1、會計學1第一頁，共116頁。第1頁/共116頁第二頁，共116頁。第2頁/共116頁第三頁，共116頁。雌激素雌激素 雄激素及蛋白同化激素雄激素及蛋白同化激素 孕激素孕激素按作用按作用(zuyng)分分性激素性激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素糖皮質糖皮質（抗炎）（抗炎）鹽皮質鹽皮質（保鈉排水）（保鈉排水）-雌甾烷雌甾烷 -雄甾烷雄甾烷-孕甾烷孕甾烷按結構按結構(jigu)分分（二）分類（二）分類(fn li)第3頁/共116頁第四頁，共116頁。雌甾烷類（雌甾烷類（18C原子原子(yunz)）孕甾烷類（孕甾烷類（21C原子）原子）雄甾烷類（雄甾烷類（19C原子）原子）第4頁/共116頁第五頁，

2、共116頁。母核母核孕甾烷孕甾烷雄甾烷雄甾烷雌甾烷雌甾烷 結構結構 特征特征C17乙基乙基C10角甲基角甲基C13角甲基角甲基H3CH3CHCH3HCH3CH3H“甾”字的字形(z xn)與其基本結構有何內在聯系？ 第5頁/共116頁第六頁，共116頁。孕孕 激激 素素 OHHOOOHHHHOO雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 性性激激素素第6頁/共116頁第七頁，共116頁。糖皮質激素糖皮質激素OHOOOHOHOHOCHOOHO腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素鹽皮質激素鹽皮質激素第7頁/共116頁第八頁，共116頁。（三）立體（三）立體(lt)(lt)結構結構稠合：反稠合：反- -反反- -反

3、反 取代基在平面下方為取代基在平面下方為，用虛線表示，用虛線表示(biosh)(biosh)， 在上方為在上方為，用實線表示，用實線表示(biosh)(biosh)第8頁/共116頁第九頁，共116頁。第9頁/共116頁第十頁，共116頁。HHHtranstransoidtranstransoidtransCH3CH3589101413反式反式AB第10頁/共116頁第十一頁，共116頁。CH3CH3HHHcisCH3CH3BA順式順式第11頁/共116頁第十二頁，共116頁。 ,e a ,e a第12頁/共116頁第十三頁，共116頁。 （四）甾體藥物（四）甾體藥物(yow)(yow)命名命

4、名取代基構型取代基構型- -位置位置(wi zhi)-(wi zhi)-名稱名稱- -母核名稱母核名稱- -官能團名稱官能團名稱 睪酮睪酮OHO17-17-羥基羥基(qingj)-(qingj)-雄甾雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮第13頁/共116頁第十四頁，共116頁。OO 黃體酮黃體酮孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮OHHO 雌二醇雌二醇雌甾雌甾-1-1，3 3，5 5（1010）- -三烯三烯-3-3，1717- -二醇二醇第14頁/共116頁第十五頁，共116頁。第15頁/共116頁第十六頁，共116頁。藥物藥物 呈現顏色呈現顏色 熒光熒光 加水稀釋后的現象加水稀

5、釋后的現象炔諾酮炔諾酮 紅褐紅褐 黃綠黃綠 黃褐色沉淀黃褐色沉淀 炔雌醇炔雌醇 紅紅 黃綠黃綠 玫瑰紅絮狀沉淀玫瑰紅絮狀沉淀 地塞米松地塞米松 淡橙至橙淡橙至橙 黃色絮狀沉淀黃色絮狀沉淀 甲睪酮甲睪酮 淡黃淡黃 綠綠 暗黃，淡綠熒光暗黃，淡綠熒光氫化可的松氫化可的松 橙黃至紅橙黃至紅 綠綠 黃至橙黃，微帶綠黃至橙黃，微帶綠 色熒光色熒光 氫化潑尼松氫化潑尼松 紅紅 紅色消失，灰色紅色消失，灰色絮絮 狀沉淀狀沉淀第16頁/共116頁第十七頁，共116頁。第17頁/共116頁第十八頁，共116頁。OOOHHOOHOO第18頁/共116頁第十九頁，共116頁。第19頁/共116頁第二十頁，共116頁

