1、GMP與質(zhì)量保證工作吳軍2012.4第1頁，共143頁。主要內(nèi)容：第一部分：GMP與質(zhì)量保證第二部分：質(zhì)量保證部門工作第三部分：如何有效的開展QA工作？第四部分：總結(jié)第2頁，共143頁。第一部分：GMP與質(zhì)量保證第3頁，共143頁。目前藥品監(jiān)管遇到的問題？硬件：圍繞蓋廠房、翻新車間軟件：推翻原有文件系統(tǒng)、做風(fēng)險管理文件 口號：我們符合XXGMP！其實質(zhì)只是符合認(rèn)證檢查第4頁，共143頁。什么是質(zhì)量控制？質(zhì)量保證？質(zhì)量管理？軟實力管理人理文化，意識，價值觀管理質(zhì)量MQ駕駛技經(jīng)驗，素質(zhì)關(guān)系理事法律，制度，規(guī)章質(zhì)量保證QA交通法規(guī)，罰款，扣分硬實力技術(shù)物理功能，外觀，合格率質(zhì)量檢驗QC汽車表盤，速度

2、表，油表摘自美國克勞士比中國質(zhì)量學(xué)院培訓(xùn)材料第5頁，共143頁。藥品 GMP重點一：產(chǎn)品實現(xiàn)生產(chǎn)工藝的實現(xiàn) 工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移控制 生產(chǎn)工藝、工藝驗證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制污染與交叉污染的控制 設(shè)備清洗、存放與使用的方法與清潔驗證 環(huán)境控制與監(jiān)測質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重要性 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與方法學(xué)驗證 實驗室控制第6頁，共143頁。藥品GMP重點二：生產(chǎn)與質(zhì)量管理的實現(xiàn)生產(chǎn)管理的實現(xiàn) 內(nèi)部供應(yīng)鏈的建立與運行 廠房與設(shè)施、公用系統(tǒng)的可靠運行 生產(chǎn)工藝設(shè)備穩(wěn)定、可靠的運行 有序的生產(chǎn)計劃體系持續(xù)管理的質(zhì)量保證機制的建立與有效運行 管理職責(zé)與管理層作用 有效的員工質(zhì)量教育體系的建立 質(zhì)量保證參與的質(zhì)量

3、體系運作模式 生產(chǎn)運作系統(tǒng)的績效持續(xù)改進第7頁，共143頁。第二部分：質(zhì)量保證部門工作第8頁，共143頁。 GMP管理的現(xiàn)狀分析 各種質(zhì)量管理的模式層出不窮，但為什么沒有感覺任何成效？整天抓“質(zhì)量第一”，其結(jié)果為什么總是出質(zhì)量問題？質(zhì)量體系建立后，為什么沒有建立有效的、系統(tǒng)的預(yù)防質(zhì)量管理？投入來大量的人力、物力和財力進行GMP實施，為什么投入與產(chǎn)出嚴(yán)重失調(diào)？第9頁，共143頁。我們工作的很努力，我們做錯了什么？為什么天天講執(zhí)行力，到頭來還是沒有執(zhí)行力？為什么越加強管理，員工離職率就越高，產(chǎn)品越做越低檔？為什么同樣做企業(yè)，同樣的產(chǎn)品我們的利潤就是比別人低？為什么目標(biāo)管理、績效考核做到最后，效果并

4、不像期望的那樣？為什么天天講質(zhì)量，質(zhì)量還是沒有突破，浪費依然嚴(yán)重？為什么投資了大量金錢和時間，參加各種熱門培訓(xùn)，結(jié)果都是興奮一陣子，到頭來還是原地打轉(zhuǎn)？為什么我們的生產(chǎn)效率只有美國的1/25，日本的1/26，差距到底在哪里？為什么同樣用30年時間，日本產(chǎn)生了太多世界品牌，而我們不能？第10頁，共143頁。GMP實施的困境教條主義？ 管理上脫離實際； 執(zhí)行中脫離實際。形式主義？ 技術(shù)工作中的形式主義 質(zhì)量管理工作的形式主義機會主義？ 短視的實用主義 追求時髦第11頁，共143頁。GMP管理的實質(zhì)減少因過程損失造成的污染；優(yōu)化資源配置降低產(chǎn)品實現(xiàn)的成本；提高生產(chǎn)效率持續(xù)改進減少過程控制的費用第12

5、頁，共143頁。GMP實施與效益預(yù)防質(zhì)量管理的提高效益一次成功創(chuàng)造效益質(zhì)量信譽左右效益資源優(yōu)化帶來的效益持續(xù)改進催生效益 樹立良好的企業(yè)文化氛圍！第13頁，共143頁。新的GMP是未來制藥企業(yè)發(fā)展的新的轉(zhuǎn)折點GMP是藥品生產(chǎn)的一部分，不是藥品生產(chǎn)的全部；GMP的目的是保證藥品生產(chǎn)的工藝實現(xiàn)和管理實現(xiàn)；GMP的目標(biāo)是降低生產(chǎn)風(fēng)險，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本；GMP的有效實施是基于明確的質(zhì)量戰(zhàn)略與良好的質(zhì)量文化氛圍。第14頁，共143頁。QBD的三個層次運用產(chǎn)品設(shè)計 藥品的劑型、劑量與適應(yīng)癥的設(shè)計 包裝形式與包裝材料設(shè)計 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床安全、治療效果的設(shè)計工藝設(shè)計 工業(yè)生產(chǎn)批量與工藝路線優(yōu)化 工藝

