順鉑化療患者CINV的

止吐治療策略

03-2016-ONCO-1103544-0003順鉑化療患者CINV的特點(diǎn)1順鉑化療患者的止吐治療現(xiàn)狀及進(jìn)展2阿瑞匹坦三聯(lián)方案的止吐治療優(yōu)勢(shì)32013/2014年NCCN臨床實(shí)踐指南:

順鉑廣泛應(yīng)用于實(shí)體腫瘤治療1-7胃腸道腫瘤頭頸部腫瘤肺癌乳腺癌生殖腫瘤1.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp2.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Non-SmallCellLungCancer./clinical.asp3.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.2.2014:SmallCellLungCancer./clinical.asp4.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.asp5.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:GastricCancer./clinical.asp6.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:HeadandNeckCancers./clinical.asp7.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:CervicalCancer./clinical.asp1.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp2014年NCCN止吐臨床實(shí)踐指南：

順鉑是主要高度致吐化療藥物之一1高致吐性化療藥物/方案（嘔吐發(fā)生率>90%）1順鉑多柔比星>60mg/m2AC方案*表柔比星>90mg/m2卡莫司汀>250mg/m2異環(huán)磷酰胺≥2g/m2每次環(huán)磷酰胺>1500mg/m2氮芥達(dá)卡巴嗪鏈脲霉素*AC方案：多柔比星/表柔比星+環(huán)磷酰胺急性期出現(xiàn)第1個(gè)高峰，遲發(fā)期出現(xiàn)第2個(gè)持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的高峰順鉑引起嘔吐呈雙相模式：

急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐8,98.MartinM,etal.Theseverityandpatternofemesisfollowingdifferentcytotoxicagents.Oncology.1996Jun;53Suppl1:26-31.9.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003May;39(8):1074-80.順鉑化療患者CINV的特點(diǎn)1順鉑化療患者的止吐治療現(xiàn)狀及進(jìn)展2阿瑞匹坦三聯(lián)方案的止吐治療優(yōu)勢(shì)3目前止吐方案（5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）

尚不能滿足高致吐性化療患者的需求10接受高致吐性化療患者在止吐治療后，60%發(fā)生遲發(fā)性惡心，50%發(fā)生遲發(fā)性嘔吐。一項(xiàng)關(guān)于首次接受中高致吐性化療患者的前瞻性觀察性臨床研究。研究目的為評(píng)估接受中高致吐性化療患者在給予止吐治療后的急性CINV和遲發(fā)性CINV發(fā)生率，并評(píng)價(jià)醫(yī)生護(hù)士對(duì)惡心嘔吐認(rèn)知的準(zhǔn)確性。共納入298例接受化療的合格患者（其中HEC67例）；97%患者接受5-HT3受體拮抗劑治療，78%患者接受糖皮質(zhì)激素治療?；颊哂枰灾雇轮委熀笸瓿沙掷m(xù)6天的日志（包括嘔吐發(fā)作、惡心評(píng)估及止吐藥物應(yīng)用）。將觀察到的急性和遲發(fā)性CINV發(fā)生率與醫(yī)生護(hù)士的預(yù)測(cè)進(jìn)行比較。意美在中國(guó)的適應(yīng)癥是阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預(yù)防高度