6、。 二、雌激素及抗雌激素二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌生理作用：由卵巢分泌, ,促進性器官發(fā)育成熟和維持第促進性器官發(fā)育成熟和維持第 二性征二性征(xn zhn)(xn zhn)，還與孕激素一起完成性周，還與孕激素一起完成性周 期、妊期、妊 娠、哺乳等。娠、哺乳等。用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合用途：臨床上用于治療女性性功能疾病、更年期綜合 癥、骨質疏松癥。癥、骨質疏松癥。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇， 三者的生物活性比為三者的生物活性比為100100：1010：3 3。 第20頁/共116頁第二十一頁，共116頁。OHO

7、雌酮OHHO雌二醇16 羥化酶16a羥化酶OHO16 羥基雌酮OHOHHO雌三醇OH不能口服不能口服(kuf) 三者在體內(t ni)的轉化第21頁/共116頁第二十二頁，共116頁。第22頁/共116頁第二十三頁，共116頁。天然雌激素缺點天然雌激素缺點(qudin)(qudin)：因在胃腸道破壞，不能口服。：因在胃腸道破壞，不能口服。結構修飾方法：結構修飾方法：（1 1）引入）引入C17-CC C17-CC 炔雌醇，可口服炔雌醇，可口服（2 2）C3-OHC3-OH醚化，如炔雌醚，長效并可口服醚化，如炔雌醚，長效并可口服（3 3）C3-OHC3-OH或或C17-OHC17-OH成酯，如成酯

8、，如17-17-戊酸雌二戊酸雌二 醇，長效。醇，長效。（二）雌激素的穩(wěn)定性及增加（二）雌激素的穩(wěn)定性及增加(zngji)穩(wěn)定性的方法穩(wěn)定性的方法第23頁/共116頁第二十四頁，共116頁。HOOHOOH 炔雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚戊酸雌二醇戊酸雌二醇HOOCOC4H9第24頁/共116頁第二十五頁，共116頁?；瘜W名化學名: :雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）- -三烯三烯-3,17-3,17-二醇二醇 ( (三三) )典型典型(dinxng)(dinxng)藥物藥物 雌二醇雌二醇結構特點結構特點(tdin)(tdin)：雌甾烷母核雌甾烷母核1717位有位有-OH-OHA A環(huán)為苯環(huán)

9、環(huán)為苯環(huán)3 3位有酚羥基位有酚羥基第25頁/共116頁第二十六頁，共116頁。第26頁/共116頁第二十七頁，共116頁。第27頁/共116頁第二十八頁，共116頁。結構：結構：* *C17C17性質：性質：Ar-OHAr-OH RCCH + AgNO3 RCC-Ag RCCH + AgNO3 RCC-Ag作用：口服活性雌二醇作用：口服活性雌二醇1010倍倍 與孕激素合用與孕激素合用(hyng)(hyng)，抑制排卵，可避孕，抑制排卵，可避孕 炔雌醇炔雌醇第28頁/共116頁第二十九頁，共116頁。 己烯雌酚己烯雌酚化學名：化學名：(E(E）-4-4，4-(14-(1，2-2-二乙基二乙基-1

10、-1，2-2-亞乙烯基亞乙烯基) ) 雙苯酚雙苯酚(bn fn) (bn fn) 第29頁/共116頁第三十頁，共116頁。結構：反式分子大小、電性等立體結構與雌二醇相似結構：反式分子大小、電性等立體結構與雌二醇相似(xin s)(xin s)，可與受體結合，而順式無活性小。，可與受體結合，而順式無活性小。人工合成人工合成(rn n h chn)代用品：因天然來源困難，合成成本高代用品：因天然來源困難，合成成本高第30頁/共116頁第三十一頁，共116頁。雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（順式）H HO OOHH HO OOHOHOH0.388nm0.855nm0.855nm0.388nm1.4

11、5nm1.45nm 己烯雌酚結構中有雙鍵，反式異構體供藥用。反式己烯雌酚結構中有雙鍵，反式異構體供藥用。反式己烯雌酚與天然雌激素空間結構極相似己烯雌酚與天然雌激素空間結構極相似(xin s)，活性，活性與雌二醇相近，順試異構體的活性僅為反式的十分之一與雌二醇相近，順試異構體的活性僅為反式的十分之一。 第31頁/共116頁第三十二頁，共116頁。用途：為全合成的非甾雌激素，可用途：為全合成的非甾雌激素，可口服，用途與雌二醇相同，也用口服，用途與雌二醇相同，也用于前列腺癌。于前列腺癌。第32頁/共116頁第三十三頁，共116頁。第33頁/共116頁第三十四頁，共116頁。第34頁/共116頁第三十