6、生產(chǎn)可靠性與產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性設(shè)計 工業(yè)生產(chǎn)條件與生產(chǎn)效率優(yōu)化設(shè)計規(guī)?；a(chǎn)系統(tǒng)設(shè)計 產(chǎn)品污染、交叉污染、混淆與人為差錯的防范設(shè)計 作業(yè)流程與生產(chǎn)效率的設(shè)計 管理流程與管理效率的設(shè)計第15頁，共143頁。質(zhì)量管理部門總的工作任務(wù)負(fù)責(zé)保持企業(yè)的質(zhì)量體系的有效性并對其進行相關(guān)控制；保證質(zhì)量體系的完整性、統(tǒng)一性，滿足GMP及相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的適宜性、有效性；并且持續(xù)改進第16頁，共143頁。質(zhì)量部門的工作職種（1）質(zhì)量保證：為了管理從開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)和銷售的與生產(chǎn)領(lǐng)域相聯(lián)系的質(zhì)量行動。（2）質(zhì)量和法規(guī)符合性事物：提供法律解釋、顧問、培訓(xùn)和組織評估，確保公司質(zhì)量體系及行為符合現(xiàn)在法律要求、標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)規(guī)定，為了

7、支持企業(yè)生產(chǎn)運作以確保其運作符合相關(guān)的質(zhì)量規(guī)范。（3）質(zhì)量檢驗：負(fù)責(zé)原料、中間體、成員、關(guān)鍵生產(chǎn)介質(zhì)和生產(chǎn)環(huán)境的各項檢驗工作。主要的實驗包括理化、微生物、生物實驗。（4）質(zhì)量工程：通過利用統(tǒng)計技術(shù)和多種解決問題的工具以支持相關(guān)生產(chǎn)、工程等技術(shù)改進和決策。（5）質(zhì)量體系：為了設(shè)計、開發(fā)、完成、保持和持續(xù)改進質(zhì)量體系以支持業(yè)務(wù)和對上市產(chǎn)品的放行、滿足 要求、法規(guī)和客戶需求（6）供應(yīng)商質(zhì)量管理：管理包括原料、成品、包材、委托生產(chǎn)合同商、委托檢驗實驗室等供應(yīng)商或合同服務(wù)商的相關(guān)質(zhì)量活動。（7）驗證管理：為具體生產(chǎn)過程將持續(xù)生產(chǎn)和滿足現(xiàn)有質(zhì)量規(guī)范提供高水平的保證。第17頁，共143頁。QA部門的工作目標(biāo)

8、必須負(fù)責(zé)保持及發(fā)展組織的質(zhì)量體系及相關(guān)控制，使其在確保全面質(zhì)量體系的完整性，統(tǒng)一性，滿足GMP及ISO9000標(biāo)準(zhǔn)的要求的適用性、有效性，且能夠持續(xù)改進。第18頁，共143頁。QA的職責(zé)QA應(yīng)組織完成以下職責(zé)產(chǎn)品的處理物理檢驗、化學(xué)實驗 原料 中間體 成品生物檢驗微生物監(jiān)測及檢驗穩(wěn)定性檢驗第19頁，共143頁。QA的職責(zé)工藝可靠性復(fù)查及審批 無菌灌裝驗證 工藝驗證 設(shè)備驗證 清潔驗證試制質(zhì)量保證客戶投訴處理內(nèi)審及供應(yīng)商審計產(chǎn)品年度回顧變更控制第20頁，共143頁。QA的日常工作定期及在特殊情況下與管理層就質(zhì)量體系的更新和改進進行溝通安裝預(yù)先制訂的計劃實施內(nèi)部質(zhì)量審核，以確認(rèn)各方對GMP的執(zhí)行情

9、況管理客戶投訴系統(tǒng)，負(fù)責(zé)所有客戶投訴的確認(rèn)、調(diào)查、跟蹤和趨勢分析工作對取樣計劃進行合理的、統(tǒng)計的改進，以對原料、成分及成品的檢驗和分析提供可靠的支持第21頁，共143頁。QA的日常工作負(fù)責(zé)生產(chǎn)系統(tǒng)的質(zhì)量管理，包括確認(rèn)生產(chǎn)過程控制及生產(chǎn)流程各階段的產(chǎn)品質(zhì)量管理依據(jù)批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄的復(fù)查結(jié)果控制產(chǎn)品釋放，確認(rèn)產(chǎn)品符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理并實施中間體、半成品、成品的穩(wěn)定性/可靠性檢驗計劃，包括產(chǎn)品開發(fā)階段檢驗計劃及上市產(chǎn)品的檢驗計劃對正在進行中的生產(chǎn)操作進行監(jiān)控，以確認(rèn)其符合相關(guān)要求第22頁，共143頁。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理活動（1）事務(wù)性活動：現(xiàn)場管理、質(zhì)量檢驗、ADR監(jiān)測等，對生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略影響

10、較低。（2）專業(yè)性活動：驗證管理、質(zhì)量培訓(xùn)、實驗室控制、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定等，對確保生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略的貫徹執(zhí)行具有保障作用，具有中等的戰(zhàn)略價值；（3）變革性活動：質(zhì)量體系建立、維護和改進、新產(chǎn)品管理、供應(yīng)商管理、藥事法規(guī)事務(wù)等，創(chuàng)造企業(yè)的長期競爭力與適應(yīng)性，具有最高的生產(chǎn)質(zhì)量運作戰(zhàn)略價值。第23頁，共143頁。QA的日常工作在生產(chǎn)的持續(xù)改進，提高客戶滿意度和遵守相關(guān)法規(guī)要求等方面為整個組織提供支持和指導(dǎo)對經(jīng)銷商、合同方及供應(yīng)商進行有計劃的可形成文件的質(zhì)量審計，以確認(rèn)其符合GMP/ISO9000和公司的合同要求對變更進行系統(tǒng)管理，包括不符合項調(diào)查，制訂適合的改進措施及改進結(jié)果評價第24頁，共143頁。