致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。高致吐性化療患者出現(xiàn)惡心嘔吐的比例（%）遲發(fā)性（第2－5天）急性（第1天）N＝67可評(píng)估患者10.GrunbergSM,etal.Incidenceofchemotherapy-inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics.Cancer.2004May15;100(10):2261-8.目前順鉑化療患者的遲發(fā)性CINV控制不佳思考：原因？如何解決？CINV各時(shí)間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與9急性(第1天)遲發(fā)性(第2–5天)主要為5-羥色胺依賴機(jī)制：外周主要為P物質(zhì)依賴機(jī)制：中樞081224120順鉑給藥后時(shí)間（小時(shí)）9.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.P物質(zhì)與NK-1受體在CINV中的關(guān)鍵作用9,11,12化療藥物同時(shí)通過中樞和外周兩條通路作用于嘔吐中樞：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路與急性、遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。9.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.11.TavorathR,etal.Drugtreatmentofchemotherapy-induceddelayedemesis.Drugs.1996;52(5):639-648.12.DiemunschP,etal.PotentialofsubstancePantagonistsasantiemetics.Drugs.2000;60(3):533-546.阿瑞匹坦:首個(gè)NK-1受體拮抗劑9,13-16人NK-1受體的選擇性、高親和力拮抗劑9可穿過血腦屏障9阻斷人體大腦內(nèi)NK-1受體，高效拮抗P物質(zhì)13,14抑制順鉑等高致吐性細(xì)胞毒性化療藥物引起的惡心和嘔吐159.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003;39:1074-1080.13.Bergstr?mM,etal.Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.14.HargreavesR.ImagingsubstancePreceptors(NK-1)inthelivinghumanbrainusingpositronemissiontomography.JClinPsychiatry.2002;63Suppl11:18-24.15.TattersallFD,etal.ThenovelNK-1receptorantagonistMK-0869(L-754,030)anditswatersolublephosphorylprodrug,L-758,298,inhibitacuteanddelayedcisplatin-inducedemesisinferrets.Neuropharmacology.2000Feb14;39(4):652-63.16.意美說明書分子結(jié)構(gòu)式16分子式16：C23H21F7N4O3分子量16：534.43一項(xiàng)納入兩項(xiàng)單盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究數(shù)據(jù)的綜合分析顯示

口服阿瑞匹坦可結(jié)合NK-1受體90%以上13一項(xiàng)綜合分析，納入兩項(xiàng)對(duì)健康志愿者的單盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)。第1項(xiàng)研究評(píng)估不同劑量阿瑞匹坦（口服10mg、30mg、100mg、300mg或安慰劑，用藥14天，n=12）的血漿濃度與結(jié)合率的關(guān)系。第二項(xiàng)研究評(píng)估阿瑞匹坦30mg或安慰劑（用藥14天，n=4）的血漿濃度與結(jié)合率的關(guān)系。對(duì)2項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析。根據(jù)紋狀體/小腦[18F]SPA-RQ比值計(jì)算得出末次阿瑞匹坦用藥24小時(shí)后的受體結(jié)合率。給予阿瑞匹坦（100mg/d，持續(xù)14d）后，紋狀體NK-1受體占用率達(dá)94%，示蹤劑與NK-1受體結(jié)合率大幅下降。給藥前，示蹤劑與NK-1受體廣泛結(jié)合。PET示蹤劑與NK-1受體結(jié)合程度：藍(lán)色提示結(jié)合度低，黃色和橘色提示結(jié)合度高13.Bergstr?mM,etal.Humanpositronemissiontomographystudiesofbrainneurokinin1receptoroccupancybyaprepitant.BiolPsychiatry.2004May15;55(10):1007-12.順鉑化療患者CINV的特點(diǎn)1順鉑化療患者的止吐治療現(xiàn)狀及進(jìn)展2阿瑞匹坦三聯(lián)方案的止吐治療優(yōu)勢(shì)3患者比例（%）一項(xiàng)前瞻性、多中心觀察性臨床研究，共納入156例首次接受化療（順鉑≥50mg/m2）的肺癌患者，共化療6個(gè)周期。所有患者均予以止吐治療（帕洛諾司瓊0.25mg+地塞米松20mg+阿瑞匹坦125mgd1，阿瑞匹坦80mg+地塞米松4mgd1-2）。主要終點(diǎn)為整個(gè)研究周期的完全有效率（無嘔吐且未應(yīng)用挽救性藥物），次要終點(diǎn)為完全控制（無嘔吐、無挽救性治療且無嚴(yán)重惡心）、無嘔吐、無惡心患者比例，安全性也予以評(píng)估。17.FLongo,etal.Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract.2012August;66(8):753–757.阿瑞匹坦三聯(lián)方案有效強(qiáng)化