12、五頁，共116頁。第35頁/共116頁第三十六頁，共116頁。第36頁/共116頁第三十七頁，共116頁。時間延長；如丙酸睪酮。時間延長；如丙酸睪酮。（2 2）1717位引入甲基，使其成為位引入甲基，使其成為叔醇增加位阻，對酶穩(wěn)定而難于叔醇增加位阻，對酶穩(wěn)定而難于氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮，氧化，穩(wěn)定性增加，稱甲睪酮，可以口服。可以口服。第37頁/共116頁第三十八頁，共116頁。123456789101112131415161718OHO19 睪酮睪酮2.2.命名命名(mng mng)(mng mng)： 17- 17-羥基雄甾羥基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮1.1.結構結構(jigu)

13、(jigu)特點：特點： 雄甾烷母核雄甾烷母核 4- 4-烯烯-3-3-酮結構酮結構(jigu)(jigu) C17 C17有有-OH-OH第38頁/共116頁第三十九頁，共116頁。3.3.結構修飾：胃腸道不吸收結構修飾：胃腸道不吸收, ,不能口服不能口服 C17C17引入引入CH3CH3，成甲基睪酮，位阻作用，可口服，成甲基睪酮，位阻作用，可口服 C17 OHC17 OH成酯，前藥、長效，丙酸睪丸素成酯，前藥、長效，丙酸睪丸素 C19C19去甲基，去甲基，A A環(huán)取代環(huán)取代(qdi)(qdi)或并合，蛋白同化作或并合，蛋白同化作用增用增 強，如苯丙酸諾龍強，如苯丙酸諾龍第39頁/共116頁

14、第四十頁，共116頁。甲睪酮甲睪酮(Methyltestosterone)(Methyltestosterone) 化學名：17-甲基-17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮 手性：右旋光性。 性質： 甾核的反應 溶于硫酸-乙醇(y chn)液中顯黃色并帶有黃綠色熒光。 用途：可口服。臨床用于男性性腺機能減退癥，無 睪癥和隱睪癥；第40頁/共116頁第四十一頁，共116頁。OCOCH2CH2C6H5O19去甲基去甲基 同化作用同化作用(zuyng)與母體相同與母體相同雄激素作用雄激素作用(zuyng)大為降低大為降低1來源來源 對雄激素對雄激素A環(huán)改造環(huán)改造(gizo)的同時發(fā)現了蛋白同化激素，如引

15、入的同時發(fā)現了蛋白同化激素，如引入C4-鹵素、去鹵素、去19-甲基等使得雄性激素作用減弱，而蛋白同化作用增強。甲基等使得雄性激素作用減弱，而蛋白同化作用增強。 蛋白同化激素是以促進蛋白質合成和抑制蛋白質分解為主，蛋白同化激素是以促進蛋白質合成和抑制蛋白質分解為主，使雄性變得肌肉發(fā)達，骨骼粗壯。使雄性變得肌肉發(fā)達，骨骼粗壯。第41頁/共116頁第四十二頁，共116頁。 苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍 化學名：17-羥基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 19位去除甲基，同化作用增強，雄性激素活性降低。臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、手術前后(qinhu)、骨折不易愈合等 .第42頁/共116頁第四十三頁，

16、共116頁。 達那唑達那唑化學名：化學名：17-17-孕甾孕甾-2,4-2,4-二烯二烯-20-20-炔并炔并2,3-d2,3-d異異 惡唑惡唑-17-17-醇醇 性質：達那唑具右旋光性。結構中性質：達那唑具右旋光性。結構中1717位有乙炔基，位有乙炔基， 與硝酸銀試液作用，生成白色炔銀沉淀。與硝酸銀試液作用，生成白色炔銀沉淀。 用途用途(yngt)(yngt)：達那唑為弱雄激素，兼有蛋白同化：達那唑為弱雄激素，兼有蛋白同化作用及抗孕激素作用。臨床用于治療子宮內膜異位作用及抗孕激素作用。臨床用于治療子宮內膜異位癥等。癥等。 第43頁/共116頁第四十四頁，共116頁。（一）孕激素：（一）孕激素