11、QA日常工作現(xiàn)場控制與產(chǎn)品放行 批記錄起草的審核 批記錄的審核與成品放行 工程控制巡查 過程人員培訓(xùn)與評價不合格品、返回產(chǎn)品處理 不合格產(chǎn)品控制 銷毀處理 近效期產(chǎn)品控制 返回產(chǎn)品處理控制 返工處理與復(fù)驗結(jié)果控制第25頁，共143頁。QA專業(yè)管理工作：文件體系 文件控制程序 記錄管理程序 批記錄管理流程 文件受控方法物料管理 物料編碼控制 供應(yīng)商清單管理 供應(yīng)商評估與審計第26頁，共143頁。QA專業(yè)管理：預(yù)防維修體系 預(yù)防維修計劃與執(zhí)行 校驗計劃與執(zhí)行 預(yù)防維護程序?qū)徍?校驗程序?qū)徍?生產(chǎn)與檢測設(shè)備的預(yù)防維護程序?qū)徍速|(zhì)量保證體系 變更控制 偏差處理 產(chǎn)品年度回顧 質(zhì)量調(diào)查第27頁，共143頁

12、。QA專業(yè)管理工作：質(zhì)量教育 GMP培訓(xùn)程序 年度GMP培訓(xùn)計劃審核 關(guān)鍵人員的培訓(xùn)與評價 培訓(xùn)效果的評估驗證管理 驗證程序?qū)徍?年度驗證計劃 驗證文件審核 驗證偏差處理第28頁，共143頁。QA體系管理工作：質(zhì)量信息管理 生產(chǎn)與質(zhì)量信息 原輔料檢驗 環(huán)境監(jiān)測 變更控制 偏差處理 客戶投訴 返回產(chǎn)品 召回 穩(wěn)定性考察持續(xù)管理改進 質(zhì)量調(diào)查 GMP巡查 GMP自檢 CAPA管理 管理評審第29頁，共143頁。QA體系管理工作：質(zhì)量職責(zé)分配與體系建立 質(zhì)量職責(zé) 質(zhì)量手冊編制質(zhì)量戰(zhàn)略與質(zhì)量文化 法規(guī)分析 內(nèi)外環(huán)境分析 質(zhì)量方針制定 質(zhì)量管理目標(biāo) 生產(chǎn)績效管理 HR激勵與培訓(xùn)第30頁，共143頁。第三

13、部分：如何有效的開展QA工作？第31頁，共143頁。目前制藥質(zhì)量管理的現(xiàn)狀現(xiàn)場管理混亂（標(biāo)識、記錄老大難問題）產(chǎn)品事故不斷出現(xiàn)質(zhì)量管理與企業(yè)管理目標(biāo)沒有明確的聯(lián)系管理層（包括中層管理人員）貢獻度不夠沒有目的的培訓(xùn)缺少成本和利益分析組織結(jié)構(gòu)不適宜質(zhì)量管理形成了自己的官僚機構(gòu)，僅僅是為了GMP缺少度量和錯誤的度量報酬和承認(rèn)度不夠會計制度不完善第32頁，共143頁。制藥企業(yè)為什么會出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險問題產(chǎn)品技術(shù)的復(fù)雜性驗證有效性差，且與工藝管理脫節(jié)注冊資料有缺陷現(xiàn)場管理水平不高，GMP執(zhí)行有效性差管理流程的混亂質(zhì)量責(zé)任不明確，工作績效沒有相關(guān)質(zhì)量KPI質(zhì)量控制系統(tǒng)不完善，對偏差、客戶投訴、自檢等缺陷跟蹤力

14、度不足，糾正、預(yù)防措施不夠有效人員能力的不足，工作主動性差生產(chǎn)不均衡人員流動量大設(shè)備維修質(zhì)量不能滿足生產(chǎn)要求第33頁，共143頁。為什么會出現(xiàn)這樣的困惑？大環(huán)境 國家宏觀政策 SFDA在執(zhí)行GMP上的寬松 中國目前整體的工業(yè)水平小環(huán)境 企業(yè)資源不足 管理層系統(tǒng)管理意識不強 持續(xù)改進的企業(yè)文化氛圍的樹立生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員的意識、能力 質(zhì)量風(fēng)險意識的識別、分析、評價和控制能力 工作技巧 人員心態(tài)與工作主動性第34頁，共143頁。制藥企業(yè)質(zhì)量工作者的困難工作壓力大時間不夠突發(fā)事情多工作處理難度大QA工作要求高自己缺乏實踐經(jīng)驗人際關(guān)系緊張自己缺乏經(jīng)驗相關(guān)知識文字工作量大負(fù)責(zé)的工作范圍經(jīng)常變動其他第35

15、頁，共143頁。困難的原因？企業(yè)工作環(huán)境不理想管理層缺乏質(zhì)量意識員工素質(zhì)低質(zhì)量職責(zé)不清楚企業(yè)培訓(xùn)有效性差企業(yè)缺乏必要的資金投入質(zhì)量管理人員數(shù)量不足質(zhì)量工作人員缺乏經(jīng)驗質(zhì)量工作人員缺乏相關(guān)部門的配合質(zhì)量工作人員工作技巧差其他第36頁，共143頁。困惑的原因：大環(huán)境小環(huán)境從事質(zhì)量管理的人員自身第37頁，共143頁。問題質(zhì)量工作者？裁判型打殺型電離型溺愛型第38頁，共143頁。裁判型質(zhì)量工作者坐在一邊無動于衷只對其他部門提出的問題進行裁決只會說是或不沒有自己的見解或信念第39頁，共143頁。打殺型質(zhì)量工作者是一個有能力的員工，顯示出其他同事無能大腦的運行速度和同事不一致喜歡自己風(fēng)風(fēng)火火干不使用同事的