多周期順鉑化療中的止吐保護(hù)作用17化療周期一項(xiàng)前瞻性、多中心觀察性臨床研究顯示：N=118N=120N=153N=156N=156N=156完全有效（CR）無嘔吐阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案

顯著提高完全有效率20%18一項(xiàng)綜合分析，納入兩項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)。共有1043名順鉑治療患者隨機(jī)分入對(duì)照治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松d1,8mg地塞米松2次/日d2-4）或阿瑞匹坦聯(lián)合治療組（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松1次/日d2-3,8mg地塞米松d4）。對(duì)患者進(jìn)行嘔吐發(fā)作頻率、挽救性治療、每日惡心嚴(yán)重程度評(píng)分（VAS）和功能性生活嘔吐指數(shù)評(píng)分(FLIE)問卷等評(píng)估。主要終點(diǎn)為完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。完全有效：無嘔吐且未予以挽救性治療完全有效率(%)

?=13%(P<0.001)

?=21%(P<0.001)18.WarrDG,etal.TheoralNK-1antagonistaprepitantforthepreventionofacuteanddelayedchemotherapy-inducednauseaandvomiting:Pooleddatafrom2randomised,double-blind,placebocontrolledtrials.EurJCancer.2005;41:1278-1285.

?=20%(P<0.001)注：數(shù)據(jù)來源于兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相同的Ⅲ期臨床研究一項(xiàng)納入兩項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照研究數(shù)據(jù)的綜合分析顯示：阿瑞匹坦三聯(lián)方案較二聯(lián)方案

顯著提高止吐保護(hù)作用18無惡心：VAS評(píng)分<5mm；無明顯惡心：VAS評(píng)分<25mm；完全保護(hù)：無嘔吐、無挽救性治療且無明顯惡心a：由于不是每個(gè)患者有完整的療效數(shù)據(jù)，在所有患者的個(gè)體終點(diǎn)分析中有極微小變化（1-4例患者）。b：P<0.01vs對(duì)照組；c：P<0.05vs對(duì)照組終點(diǎn)總體（第1-5天）急性期（第1天）遲發(fā)期（第2-5)二聯(lián)方案(N=523)a

阿瑞匹坦三聯(lián)方案(N=520)a

二聯(lián)方案(N=523)a

阿瑞匹坦三聯(lián)方案(N=520)a

二聯(lián)方案(N=523)a

阿瑞匹坦三聯(lián)方案(N=520)a

無嘔吐(%)5072b7487b5476b完全保護(hù)(%)4560b7082b4864b無惡心(%)4248c68704452b無明顯惡心(%)6572c8591b6774c18.WarrDG,etal.TheoralNK-1antagonistaprepitantforthepreventionofacuteanddelayedchemotherapy-inducednauseaandvomiting:Pooleddatafrom2randomised,double-blind,placebocontrolledtrials.EurJCancer.2005;41:1278-1285.一項(xiàng)綜合分析，納入兩項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照研究的數(shù)據(jù)。共有1043名順鉑治療患者隨機(jī)分入對(duì)照治療組（32mg昂丹司瓊+20mg地塞米松d1,8mg地塞米松2次/日d2-4）或阿瑞匹坦聯(lián)合治療組（125mg阿瑞匹坦+32mg昂丹司瓊+12mg地塞米松d1，80mg阿瑞匹坦+8mg地塞米松1次/日d2-3,8mg地塞米松d4）。對(duì)患者進(jìn)行嘔吐發(fā)作頻率、挽救性治療、每日惡心嚴(yán)重程度評(píng)分（VAS）和功能性生活嘔吐指數(shù)評(píng)分(FLIE)問卷等評(píng)估。主要終點(diǎn)為完全有效率（無嘔吐且未予以挽救性治療）。一項(xiàng)納入兩項(xiàng)Ⅲ期多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照研究數(shù)據(jù)的綜合分析顯示：國(guó)際權(quán)威指南一致推薦