17、：由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖由黃體所分泌，與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征。周期及女性生理特征。主要用于保護主要用于保護(boh)(boh)妊娠。妊娠。與雌激素配伍用做口服避孕藥。與雌激素配伍用做口服避孕藥。也用在雌激素替補治療中，起抵消副作用。也用在雌激素替補治療中，起抵消副作用。 四、孕激素及抗孕激素四、孕激素及抗孕激素第44頁/共116頁第四十五頁，共116頁。天然天然(tinrn)(tinrn)孕激素：黃體酮孕激素：黃體酮結構修飾：口服活性低，不能口服結構修飾：口服活性低，不能口服 因因C6-C6-發(fā)生羥基化、發(fā)生羥基化、C16C16、1717發(fā)生氧化、發(fā)生氧化、

18、C3C3、C20C20的的酮成醇而失活。故進行酮成醇而失活。故進行C6C6、C17C17修飾修飾1 1、孕酮類、孕酮類 在在C6C6引入引入R R、X X、雙鍵等，、雙鍵等，17-17-位引入己酰氧基，得位引入己酰氧基，得到到(d do)(d do)己酸羥孕酮己酸羥孕酮 ；C17C17引入乙酰氧基，得到引入乙酰氧基，得到(d (d do)do)醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。第45頁/共116頁第四十六頁，共116頁。CH3CH3CH3OO黃體酮黃體酮醋酸醋酸(c sun)氯氯地孕酮地孕酮醋酸醋酸(c sun)甲甲地孕酮地孕酮醋酸醋酸(c s

19、un)甲甲羥孕酮羥孕酮17-17-乙酰氧基乙酰氧基6-6-甲基甲基第46頁/共116頁第四十七頁，共116頁。第47頁/共116頁第四十八頁，共116頁。OOHOHOCCHCCHOHOCCH17去除去除(q (q ch)19-ch)19-甲基甲基OHOCCH18-18-乙基乙基睪酮睪酮炔孕酮炔孕酮(yn tn(yn tn)()(妊娠素妊娠素) )炔諾酮炔諾酮炔諾孕酮炔諾孕酮(yn tn)第48頁/共116頁第四十九頁，共116頁。CH3OO第49頁/共116頁第五十頁，共116頁。 黃體酮黃體酮結構結構(jigu)(jigu)特點：特點： 母核母核孕甾孕甾 4- 4-烯烯-3-3、20-20-

20、二酮二酮化學名：孕甾化學名：孕甾-4-4-烯烯-3-3、20-20-二酮二酮13CH3OO3467891019181112141516172021125第50頁/共116頁第五十一頁，共116頁。(hungs)(hungs)。作用：先兆性、習慣性流產等作用：先兆性、習慣性流產等第51頁/共116頁第五十二頁，共116頁。 炔諾酮炔諾酮 化學名：化學名：17-羥基羥基-19-去甲去甲(q ji)-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20- 炔炔-3-酮酮 性質：性質： 1炔諾酮具有左旋光性。炔諾酮具有左旋光性。 2炔諾酮結構中有乙炔基，溶于乙醇后可與硝酸銀試液反應，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀。炔諾酮結構中有乙

21、炔基，溶于乙醇后可與硝酸銀試液反應，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀。 第52頁/共116頁第五十三頁，共116頁。第53頁/共116頁第五十四頁，共116頁。OOHCCCH3(H3C)2N 本品雖含炔基，但因不是(b shi)末端炔基，故不能與硝酸銀反應生成白色沉淀。 本品分子結構中二甲氨基苯基的存在使其成為抗孕激素。 第54頁/共116頁第五十五頁，共116頁。HOO孕烯醇酮5烯3 羥基甾脫氫酶3氧甾4烯異構酶OO黃體酮17羥化酶HOOOH17a-羥基孕烯醇酮17，20裂解酶OHO去氫表雄酮第55頁/共116頁第五十六頁，共116頁。OO雄烯二酮芳構酶OHO雌酮OHO睪酮芳構酶OHHO雌二醇5烯3