16、大腦，只使用同事的手腳第40頁，共143頁。電離型質(zhì)量工作者屬于無能人員自我防御能力較強沒有主見和判斷力，不想承擔(dān)任何責(zé)任愛說：領(lǐng)導(dǎo)就是這樣，我們的干部真不行把其他人的意見全部推上去，和上面也沒有溝通第41頁，共143頁。溺愛型質(zhì)量工作者膽小謹(jǐn)慎大事小事同管任其發(fā)展第42頁，共143頁。為什么會出現(xiàn)這么多的問題質(zhì)量工作者？意識態(tài)度責(zé)任能力方法第43頁，共143頁。課堂實踐：案例分析劉力原是某一制藥公司的一名工藝工程師，工作已有兩年多業(yè)績突出，劉力性情比較內(nèi)向，和同事關(guān)系很好。隨著公司的迅速發(fā)展，劉力被委任為QA主管，上任剛?cè)齻€月就面臨一大堆問題：以前關(guān)系不錯的同事，突然有意與他疏遠，似乎有很多

17、想法不愿與劉力溝通下屬缺乏團隊精神，各自為戰(zhàn)，很難把大家有效地集中起來劉力逐漸有了失落感，他很擔(dān)心質(zhì)量工作是一個附屬部門，二導(dǎo)致自己被埋沒，因此對質(zhì)量管理工作有了厭倦感，經(jīng)常想還是做個工藝工程師好事情太多，忙得不可開交，即使老加班，工作總也做不完問題分析：分析劉力所遇問題產(chǎn)生的原因？如何解決此類問題？第44頁，共143頁。質(zhì)量管理活動的特點管理=科學(xué)+藝術(shù)多（量大）、要（目標(biāo)）、亂（臨時）、快（節(jié)奏）、斷（打斷）參與大量的人際溝通、人際交往卷入眾多的沖突管理是反應(yīng)性的活動（權(quán)變）第45頁，共143頁。質(zhì)量工作者的三大能力專業(yè)能力決策能力溝通能力第46頁，共143頁。專業(yè)能力解決問題能力，實現(xiàn)最

18、終結(jié)果的保障是以顧客為目標(biāo)，注重實施流程第47頁，共143頁。決策能力綜合運用信息和知識做出正確決策和規(guī)劃是企業(yè)取得突破性進展把企業(yè)帶入良性循環(huán)的能力第48頁，共143頁。溝通能力建立具有安全感和信任感關(guān)系的能力善于溝通的管理人員首先必須善于傾聽，善于理解他人并能把單位任務(wù)串聯(lián)起來，形成整體效益，導(dǎo)致最終結(jié)果創(chuàng)造經(jīng)濟、社會價值。第49頁，共143頁。制藥企業(yè)質(zhì)量工作人員管理現(xiàn)狀對人力資源管理認(rèn)識上存在一定的誤區(qū)質(zhì)量部門員工隊伍的不穩(wěn)定質(zhì)量部門員工內(nèi)在滿意度低質(zhì)量工作人員缺乏發(fā)展空間質(zhì)量工作人員人力資源結(jié)構(gòu)不合理第50頁，共143頁。質(zhì)量工作者的任職資格（1）具有較強的專業(yè)的能力：具有較強的獨立

19、的工作的能力，注重專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展，能夠面對較復(fù)雜的工作情況履行工作職責(zé)。（2）團隊協(xié)作能力：具有良好的溝通能力，合作與協(xié)調(diào)能力，妥善處理同上級、同級和下級之間的人際關(guān)系，疏通、協(xié)調(diào)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。（3）關(guān)注客戶。（4）創(chuàng)新能力。（5）良好的個人與組織發(fā)展能力：主要包括學(xué)習(xí)、領(lǐng)會新的法規(guī)、政策、新的知識、獲取信息的探索能力，以及在實踐工作中自我檢查、自我改進，提高自省的能力。第51頁，共143頁。核心能力和一般技能矩陣之間的關(guān)系：核心能力 精通專業(yè) 創(chuàng)新 關(guān)注顧客 團隊合作 組織和個人發(fā)展一般技能 自我管理 管理復(fù)雜情況/技術(shù)職責(zé) 持續(xù)學(xué)習(xí)/風(fēng)險管理 持續(xù)改進 以客戶為中心/客戶價值 團隊思想 溝

20、通技能 發(fā)展眼光 創(chuàng)造環(huán)境第52頁，共143頁。我們所期望的質(zhì)量工作者真正理解企業(yè)的目的，有為生產(chǎn)服務(wù)之經(jīng)營觀念為基礎(chǔ)，為了企業(yè)的發(fā)展，應(yīng)該經(jīng)常保持管理人員應(yīng)有的熱忱與士氣。要能推動相關(guān)部門發(fā)揮能力，而且能綜合大家的力量，發(fā)揮最高效率，這種管理能力是必須的。具有遠大的眼光與高深的教養(yǎng)，高尚人格，能獲得其它部門的信任與支持。對于工作能進行預(yù)測，冷靜處理事態(tài)變化，以最佳方法解決問題，如此分析與實行的能力，是不可少的。富于研究進取精神，時常吸收新知識，不僅自己有創(chuàng)造性的工作，也要能指導(dǎo)啟發(fā)別人。能利用和節(jié)省一些容易被浪費的時間。第53頁，共143頁。案例分析：某制藥公司在2010年3月里，XX混懸液

