)藥品管理理法規(guī)體體系TheLawsSystemofFoodandDrugAdministration中國食品品藥品管管理法規(guī)規(guī)體系藥品管理法實施條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例麻醉藥品和精神藥品管理條例疫苗流通和預(yù)防接種管理條例中藥保護(hù)條例藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定藥物非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗管理規(guī)范藥品進(jìn)口管理辦法藥品經(jīng)營許可證管理辦法生物制品批簽發(fā)管理辦法醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法醫(yī)療器械注冊管理辦法藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品注冊管理辦法藥品召回管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范ProvisionandRequirementforDrugRegistration藥品注冊冊管理法法規(guī)體系系藥品注冊管理辦法中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品注冊特殊審批程序管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定新注冊管管理辦法法和配套套文件發(fā)發(fā)布后對對仿制藥藥發(fā)展的的影響預(yù)預(yù)期藥用原輔輔材料備備案管理理規(guī)定-----DMF我國對原原輔材料料實施審審批制度度的問題題藥品制劑劑企業(yè)缺缺乏第一一責(zé)任意意識，對對原輔材材料質(zhì)量量審計的的主動性性不高，，藥用原原輔材料料使用只只能主要要依賴于于其批準(zhǔn)準(zhǔn)證明文文件藥品監(jiān)督督管理部部門缺乏乏數(shù)據(jù)信信息支持持，監(jiān)督督檢查不不能溯源源、監(jiān)管管效率不不高藥品監(jiān)督督管理部部門、藥藥品制劑劑生產(chǎn)企企業(yè)和藥藥用原輔輔材料生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)責(zé)任不不清，藥藥品監(jiān)督督管理部部門承擔(dān)擔(dān)了企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)承承擔(dān)的責(zé)責(zé)任建立我國國DMF制度的目目標(biāo)建立起符符合我國國國情的的藥用原原輔材料料備案管管理制度度為技術(shù)審審評服務(wù)務(wù)，提高高對藥用用原輔材材料審評評水平和和效率為現(xiàn)場檢檢查和GMP檢檢查服務(wù)務(wù)，提高高以品種種為中心心的檢查查水平，，提高可可控性和和可追溯溯性為制劑企企業(yè)選擇擇符合要要求的原原料藥、、輔料、、藥包材材服務(wù)，，提高制制劑企業(yè)業(yè)為核心心主體的的責(zé)任意意識，提提高原料料藥、輔輔料、藥藥包材的的質(zhì)量，，保證藥藥品質(zhì)量量建立我國DMF制度的目標(biāo)建立我國DMF制度的構(gòu)想圍繞技術(shù)審評評，以CDE審評系統(tǒng)為為基礎(chǔ)平臺，，逐步建立、、推廣和完善善我國的DMF系統(tǒng)?；究蚣?、管管理方式和國國際通用模式式一致：自愿報送原則則分為公開和非非公開部分原原則不單獨進(jìn)行實實質(zhì)審查和批批準(zhǔn)的原則按照CTD內(nèi)內(nèi)容準(zhǔn)備資料料原則持有者授權(quán)使使用原則變更控制的原原則《藥用原輔材料料備案管理規(guī)規(guī)定》草稿幾個重要要的條款規(guī)定適用于原原料藥、中藥藥提取物、藥藥用輔料、直直接接觸藥品品的包裝材料料和容器備案案資料的提交交、變更、使使用和管理藥用原輔材料料備案資料由由基本信息、、授權(quán)公開信信息、非公開開信息和備案案號組成供應(yīng)鏈的審計計條款藥用原輔材料料廠商應(yīng)當(dāng)接接受使用該原原輔材料的藥藥品制劑廠商商的審計和藥藥品監(jiān)督管理理部門的監(jiān)督督檢查藥品制劑廠商商應(yīng)當(dāng)與原輔輔材料廠商簽簽訂合同，明明確各自的責(zé)責(zé)任，并對所所使用的藥用用原輔材料負(fù)負(fù)有審計責(zé)任任推行中國DMF制度對藥品質(zhì)質(zhì)量的影響促進(jìn)對供應(yīng)鏈鏈延伸審計和和監(jiān)管，注重重過程管理控控制提高藥品品質(zhì)量促進(jìn)原輔材料料的適用性研研究，而改變變以批件和價價格為原輔材材料使用依據(jù)據(jù)的現(xiàn)狀，從從根本上保證證藥用原輔材材料質(zhì)量保證證水平CTD格式技術(shù)文檔檔中國藥品注冊冊通用技術(shù)文文件2010年5月5日發(fā)布布了《關(guān)于對對CTD格式式申報資料征征求意見的函函》（食藥監(jiān)監(jiān)注函[2010]86號）擬對仿制藥CTD格式申申報資料提出出具體要求包括CTD格格式申報資料料要求（藥學(xué)學(xué)部分和生物物等效性部分分）主要研究資料料匯總表（藥藥學(xué)部分和生生物等效性部部分）CTD格式申報資料料涵蓋范圍CTD與DMF的關(guān)系新申請的原輔輔料或新申請請的制劑所用用到的原輔料料采用CTD格式申報同廠家、不同同生產(chǎn)地址、、不同工藝的的原料藥，應(yīng)應(yīng)為不同的DMF編號單獨申請仿制制的原料藥申申請，應(yīng)按CTD格式申申請。如獲批批準(zhǔn)，發(fā)給批批準(zhǔn)文號的同同時，給予一一個DMF編編號根據(jù)原輔料申申報的CTD格式資料，，建立系統(tǒng)的的原輔料DMF數(shù)據(jù)庫，，供工藝核查查、現(xiàn)場檢查查等工作使用用推行CTD格式申報目的的CTD不僅僅僅簡單的文件件格式的要求求，是對研究究內(nèi)容和水平平提出的更高高技術(shù)要求CTD格式申申報的電子化化將大大加快快電子審評工工作力度，解解決審評力量量和申報量不不匹配的矛盾盾在仿制藥品種種申報中率先先實施，有利利于在橫向水水平上比較同同品種仿制藥藥質(zhì)量，提高高仿制藥審評評水平，提高高仿制藥研究究水平和質(zhì)量量保證能力仿制藥的監(jiān)管管方式之一第第三方驗證三個個特特殊殊品品種種開開展展有有因因檢檢查查和和質(zhì)質(zhì)量量驗驗證證的的實實例例技術(shù)術(shù)審審評評開開始始技術(shù)術(shù)預(yù)預(yù)審審認(rèn)證證中中心心審評評中中心心中檢檢院院技術(shù)術(shù)領(lǐng)領(lǐng)域域?qū)＜壹矣幸蛞驒z檢查查技術(shù)術(shù)驗驗證證審評評審批批以往往審審評評此此時時發(fā)發(fā)出出生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場檢檢查查通通知知企業(yè)業(yè)自自行行決決定定是是否否開開始始檢檢查查仿制制藥藥注注冊冊數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析和和管理理體體制制機(jī)機(jī)制制變變革革展展望望藥品品注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析2010年藥藥品品注注冊冊受受理理情情況況藥品品注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析藥品品注注冊冊受受理理情情況況藥品品注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析2010年批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的藥藥品品情情況況藥品品注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析藥品品注注冊冊批批準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)分分析析2009-2010年仿仿制制藥藥批批準(zhǔn)準(zhǔn)數(shù)數(shù)量量對對比比仿制藥藥注冊冊數(shù)據(jù)據(jù)分析析藥品注注冊管管理體體制機(jī)機(jī)制改改革進(jìn)進(jìn)展審評審審