22、羥基甾脫氫酶3氧甾4烯異構酶第56頁/共116頁第五十七頁，共116頁。第57頁/共116頁第五十八頁，共116頁。分類：根據作用分類：根據作用 鹽皮質鹽皮質調節(jié)電解質，保鈉排鉀調節(jié)電解質，保鈉排鉀 糖皮質糖皮質糖代謝，四抗（炎、毒、休克、糖代謝，四抗（炎、毒、休克、 過敏過敏(gumn)(gumn)）作用，又稱抗炎激素）作用，又稱抗炎激素 （結構區(qū)別：（結構區(qū)別： C11 C11、C17C17位是否有含氧基團）位是否有含氧基團）天然激素：糖皮質天然激素：糖皮質可的松、氫化可的松等可的松、氫化可的松等 鹽皮質鹽皮質醛固酮、去氧皮質酮等醛固酮、去氧皮質酮等第58頁/共116頁第五十九頁，共116

23、頁。OOOHHOOHOOOHOOH氫化可的松氫化可的松可的松可的松在在1111、1717位必須同時位必須同時(tngsh)(tngsh)有含氧基有含氧基團，即團，即17-17-羥基和羥基和11-11-羥基，或羥基，或11-11-羰基羰基第59頁/共116頁第六十頁，共116頁。OOOHHOOOOHOOOOHOOOHOH皮質皮質(pzh)酮酮去氫皮質去氫皮質(pzh)酮酮去氧皮質去氧皮質(pzh)酮酮17OH去氧皮質酮去氧皮質酮OOOHOHOCHOOOOHHO醛固酮醛固酮鹽皮質激素留鈉排鉀作用，鹽皮質激素留鈉排鉀作用，具有影響體內鹽水平衡具有影響體內鹽水平衡在在11、17位只能有一個含氧基團。位

24、只能有一個含氧基團。有的有的17-羥基，有的僅有羥基，有的僅有11位位含氧基團，有的兩者都沒有含氧基團，有的兩者都沒有第60頁/共116頁第六十一頁，共116頁。 與孕激素的結構(jigu)區(qū)別：共同：孕甾烷母核，共同：孕甾烷母核，4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮不同：皮質激素在不同：皮質激素在2121位多了位多了1 1個個-OH-OH 如果有很多藥物的結構放在如果有很多藥物的結構放在一起，你能很快找出哪種是皮質一起，你能很快找出哪種是皮質激素、哪種是孕激素嗎？激素、哪種是孕激素嗎？第61頁/共116頁第六十二頁，共116頁。OOOHHOOHOOOHOOHCH3OOCH3CH3H第6

25、2頁/共116頁第六十三頁，共116頁。OOOOHOH 可的松CortisoneOHOOOHOH氫化可的松 CortisolOHOOOH 皮質酮CorticosteroneOOOOHOOOHOHOOOHOHOHO 11-脫氫皮質酮 11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy-11-脫氧皮質酮17a-Hydroxy11deoxycorticosterone醛甾酮Aldosterone第63頁/共116頁第六十四頁，共116頁。第64頁/共116頁第六十五頁，共116頁。鍵鍵(shun jin)(shun jin)稱為潑尼松，稱為潑尼松，氫化可的松結構中引入氫化可的松

26、結構中引入1 1雙鍵雙鍵(shun jin)(shun jin)稱為潑尼松龍，稱為潑尼松龍，抗炎作用增強，副作用減小?？寡鬃饔迷鰪?，副作用減小。將結構中將結構中2121位的羥基酯化，制位的羥基酯化，制成醋酸酯，可提高藥物的化學成醋酸酯，可提高藥物的化學穩(wěn)定性，例如醋酸潑尼松龍。穩(wěn)定性，例如醋酸潑尼松龍。第65頁/共116頁第六十六頁，共116頁。第66頁/共116頁第六十七頁，共116頁。第67頁/共116頁第六十八頁，共116頁。第68頁/共116頁第六十九頁，共116頁。第69頁/共116頁第七十頁，共116頁。第70頁/共116頁第七十一頁，共116頁。醋酸醋酸(c sun)氫化氫化可的

27、松可的松化學名：化學名：11,17,21-11,17,21-三羥基三羥基(qingj)(qingj)孕甾孕甾-4-4-烯烯- -3,20-3,20-二二 酮酮-21-21-醋酸酯醋酸酯 第71頁/共116頁第七十二頁，共116頁。羰基，與硫酸苯肼試液反應，羰基，與硫酸苯肼試液反應，生成苯腙顯黃色。生成苯腙顯黃色。第72頁/共116頁第七十三頁，共116頁。OHOOOOHO醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松C-21位的修飾（酯化）位的修飾（酯化）OHOOOOHO醋酸氫化潑尼松醋酸氫化潑尼松C-1位的修飾位的修飾OHOOOOOFFOC-6位的修飾位的修飾醋酸氟輕松醋酸氟輕松第73頁/共116頁第七十四頁