21、連續(xù)出現(xiàn)三批生產(chǎn)，成品微生物學(xué)檢驗檢查出現(xiàn)不合格的現(xiàn)象，產(chǎn)品經(jīng)報廢處理。在該三批產(chǎn)品偏差處理調(diào)查時，經(jīng)多方調(diào)查發(fā)現(xiàn)：生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)過程控制沒有發(fā)現(xiàn)異常情況；發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品中有一種輔料中有微生物污染的可能，但對庫存的剩余的輔料進行取樣，并沒有發(fā)現(xiàn)有污染的跡象，向廠家詢問，答復(fù)為：從沒有發(fā)生過污染的問題。問題：目前公司該產(chǎn)品庫存為零，市場急需發(fā)貨，現(xiàn)急需生產(chǎn)，滿足市場需要，但目前污染的原因還沒有徹底調(diào)查清楚。這時，你作為質(zhì)量經(jīng)理和QA應(yīng)該怎么處理？第54頁，共143頁。第四部分：總結(jié)第55頁，共143頁。有效質(zhì)量管理的評價改進效果明顯總結(jié)和知識管理富有成效方法為執(zhí)行人所接受和可復(fù)制第56頁，共143頁。

22、總結(jié)：忽視技術(shù)基礎(chǔ)建設(shè)，重視文件版本更新：忽視GMP條款本身的內(nèi)涵的理解和認(rèn)識，重視條款的文字理解；忽視藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的完善與提升，重視條款符合性要求；忽視GMP實現(xiàn)的最終控制目標(biāo)，重視條款形式化的符合。第57頁，共143頁。變更控制第58頁，共143頁。主要內(nèi)容：主題1：什么是變更控制？主題2：變更控制的目的主題3：GMP對變更控制的要求變更的級別主題4：變更控制方法主題5：案例分析第59頁，共143頁。案例實踐：水系統(tǒng)增加用水點用水的目的與水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性增加用水點對風(fēng)險評估 對原有系統(tǒng)的影響 對環(huán)境區(qū)域的影響GMP法規(guī)的評估項目實施方案的評審驗證的實施SOP的修訂 監(jiān)測 運行 操作培訓(xùn)采購

23、生產(chǎn)的影響的評估第60頁，共143頁。主題1：什么是變更控制？第61頁，共143頁。什么是變更控制？對于產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的改變（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）或過程的可重復(fù)性（如驗證、流程）均要求根據(jù)已規(guī)定的程序進行評價、文件記錄的修訂、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動。對產(chǎn)品有潛在的變化（鑒別、含量、純度、生物利用度、法規(guī)符合性等）對制造可重復(fù)性有影響的活動控制。第62頁，共143頁。主題2：變更控制的目的第63頁，共143頁。為什么要進行變更控制？確保標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性，防止隨意變化。確保持續(xù)改進得到了及時有效的執(zhí)行，并高度保證變更不會引發(fā)不期望的后果。從法規(guī)角度需要進行必要的變更

24、審批程序。變更管理體系強調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查。便于質(zhì)量追溯，進行質(zhì)量跟蹤。為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息。第64頁，共143頁。主題3：GMP對變更控制的要求第65頁，共143頁。藥品生產(chǎn)管理規(guī)范第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。第二百四十一條 應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制第二百四十二條 變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。

25、企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當(dāng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更上市后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。第二百四十五條 變更實施時，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均

26、已修訂。第二百四十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。第66頁，共143頁。對GMP要求的理解變更系統(tǒng)建立變更控制具體要求 范圍 管理責(zé)任部門 變更評估 變更重要程度 變更范圍的評估實施措施控制文件記錄控制第67頁，共143頁。主題3：變更控制方法第68頁，共143頁。變更控制的范圍注冊批產(chǎn)品生產(chǎn)過程關(guān)鍵因素的任一變化制藥企業(yè)與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)活動的日常管理活動的變化 制藥過程控制的對象規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和方法生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)材料（標(biāo)簽）供應(yīng)商工藝流程第69頁，共143頁。變更控制的原則應(yīng)進行風(fēng)險管理的手段來評估變更的風(fēng)險；評估法規(guī)的符合性；變更應(yīng)由開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、法規(guī)、醫(yī)學(xué)等專家進行評

27、估，預(yù)先設(shè)定接受標(biāo)準(zhǔn)；變更實施后，應(yīng)評估效果，避免對藥品質(zhì)量的不良影響。第70頁，共143頁。變更控制的步驟1變更發(fā)起2變更評估3變更審批4變更執(zhí)行5變更執(zhí)行確認(rèn)第71頁，共143頁。步驟1：變更發(fā)起變更的發(fā)起原因研發(fā)糾正與預(yù)防措施過程控制審計結(jié)果風(fēng)險管理創(chuàng)新第72頁，共143頁。變更控制的范圍產(chǎn)品的上市和撤市廠房設(shè)施、布局公用系統(tǒng)，如水系統(tǒng)工藝設(shè)備原輔料、包裝材料及其供應(yīng)商標(biāo)準(zhǔn)和分析方法工藝及關(guān)鍵參數(shù)清潔規(guī)程與產(chǎn)品接觸的介質(zhì)，如潤滑劑、清潔劑等計算機軟硬件影響法規(guī)注冊、備案文件的變更第73頁，共143頁。步驟1：變更發(fā)起變更申請的內(nèi)容：變更申請部門變更申請日期變更計劃實施日期變更的內(nèi)容變更申