阿瑞匹坦三聯(lián)止吐方案用于高致吐性化療1,19,201.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp19.BaschE,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguidelineupdate.JClinOncol.2011Nov1;29(31):4189-98.20.RoilaF,etal.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v232-43.NCCN臨床實(shí)踐指南推薦高致吐性化療的止吐治療方案包括阿瑞匹坦ASCO止吐指南推薦三聯(lián)方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）為預(yù)防高致吐性CINV的一線治療方案MASCC/ESMO止吐指南推薦三聯(lián)方案（阿瑞匹坦+5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素）預(yù)防高致吐性CINVNCCN：美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)；ASCO：美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)；MASCC：癌癥支持療法多國(guó)學(xué)會(huì)；ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)總結(jié)順鉑廣泛應(yīng)用于實(shí)體腫瘤治療，而二聯(lián)方案對(duì)順鉑引起的惡心嘔吐控制不佳。1-7,10意美?三聯(lián)止吐方案對(duì)接受順鉑化療患者提供有效止吐保護(hù)。17,18權(quán)威指南一致推薦意美?用于高致吐性化療的止吐治療方案。1,19,201.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp2.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Non-SmallCellLungCancer./clinical.asp3.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.2.2014:SmallCellLungCancer./clinical.asp4.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.asp5.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:GastricCancer./clinical.asp6.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:HeadandNeckCancers./clinical.asp7.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:CervicalCancer./clinical.asp10.GrunbergSM,etal.Incidenceofchemotherapy-inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics.Cancer.2004May15;100(10):2261-8.17.FLongo,etal.Combinationofaprepitant,palonosetronanddexamethasoneasantiemeticprophylaxisinlungcancerpatientsreceivingmultiplecyclesofcisplatin-basedchemotherapy.IntJClinPract.2012August;66(8):753–757.18.WarrDG,etal.TheoralNK-1antagonistaprepitantforthepreventionofacuteanddelayedchemotherapy-inducednauseaandvomiting:Pooleddatafrom2randomised,double-blind,placebocontrolledtrials.EurJCancer.2005;41:1278-1285.19.BaschE,etal.Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguidelineupdate.JClinOncol.2011Nov1;29(31):4189-98.20.RoilaF,etal.GuidelineupdateforMASCCandESMOinthepreventionofchemotherapy-andradiotherapy-inducednauseaandvomiting:resultsofthePerugiaconsensusconference.AnnOncol.2010May;21Suppl5:v232-43.意美?（阿瑞匹坦）使用方法意美?（阿瑞匹坦膠囊）簡(jiǎn)明處方資料[通用名稱]阿瑞匹坦膠囊[主要成份]阿瑞匹坦[適應(yīng)癥]阿瑞匹坦膠囊與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于預(yù)防高度