28、，共116頁。醋酸醋酸(c sun)(c sun)地塞米松地塞米松化學名：化學名：16-16-甲基甲基-11-11，1717，21-21-三羥基三羥基(qingj)-9 (qingj)-9 -氟氟- - 1 1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮- -孕甾孕甾-21-21-醋酸酯醋酸酯第74頁/共116頁第七十五頁，共116頁。后，顯氟離子鑒別反應。后，顯氟離子鑒別反應。（有機破壞后吸收在氫氧化鈉液（有機破壞后吸收在氫氧化鈉液中，生成氟化鈉，加茜素氟藍試中，生成氟化鈉，加茜素氟藍試液，液，12%醋酸鈉的稀醋酸溶液及醋酸鈉的稀醋酸溶液及硝酸亞鈰試液即顯藍紫色）。硝酸亞鈰試液即顯藍紫色

29、）。第75頁/共116頁第七十六頁，共116頁。第76頁/共116頁第七十七頁，共116頁。第77頁/共116頁第七十八頁，共116頁。 不良反應不良反應1.1.長期長期(chngq)(chngq)大劑量應用引起的不良反應大劑量應用引起的不良反應 醫(yī)源性腎上腺皮質醫(yī)源性腎上腺皮質(pzh)(pzh)功能亢進征功能亢進征 誘發(fā)誘發(fā)(yuf)(yuf)或加重感染或加重感染消化系統：胃十二指腸潰瘍、消化系統：胃十二指腸潰瘍、胰腺炎胰腺炎 心血管系統：高血壓、動脈粥樣硬化心血管系統：高血壓、動脈粥樣硬化骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、致畸、骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、致畸、CNSCNS興奮、誘

30、發(fā)癲癇興奮、誘發(fā)癲癇 第78頁/共116頁第七十九頁，共116頁。第79頁/共116頁第八十頁，共116頁。第二節(jié)第二節(jié) 胰島素及口服胰島素及口服(kuf)(kuf)降血糖藥降血糖藥第80頁/共116頁第八十一頁，共116頁。定義：定義： 糖尿病是以慢性血葡萄糖水平糖尿病是以慢性血葡萄糖水平(shupng)增高為增高為特征的代謝疾病群。長期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪特征的代謝疾病群。長期的高血糖及伴隨的蛋白、脂肪代謝異常，會引起心、腦、腎、神經、血管等組織結構代謝異常，會引起心、腦、腎、神經、血管等組織結構和功能的異常，甚至會造成器官功能衰竭而危及生命。和功能的異常，甚至會造成器官功能衰竭而危

31、及生命。 概述概述(i sh)糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitus, DM）第81頁/共116頁第八十二頁，共116頁。診斷診斷(zhndun)(zhndun)：空腹血漿葡萄糖：空腹血漿葡萄糖7.0mmol/L(126mg/dL)7.0mmol/L(126mg/dL)第82頁/共116頁第八十三頁，共116頁。 1.1.胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病 insulin dependent diabetes mellitus, insulin dependent diabetes mellitus, IDDM 1IDDM 1型型 2.2.非胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病

32、 non-insulin dependent diabetes mellitus, non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM 2NIDDM 2型型 90% 90% 美國美國(mi u)(mi u)糖尿病協會糖尿病協會(ADA)1997(ADA)1997年提出了新的糖尿病分類標準年提出了新的糖尿病分類標準 第83頁/共116頁第八十四頁，共116頁。成教特色成教特色(ts)課程課程 1型型,IDDM 2型型,NIDDM第84頁/共116頁第八十五頁，共116頁。1.1.三多一少三多一少 吃得多、喝得多、排尿吃得多、喝得多、排尿(pi nio)(