28、請的性質(zhì)（永久、臨時）變更項目的描述現(xiàn)狀變更理由變更實施方案介紹風(fēng)險評估報告、財務(wù)評估報告（必要時）附件：變更項目的詳細方案必要的技術(shù)報告第74頁，共143頁。步驟1：變更發(fā)起變更的類型 計劃性與非計劃性變更 永久性臨時性變更 臨時性變更 僅對一段時間或若干批次有效 按計劃變更執(zhí)行 一般性變更與緊急性變更備注：非計劃性變更的不同處理方法 按偏差處理 屬永久性變更按計劃性變更執(zhí)行第75頁，共143頁。步驟1：變更發(fā)起變更的級別 一般變更：與注冊法規(guī)無關(guān)且無需驗證或僅需確認(rèn)的微小變更。 重大變更：與注冊法規(guī)無關(guān)但需驗證/確認(rèn)的變更。 法規(guī)變更：與注冊法規(guī)相關(guān)的變更。第76頁，共143頁。步驟1：變

29、更評估變更影響的范圍程序文件體系供應(yīng)商、合同方驗證培訓(xùn)注冊/法規(guī)第77頁，共143頁。步驟2：變更評估評估的人員：生產(chǎn)人員質(zhì)量保證研發(fā)人員注冊人員法規(guī)事務(wù)專業(yè)技術(shù)人員/工程師安全/環(huán)保專業(yè)人員上一級部門其它第78頁，共143頁。步驟2：變更評估評估的結(jié)果：確定變更的內(nèi)容和措施制定措施的負(fù)責(zé)人制定具體的實施措施要求變更措施的完成時間第79頁，共143頁。變更評估項目（以工藝為例）培訓(xùn)文件 管理/操作程序 BOM 工藝路線數(shù)據(jù)表 處方 BPR 制劑部分 灌裝部分 清潔部分 包裝部分 檢查部分 PIC部分 物料平衡 GMP第80頁，共143頁。工藝驗證 驗證草案 驗證報告 驗證批數(shù) 再驗證 清潔驗證

30、 驗證草案 驗證報告 驗證批數(shù) 再驗證穩(wěn)定性研究 加速穩(wěn)定性考察 長期穩(wěn)定性考察第81頁，共143頁。變更評估項目（以工藝為例）ERP系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫更新 庫房信息 QC信息物料清單設(shè)備清單物料影響到相關(guān)產(chǎn)品涉及到委托加工方涉及到委托實驗室 升級或起草質(zhì)量協(xié)議創(chuàng)建新的物料編碼影響到供應(yīng)商法規(guī)相關(guān)信息和支持文件備案審批后的執(zhí)行第82頁，共143頁。變更評估項目（以試驗方法、標(biāo)準(zhǔn)為例)人員 實施培訓(xùn)文件 影響的程序 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 需新標(biāo)準(zhǔn)的說明 需微生物評估 影響劑量的準(zhǔn)確性 影響取樣說明 需要供應(yīng)商批準(zhǔn)實驗室設(shè)備 需新的設(shè)備 設(shè)備需要驗證、校驗分析 影響當(dāng)?shù)胤椒ǖ拈_發(fā)/ 驗證/確認(rèn)影響批次整體考察影響參考

31、標(biāo)準(zhǔn)第83頁，共143頁。變更評估項目（以試驗方法、標(biāo)準(zhǔn)變更為例）物流 影響當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)產(chǎn)品 需告知購買、運送 需要新的或升級質(zhì)量協(xié)議 需要更改已處理的訂單 影響庫存體系 需要新的或更新穩(wěn)定性研究 需要在實驗室管理系統(tǒng)更新 數(shù)據(jù) 影響合同實驗室的資格狀況及 服務(wù)協(xié)議法規(guī) 與當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)文件沖突 需要在當(dāng)?shù)卣畽C關(guān)備案 等待批準(zhǔn)后才實施第84頁，共143頁。步驟3：變更審批審核人員 相關(guān)部門 注冊部門 質(zhì)量授權(quán)人 變更管理委員會審批的結(jié)論 批準(zhǔn) 有條件批準(zhǔn) 不批準(zhǔn)第85頁，共143頁。步驟4：變更執(zhí)行原則 未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁對已經(jīng)批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件等進行變更執(zhí)行按照變更方案執(zhí)行變更措施變更措施中的臨時

32、變更對評估預(yù)計不足，導(dǎo)致變更結(jié)果的失控完成書面的執(zhí)行報告確認(rèn)措施執(zhí)行結(jié)果完成日期必要的書面報告記載第86頁，共143頁。步驟5：變更執(zhí)行確認(rèn)確認(rèn)部門 QA部門確認(rèn)內(nèi)容 變更措施執(zhí)行情況 變更措施有效性的評估 變更正式執(zhí)行日期 各項變更措施相關(guān)文件的關(guān)閉第87頁，共143頁。變更處理相關(guān)部門的職責(zé)變更申請部門 提供詳細的變更方案、依據(jù) 變更的執(zhí)行 變更前的人員培訓(xùn)QA 確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù) 對變更執(zhí)行結(jié)果進行確認(rèn) 變更處理文件的歸檔第88頁，共143頁。變更文件的管理變更申請的使用 相關(guān)部門 工作現(xiàn)場變更申請的存檔 確認(rèn)所有的內(nèi)容 相關(guān)變更內(nèi)容執(zhí)行的記載變更申請的回顧 定期的匯總總結(jié)第89頁

