解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs

七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!【定義】具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將其歸入非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）?！狙装Y調(diào)控因素】

1.急性炎癥

2.慢性炎癥

【作用原理】主要為抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX),干擾前列腺素(prostaglandin,PG)合成。

【COX同工酶】結(jié)構(gòu)型（COX-1），誘導(dǎo)型（COX-2）七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!【解熱鎮(zhèn)痛藥的共性】

1.解熱作用

特點(diǎn)：使過(guò)高體溫降低到正常，對(duì)正常體溫?zé)o影響

發(fā)熱機(jī)制：

病原體及其毒素→刺激中性粒細(xì)胞→釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→體溫調(diào)節(jié)中樞（下丘腦）合成、釋放PG↑→調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上→產(chǎn)熱↑、散熱↓→體溫↑。

解熱機(jī)制：

解熱鎮(zhèn)痛藥→抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶）→PG合成↓→體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平→散熱↑(血管舒張和出汗)→體溫恢復(fù)正常。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!3.抗炎作用

炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙；

致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。

PG:本身是炎癥活性物質(zhì)增敏緩激肽等炎性物質(zhì)

作用機(jī)制:

1.解熱鎮(zhèn)痛藥（-）炎癥時(shí)PG合成抗炎

2.也可能與（-）某些細(xì)胞粘附分子的活性表達(dá)有關(guān)

特點(diǎn)：非特異性；作用于早期控制癥狀，不能根治?！痉诸悺?/p>

水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸

七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!【藥效學(xué)】與使用劑量有關(guān)。COX-1選擇性抑制作用強(qiáng)。1.解熱鎮(zhèn)痛0.5g/次即可。輕中度痛，尤炎癥性（頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、神經(jīng)痛）。高燒退熱?！瓵PC’等復(fù)方制劑，，碎服；胃和十二指腸潰瘍者慎用。2.抗風(fēng)濕3-5g/日，近中毒量。風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：療效確實(shí)、快；風(fēng)濕性心臟炎（對(duì)瓣膜損傷無(wú)助）；類風(fēng)濕也可用。3.影響血栓形成小劑量（75-300mg/天）。原理：血小板中：COX-1與TXA2合成酶催化生成TXA2，促進(jìn)血小板聚集；血小板生命期8-11天，無(wú)合成新COX-1能力。血管內(nèi)皮中：COX-1與PGI2合成酶催化生成PGI2，抑制血小板聚集；血管內(nèi)皮細(xì)胞有合成新COX-1能力。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!4.凝血障礙：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK缺乏者禁用。

5.Reye綜合征兒童感染病毒性疾病時(shí)慎用！【藥物相互作用】香豆素，磺酰脲類，糖皮質(zhì)激素，等。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!三、吡唑酮類（Pyrazolons）

保太松（phenylbutazone）和羥布宗（羥基保太松oxyphenbutazone）

【特點(diǎn)】

１.消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛較弱，但對(duì)不明原因的發(fā)熱有效；

２.不良反應(yīng)多而重（胃腸反應(yīng)、水鈉潴留、皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、再障、肝腎損害、甲狀腺腫，等）。用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。

【應(yīng)用】次選用風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性痛風(fēng)（促進(jìn)尿酸排泄）（羥布宗無(wú)此作用）。

七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!舒林酸（sulindac）【特點(diǎn)】1）前體藥物，胃腸道不良反應(yīng)輕。2）作用類似吲哚美辛，但弱；T1/2長(zhǎng)。3）腎毒性及CNS毒性低于吲哚美辛。近期發(fā)現(xiàn)其它作用（老年病和腸腫瘤）。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑適合于長(zhǎng)期用藥治療骨與關(guān)節(jié)性疾病等。美落昔康（meloxicam）塞來(lái)昔布（celecoxib，1998）、羅非昔布（rofecoxib，1999）、尼美舒利（nimesulide）選擇性抑制COX-2，具有強(qiáng)大的抗炎作用。AD？腫瘤？對(duì)COX-1影響小，對(duì)胃腸道、腎臟、血小板功能影響小。心血管副作用：精氨酸加壓素增加而增加白細(xì)胞血管內(nèi)皮黏附、心肌梗死和心性猝死、心臟血栓形成等。

七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!問(wèn)題

1.Aspirin抑制PG合成可產(chǎn)生哪些藥理作用和不良作用?

2.比較解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪對(duì)體溫的影響有何不同？

3.解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡在鎮(zhèn)痛作用方面比較有何不同？七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!表1.與急性炎癥有關(guān)的調(diào)質(zhì)（mediators）及其作用

調(diào)質(zhì)血管擴(kuò)張作用血管通透性趨化作用疼痛組織胺++↑↑↑--5-HT+/-↑--緩激肽+++↑-+++前列腺素+++↑++++白三烯-↑↑↑+++-七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!PLA2血管舒張劑；血管通透性增加；支氣管收縮，趨化性增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素--PAF拮抗劑LT（A4，B4，C4，D4，E4）5-脂氧酶環(huán)加氧酶環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物TXA2血栓形成，血管收縮PGF2，PGD2，PGE2收縮子宮、擴(kuò)張血管、收縮支氣管、痛增敏PGI2血管舒張，痛敏感，血小板解聚花生四烯酸PAF膜磷脂NSAIDs—七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!