33、pi nio)多，體多，體重減少重減少 2.2.并發(fā)癥并發(fā)癥第85頁/共116頁第八十六頁，共116頁。 三道防線三道防線 預防糖尿??；預防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并預防糖尿??；預防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并發(fā)癥引起的殘廢和早亡發(fā)癥引起的殘廢和早亡 五架馬車五架馬車 （1 1）飲食控制）飲食控制(kngzh) (kngzh) （2 2）運動療法。）運動療法。 （3 3）糖尿病自我監(jiān)測。）糖尿病自我監(jiān)測。 （4 4）糖尿病教育及心理治療。）糖尿病教育及心理治療。 （5 5）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類、雙胍類）藥物治療，包括口服降糖藥，如磺脲類、雙胍類阿卡波糖、胰島素及中醫(yī)藥。阿卡

34、波糖、胰島素及中醫(yī)藥。 第86頁/共116頁第八十七頁，共116頁。第一節(jié)第一節(jié) 糖尿病分型和病理糖尿病分型和病理(bngl)(bngl)過過程程1 1型糖尿病：胰島素絕對缺乏型糖尿?。阂葝u素絕對缺乏(quf)(quf)（低于（低于10%10%）, ,不影響分泌胰升糖素、生長抑素等不影響分泌胰升糖素、生長抑素等 2 2型糖尿?。阂葝u素相對缺乏型糖尿病：胰島素相對缺乏(quf)(quf)，胰島素，胰島素抵抗抵抗, ,肥胖者對胰島素肥胖者對胰島素-R-R不敏感不敏感一、分型一、分型發(fā)病發(fā)病(f bng)(f bng)機機制：制：遺傳因素、精神因素、肥胖、飲食過量遺傳因素、精神因素、肥胖、飲食過量第

35、87頁/共116頁第八十八頁，共116頁。v大血管病變表現：動脈粥樣硬化，常累及主動脈大血管病變表現：動脈粥樣硬化，常累及主動脈、冠狀、腦動脈、足背動脈。、冠狀、腦動脈、足背動脈。 v微血管病變表現：微循環(huán)異常，累及腎小球、視微血管病變表現：微循環(huán)異常，累及腎小球、視網膜、心肌網膜、心肌(xnj)(xnj)、神經等。、神經等。二、病理變化二、病理變化1.1.血管血管(xugun)(xugun)病變病變2.2.代謝代謝(dixi)(dixi)異常異常v糖代謝異常糖代謝異常 胰島素不足和胰升糖素增加胰島素不足和胰升糖素增加表現：高血糖、高滲透壓、乳酸性酸中毒表現：高血糖、高滲透壓、乳酸性酸中毒第8

36、8頁/共116頁第八十九頁，共116頁。葡萄糖的利用葡萄糖的利用(lyng)(lyng)減少減少葡萄糖產生葡萄糖產生(chnshng)(chnshng)增加增加己糖激酶活性減弱，糖原合成減少己糖激酶活性減弱，糖原合成減少 6-P6-P葡萄糖脫氫酶活性減弱，糖酵解減少葡萄糖脫氫酶活性減弱，糖酵解減少 丙酮酸脫氫酶活性減弱，影響三羧酸循環(huán)丙酮酸脫氫酶活性減弱，影響三羧酸循環(huán)，能量形成，能量形成(xngchng)(xngchng)不足不足糖原分解增加（肝、肌糖原）糖原分解增加（肝、肌糖原） 糖異生增加糖異生增加第89頁/共116頁第九十頁，共116頁。 脂蛋白糖基化作用：脂蛋白糖基化作用：ApoBA

37、poB干擾干擾(gnro)LDL(gnro)LDL清除清除 脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPLLPL）活性降，脂肪合成）活性降，脂肪合成(hchng)(hchng)減少減少 脂肪酶活性（脂肪酶活性（ LP LP ）增高）增高(znggo) (znggo) TGTGv 脂肪代謝紊亂脂肪代謝紊亂 表現：高脂血癥、高脂蛋白血癥，嚴重引起酮癥酸中表現：高脂血癥、高脂蛋白血癥，嚴重引起酮癥酸中毒毒 LDL-R LDL-R活性降低活性降低 LDLLDLLDLLDLVLDLVLDLCMCMHDLHDLVLDLVLDL 第90頁/共116頁第九十一頁，共116頁。v 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)代謝紊亂代謝紊