33、，共143頁。主題4：案例分析第90頁，共143頁。案例1：檢驗方法改進 2005年，某制藥公司的ABC產(chǎn)品的成品檢驗方法，QC在用分光光度計方法測定產(chǎn)品濃度檢驗項目時，QC人員，為了便于檢驗操作將稀釋液由原先的吐溫和氯化鈉稀釋液改為注射水。隨后在產(chǎn)品檢驗時，經(jīng)常出現(xiàn)產(chǎn)品含量不合格情況。檢驗方法的變化注冊標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核SOP的更新方法驗證第91頁，共143頁。案例2：新供應(yīng)商增加 2006年3月，某公司現(xiàn)在使用的膠囊在穩(wěn)定性考察中出現(xiàn)溶出檢驗不合格情況，決定更換膠囊供應(yīng)商，采購部門隨即根據(jù)公司管理層要求，向已取消供應(yīng)商資格的另一家供應(yīng)商采購。供應(yīng)商的評估（資質(zhì)、小試、中試、現(xiàn)場審計）穩(wěn)定性試驗考察

34、合格供應(yīng)商評定工藝驗證第92頁，共143頁。案例3：生產(chǎn)場地調(diào)整2007年4月，某生產(chǎn)車間，在進行現(xiàn)場管理改進活動中，為了簡化工作流程，提高生產(chǎn)效率，決定將包裝工序的生產(chǎn)地點搬移到目前的中間產(chǎn)品暫存區(qū)進行。設(shè)施資料完善SOP修訂部分設(shè)備驗證人員培訓(xùn)第93頁，共143頁。案例4：設(shè)備改進2007年4月，某企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，減少進口模具采購費用，決定對鋁塑包裝機上的加熱板、熱封成型輥進行國產(chǎn)化。經(jīng)過當(dāng)?shù)匾患臆姽て髽I(yè)研制，開發(fā)的加熱板、熱封成型輥拿到企業(yè)，經(jīng)簡單的測試后，沒有發(fā)現(xiàn)問題，就決定在第二天的正式生產(chǎn)中使用，通過一段時間的試驗，感覺國產(chǎn)的模具在使用上還是與進口模具有一定的差距。設(shè)備驗證工

35、藝驗證預(yù)防維修SOP、批記錄更新第94頁，共143頁。變更控制的難點自身的知識、經(jīng)驗和能力關(guān)鍵的環(huán)節(jié)程序/過程問題時間-如變更所需要的準(zhǔn)備過程時間使用的方便性-如使用者和審查者實際所需時間正確的信息-如審查時非經(jīng)常性要求額外信息符合變更的限度-如衡量利弊后最小投入變更控制的執(zhí)行提出的變更達到預(yù)定的結(jié)果能使預(yù)期外的變更以適應(yīng)已有變更體系沒有實施變更變更導(dǎo)致事先沒有估計到的法規(guī)上的問題計劃外和計劃內(nèi)變更之比過高第95頁，共143頁。偏差處理第96頁，共143頁。主要內(nèi)容：主題1：什么是偏差處理？主題2：GMP對偏差處理的要求主題3：偏差處理的作用主題4：偏差處理的方法主題5：案例分析主題6：偏差處

36、理的難點第97頁，共143頁。主題1：什么是偏差處理？第98頁，共143頁。什么是偏差處理？對在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷時，采取慎重而可靠的處理手段，對此差異展開調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤的全過程。需要評估是否影響產(chǎn)品產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)品的安全有效性純度有關(guān)法律法規(guī)第99頁，共143頁。主題2：GMP對偏差處理的要求第100頁，共143頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第二百四十七條 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采

37、取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。第101頁，共143頁。第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)

38、負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。第102頁，共143頁。對GMP要求的理解偏差處理系統(tǒng)的建立偏差處理的控制流程控制偏差危害評估涉及產(chǎn)品直接影響與潛在影響偏差所涉及批次的控制偏差的CAPA重大偏差的識別原因調(diào)查文件化偏差處理的文件質(zhì)量管理部門質(zhì)量信息回顧與評價第103頁，共143頁。主題3：偏差處理的作用第104頁，共143頁。偏差處理的目的對不符合性事件的評價、控制、責(zé)任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用表面不符合性問題在產(chǎn)品釋放前得到有效的控制進行有效的質(zhì)量追溯積累公司的知識系統(tǒng)強度QA的質(zhì)量參與第105頁，共143頁。偏差處理的目的控制1：涉及偏差處理的物料的控制控制2：CAP

39、A的啟動 技術(shù)歸零 管理歸零第106頁，共143頁。主題4：偏差處理的方法第107頁，共143頁。偏差的類型與生產(chǎn)工藝有關(guān)的偏差：在生產(chǎn)或QC檢驗過程中發(fā)生的與下列文件或規(guī)定不相符的偏差已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)過程控制標(biāo)準(zhǔn)第108頁，共143頁。偏差的類型與設(shè)定的生產(chǎn)條件不相符的偏差水、電、氣（汽）的正常供應(yīng)設(shè)備的正常運行計量器具的校驗環(huán)境控制結(jié)果安全與環(huán)境方面條件第109頁，共143頁。偏差處理的原則任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進行管理和操作出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行嚴(yán)禁隱瞞不報偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進行偏差處理的情況第

40、110頁，共143頁。偏差的來源設(shè)備/設(shè)施 停電 未對設(shè)備校驗 以及對設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)的環(huán)境和微生物監(jiān)測結(jié)果超過標(biāo)準(zhǔn)人員執(zhí)行 在生產(chǎn)運行的范圍內(nèi)程序，人員，實際要求或規(guī)程文件與記錄 不規(guī)范的或不完整的記錄，如在包裝上印上不正確的標(biāo)簽號碼，生產(chǎn)記錄未填寫完全產(chǎn)品/物料 物料或成分不符合標(biāo)準(zhǔn)第111頁，共143頁。偏差處理步驟1、偏差發(fā)現(xiàn)2、現(xiàn)場控制3、糾正制定與審批4、質(zhì)量調(diào)查5、CAPA6、CAPA跟蹤第112頁，共143頁。步驟1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)起： 偏差發(fā)現(xiàn)部門 偏差處理單第113頁，共143頁。步驟1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差的發(fā)現(xiàn)信息基本信息涉及偏差的物料、設(shè)備、產(chǎn)品的名稱涉及偏差的物料、產(chǎn)品的