化學(xué)分類

代表藥物

苯胺類對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松水楊酸類阿司匹林吲哚乙酸及茚乙酸類吲哚美辛、舒林酸芳基乙酸類雙氯酚酸其他有機(jī)酸類

芳基丙酸類布洛芬、萘普生烯酸類吡羅、美洛昔康苯烷酮類萘丁美其他尼美舒利表20-2NSAIDs的分類七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!

2.鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)主要對(duì)炎癥性疼痛有效,中等強(qiáng)度;無(wú)成癮性與呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成產(chǎn)生作用。鎮(zhèn)痛機(jī)制：抑制PG合成，提高痛閾。

炎癥疼痛：組織損傷或發(fā)炎→釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5－HT、PG）→痛覺(jué)感受器→疼痛；

PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用；

七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑一、水楊酸類（salicylates）－阿司匹林1827，柳樹(shù)皮，salicylicacid；1875，sodiumsalicylate；1899，acetylsalicylicAcid（aspirin）【藥動(dòng)學(xué)】po主要在小腸吸收，體內(nèi)酯酶水解生成水楊酸，血中原形藥極少；肝臟代謝，腎排；消除動(dòng)力學(xué)模式：1級(jí)動(dòng)力學(xué)（t1/22～3h

）和零級(jí)動(dòng)力學(xué)（t1/2＞12h

）；堿化尿液排泄加快。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!

所以，血小板中PG合成酶對(duì)低劑量阿司匹林比血管內(nèi)皮細(xì)胞COX-1更敏感。用于高凝狀態(tài)、有產(chǎn)生血栓栓塞性疾病傾向的病人。臨床用于預(yù)防血栓栓塞性疾病發(fā)生。4.其他應(yīng)用

防止妊娠高血壓癥、預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生（減少50%左右）【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)：常見(jiàn)。上腹不適、惡心、嘔吐、胃潰瘍復(fù)發(fā)及出血、穿孔。原因：直接刺激、PG生成減少、刺激CTZ。禁忌癥？2.過(guò)敏反應(yīng)：皮膚過(guò)敏反應(yīng)，‘阿司匹林哮喘’3.水楊酸反應(yīng)：劑量≥5g/d，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽(tīng)力↓，甚至過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂等中毒表現(xiàn)。

急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!二、苯胺類

非那西?。╬henacetin），

對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen）

非那西丁在肝內(nèi)代謝為對(duì)乙酰氨基酚（藥理活性）和對(duì)氨基苯乙醚，后者可致高鐵血紅蛋白血癥以及溶血。

特點(diǎn)：

1）解熱鎮(zhèn)痛強(qiáng)，抗炎、抗風(fēng)濕作用弱。

2）肝腎損害、胃腸道不良反應(yīng)輕。

應(yīng)用：解熱鎮(zhèn)痛。以阿司匹林不適者優(yōu)。

COX-3(-)?

七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!四、吲哚乙酸和茚乙酸類

吲哚美辛（消炎痛indomethacin）1963年使用

【特點(diǎn)】非選擇性COX抑制劑，1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一2.消炎抗風(fēng)濕作用很強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛也突出；用于消炎和抗風(fēng)濕；癌性發(fā)熱；痛經(jīng)治療；動(dòng)脈導(dǎo)管早閉。3.不良反應(yīng)多而重（＞50%），20%人需停藥。包括：胃腸反應(yīng)、CNS反應(yīng)、造血系統(tǒng)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)，等。劑量依賴性4.僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁(yè)!五、丙酸類（propionicacidderivatives）布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen），等。非選擇性COX抑制劑【特點(diǎn)】1.消炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛均好；2.易進(jìn)人滑腔膜，主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。3.不良反應(yīng)較輕（尤胃腸反應(yīng)輕，注意視力障礙、皮疹、肝臟損害）；適合于長(zhǎng)期使用。滅酸類（甲芬那酸、氯芬那酸、雙氯芬酸）非選擇性COX抑制劑。作用強(qiáng)，但不良反應(yīng)多，包括CNS反應(yīng)、胃腸反應(yīng)、肝腎損害、造血障礙、出血等。吡羅昔康（piroxicam）和美洛昔康（meloxicam）相對(duì)COX-2選擇性抑制劑。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁(yè)!本章小結(jié)目的要求：掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用原理，阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛和布洛芬的作用特點(diǎn)。了解選擇性COX-2抑制劑。七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁(yè)!膜磷脂花生四烯酸中間體皮質(zhì)激素LT生理刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1

COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎癥介質(zhì)七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁(yè)!表2.與慢性炎癥（風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）有關(guān)的一些調(diào)質(zhì)及其作用調(diào)質(zhì)來(lái)源原發(fā)效應(yīng)白介素1,2和3巨嗜細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞激活淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生前列腺素GM-CSFT淋巴細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞激活巨嗜細(xì)胞和粒細(xì)胞TNF-巨嗜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素干擾素巨嗜細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞多種效應(yīng)PDGF巨嗜細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,血小板成纖維細(xì)胞趨化,增殖七年版制-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共24頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁(yè)!表20-1COX-1與COX-2特性的比較

COX-1COX-2生成固有的需經(jīng)誘導(dǎo)功能生理學(xué)：保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)PL聚集(TXA2)調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2)調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI,PGE)生理學(xué)：妊娠時(shí)PG合成增加病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥抑制劑選擇性美洛昔康、尼美舒利非選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康、

萘普生