致吐性抗腫瘤化療的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。[用法用量]在阿瑞匹坦膠囊與一種糖皮質(zhì)激素和一種5-HT3拮抗劑聯(lián)合治療方案中，本品給藥3天。推薦劑量是在化療前1小時(shí)口服125mg（第1天），在第2和第3天早晨每天一次口服80mg。本品可以與食物同時(shí)服用，也可以不與食物同時(shí)服用。不同年齡、性別、種族及身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的患者不需要調(diào)整藥物的劑量。重度腎功能不全的患者（肌酐清除率<30ml/min）和進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者均不需要調(diào)整本品的給藥劑量。輕、中度肝功能不全（Child-Pugh分級(jí)評(píng)分5－9分）的患者不需要調(diào)整本品的給藥劑量。目前尚沒有重度肝功能不全（Child-Pugh分級(jí)評(píng)分>9分）的患者使用本品的臨床研究資料。[不良反應(yīng)]阿瑞匹坦聯(lián)合格拉司瓊和地塞米松（阿瑞匹坦治療組）給藥方案的總體耐受性良好。臨床中出現(xiàn)的主要不良事件為輕度到中度。[禁忌]禁用于對(duì)本品中任何成份過敏者。本品不應(yīng)與匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙比利同時(shí)使用。[注意事項(xiàng)]本品是一種劑量依賴性CYP3A4抑制劑，在主要通過CYP3A4代謝的藥物的患者中聯(lián)用時(shí)必須慎用。本品與華法林同時(shí)使用時(shí)，可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）明顯降低。在本品服藥期間和服藥后28天內(nèi)，可使性激素避孕藥的療效減低。[孕婦及哺乳期婦女用藥]尚未在孕婦中進(jìn)行充分和對(duì)照良好的研究。只有當(dāng)對(duì)母親和胎兒的潛在收益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期間使用阿瑞匹坦。尚不清楚本品是否可以分泌到人的乳汁中。因此，必須根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性決定是否停止哺乳或停止藥物治療。[兒童用藥]在兒童中使用本品的安全性和有效性尚未確定。[老年用藥]在臨床研究中，老年人（年齡65歲）使用本品的安全性和有效性與較年輕患者（<65歲）相當(dāng)。因此，老年患者使用本品無需調(diào)整劑量。[藥物相互作用]阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、較輕至中度（劑量依賴性）抑制劑和誘導(dǎo)劑。阿瑞匹坦也是CYP2C9誘導(dǎo)劑。藥物相互作用數(shù)據(jù)來自國(guó)外研究。在一項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床研究中觀察到中國(guó)患者的阿瑞匹坦暴露水平較高。必須慎重監(jiān)測(cè)臨床相關(guān)的藥物相互作用。阿瑞匹坦對(duì)昂丹司瓊、格拉司瓊或羥基多拉司瓊（多拉司瓊的活性代謝產(chǎn)物）的藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有臨床意義。如果與阿瑞匹坦（125mg/80mg療法）聯(lián)合使用，地塞米松的常規(guī)口服劑量應(yīng)減少約50％。[貯藏]30C以下原包裝保存。[包裝規(guī)格]鋁塑板包裝。80mg:1粒/盒；2粒/盒。125mg:1粒/盒。聯(lián)合包裝：每盒含1粒125mg膠囊和2粒80mg膠囊[有效期]48個(gè)月[執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)]JX20050253[進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)]80mg:H20130543、125mg:H20130544、80mg和125mg:H20130545

[生產(chǎn)企業(yè)]MerckSharp&DohmeCorp.參考文獻(xiàn)1.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Antiemesis./clinical.asp2.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.1.2014:Non-SmallCellLungCancer./clinical.asp3.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.2.2014:SmallCellLungCancer./clinical.asp4.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V.3.2013:BreastCancer./clinical.asp5.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:GastricCancer./clinical.asp6.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:HeadandNeckCancers./clinical.asp7.NationalComprehensiveCancerNetwork.ClinicalPracticeGuidelinesinOncology-V2.2013:CervicalCancer./clinical.asp8.MartinM,etal.Theseverityandpatternofemesisfollowingdifferentcytotoxicagents.Oncology.1996Jun;53Suppl1:26-31.9.HeskethPJ,etal.Differentialinvolvementofneurotransmittersthroughthetimecourseofcisplatin-inducedemesisasrevealedbytherapywithspecificreceptorantagonists.EurJCancer.2003May;39(8):1074-80.10.GrunbergSM,etal.Incidenceofchemotherapy-inducednauseaandemesisaftermodernantiemetics.Cancer.2004May15;100(10):2261-8.參考文獻(xiàn)（續(xù)）11.TavorathR,etal.Drugtreatmentofchemotherapy-induceddelayedemesis.Drugs.1996;52(5):639-648.12.DiemunschP,etal.PotentialofsubstancePantagonist