41、編碼與入庫序號或批號偏差發(fā)生的日期、地點、時間偏差的發(fā)現(xiàn)人偏差發(fā)生的過程偏差涉及的物料的數(shù)量偏差過程的描述偏差的應(yīng)急處理措施可能的原因第114頁，共143頁。步驟1：偏差發(fā)現(xiàn)偏差信息的來源過程控制外來異物潛在污染包裝材料缺陷計劃的執(zhí)行的延誤校驗與預(yù)防維修生產(chǎn)中斷生產(chǎn)條件監(jiān)測不合格物料存放文件缺陷人員差錯第115頁，共143頁。步驟2：現(xiàn)場控制現(xiàn)場控制的目的防止偏差的物料的誤用防止偏差再次發(fā)生現(xiàn)場控制的對象涉及偏差的物料清場隔離標(biāo)示質(zhì)量狀態(tài)控制涉及偏差的設(shè)備標(biāo)示第116頁，共143頁。步驟3：糾正的制定與審批糾正的目的：物料與成品的應(yīng)急處理進行風(fēng)險評估確定偏差嚴(yán)重等級決定是否進行質(zhì)量調(diào)查第117

42、頁，共143頁。步驟3：糾正的制定與審批偏差的嚴(yán)重等級嚴(yán)重：違反法規(guī)違反GMP要求造成成品報廢影響企業(yè)和產(chǎn)品形象重大影響最終成品質(zhì)量，需要復(fù)驗違反GMP行為輕微不影響最終成品質(zhì)量第118頁，共143頁。步驟4：質(zhì)量調(diào)查質(zhì)量調(diào)查的目的查明偏差發(fā)生的原因為制定糾正措施與預(yù)防措施提供依據(jù)調(diào)查期限：20-30天第119頁，共143頁。偏差調(diào)查信息文件信息相關(guān)文件調(diào)查過程采取措施調(diào)查結(jié)果相關(guān)文件/數(shù)據(jù)/卷宗原因的追查追查原因的類別采取的措施實際完成的數(shù)據(jù)第120頁，共143頁。偏差調(diào)查的信息來源與問題根源調(diào)查的信息來源文件方面設(shè)備方面過程方面技術(shù)調(diào)查相關(guān)方調(diào)查物料的分析與應(yīng)急措施問題的根源：人員/行為設(shè)

43、備/設(shè)施產(chǎn)品/物料文件/記錄環(huán)境測量其它第121頁，共143頁。步驟5：CAPA制定和審批糾正、糾正措施：糾正是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取的措施”，是針對某一缺陷事件進行的處置，其目的是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录?。糾正措施是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷或其他不期望情況的原因所采取的措施”。是針對產(chǎn)生的原因，其目的是消除缺陷項目原因防止類似不合格再次發(fā)生，具有持續(xù)改進的作用。預(yù)防措施“為消除確定潛在不合格及其原因”，是防止不合格發(fā)生的措施的需求。第122頁，共143頁。步驟5：糾正措施與預(yù)防措施的制定和審批糾正措施與預(yù)防措施建議要確定缺陷項目事實；糾正已經(jīng)發(fā)生的缺陷；找出其他類似的缺陷項目，能夠舉一反三；

44、對缺陷項目產(chǎn)生的原因進行調(diào)查和分析；提出有效的消除該原因的措施。物料的最終處理措施的建議第123頁，共143頁。步驟5：CAPA控制糾正與預(yù)防措施的主要手段：設(shè)備設(shè)施化學(xué)與微生物檢驗SOP修訂工藝規(guī)程或PBR修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂穩(wěn)定性試驗校驗驗證供應(yīng)商控制培訓(xùn)其它第124頁，共143頁。步驟6：CAPA跟蹤糾正與預(yù)防措施確認(rèn)的內(nèi)容：原因的分析，受檢查部門針對缺陷項目的原因的分析是否全面和系統(tǒng)？是否流于形式？措施制度的方面，針對缺陷項目的原因所采取的糾正措施是否具備可操作性及有效性？采取糾正措施與預(yù)防的手段與缺陷項目所帶來質(zhì)量風(fēng)險是否相符合？糾正與預(yù)防措施是否能舉一反三，避免類似問題的發(fā)生？糾正與預(yù)

45、防措施的制定是否及時？第125頁，共143頁。步驟6：CAPA跟蹤糾正措施確認(rèn)的內(nèi)容：實施及效果方面計劃是否按規(guī)定時間完成？計劃中的各項措施是否全部完成？完成后的效果是否達到預(yù)期要求？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定進行起草、批準(zhǔn)和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗證文件、變更申請、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？第126頁，共143頁。偏差處理相關(guān)部門的職責(zé)偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門:立即進行偏差調(diào)查分析和匯總提出糾正措施QA及時調(diào)查偏差的產(chǎn)生準(zhǔn)確的原因提出糾正措施監(jiān)督糾正措施的執(zhí)行必要的培訓(xùn)記錄偏差處理執(zhí)行結(jié)果第127頁，共143頁。偏差處理相關(guān)部門的職責(zé)相關(guān)部門積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因嚴(yán)格按偏差處理意見進行偏差處理對