38、亂 表現：負氮平衡，糖異生旺盛，增加表現：負氮平衡，糖異生旺盛，增加(zngji)(zngji)成糖氨成糖氨基酸和成酮氨基酸基酸和成酮氨基酸 結果：高血糖和酮癥酸中毒結果：高血糖和酮癥酸中毒第91頁/共116頁第九十二頁，共116頁。胰島素胰島素 (Insulin (Insulin ，Ins) Ins) 來源來源 1.1.由胰島由胰島B B細胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質細胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質，分子量為，分子量為58080Da58080Da，含有，含有5151個氨基酸個氨基酸 2.2.藥用的是從豬、牛的胰腺中提取藥用的是從豬、牛的胰腺中提取(tq)(tq)人工合成的人工合

39、成的一、胰一、胰 島島 素素第92頁/共116頁第九十三頁，共116頁。人胰島素的化學人胰島素的化學(huxu)(huxu)結構結構 第93頁/共116頁第九十四頁，共116頁。 1. 1.吸收吸收 普通制劑普通制劑(zhj)(zhj)胰島素口服無效，皮下注射，部位胰島素口服無效，皮下注射，部位 2. 2.代謝代謝 肝臟、腎臟滅活肝臟、腎臟滅活 谷胱甘肽轉氨酶、蛋白水解酶、腎胰島素酶谷胱甘肽轉氨酶、蛋白水解酶、腎胰島素酶 3. 3.排泄排泄 10 10由尿液排出體外由尿液排出體外第94頁/共116頁第九十五頁，共116頁。成教特色成教特色(ts)課程課程 第95頁/共116頁第九十六頁，共11

40、6頁。成教特色成教特色(ts)課程課程 第96頁/共116頁第九十七頁，共116頁。 一、對代謝的影響一、對代謝的影響 1. 1. 糖代謝糖代謝: : 糖的利用：糖的利用： 糖原的合成和貯存糖原的合成和貯存(zhcn)(zhcn)： 糖原的分解和異生：糖原的分解和異生： 第97頁/共116頁第九十八頁，共116頁。成教特色成教特色(ts)課程課程 2.2.脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)代謝：代謝： 脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)的合成的合成,(-),(-)脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)的分解的分解 3.3.蛋白質代謝：蛋白質代謝： Pr Pr合成合成,(-)Pr,(-)Pr分

41、解分解 4.4.其他：其他： 心率心率、心肌收縮力、心肌收縮力、腎臟血流量、腎臟血流量第98頁/共116頁第九十九頁，共116頁。 1. 1.胰島素依賴型糖尿病（胰島素依賴型糖尿?。? 1型）型） 2. 2.非胰島素依賴型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿病（2 2型）型） 3. 3.合并合并(hbng)(hbng)急性或嚴重并發(fā)癥患者急性或嚴重并發(fā)癥患者 4. 4.合并合并(hbng)(hbng)嚴重感染、消耗性疾病、高熱嚴重感染、消耗性疾病、高熱、 妊娠、創(chuàng)傷、手術等糖尿病妊娠、創(chuàng)傷、手術等糖尿病 5. 5.糾正細胞內缺鉀：糾正細胞內缺鉀： 第99頁/共116頁第一百頁，共116頁。 1. 1.低

42、血糖癥：最常見、最嚴重低血糖癥：最常見、最嚴重 表現：表現： 處理：處理： 注意：注意： 2.2.過敏反應：過敏反應： 一般輕，偶爾引起一般輕，偶爾引起(ynq)(ynq)過敏性休克過敏性休克 第100頁/共116頁第一百零一頁，共116頁。成教特色成教特色(ts)課程課程 第101頁/共116頁第一百零二頁，共116頁。治療：處理誘因、調整酸堿水電平衡治療：處理誘因、調整酸堿水電平衡(pnghng)，加大胰島素劑量。，加大胰島素劑量。 3.3.胰島素抵抗：指一定量的胰島素與其特異性受體胰島素抵抗：指一定量的胰島素與其特異性受體結合后生物效應結合后生物效應(xioyng)(xioyng)低于正

43、常。表現為外低于正常。表現為外周組織周組織, ,尤其是肌肉、脂肪組織對葡萄糖攝取減少及尤其是肌肉、脂肪組織對葡萄糖攝取減少及抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。急性抵抗急性抵抗:應激狀態(tài)，見于以下情況：應激狀態(tài)，見于以下情況：血中拮抗血中拮抗(ji kn)胰島素作用的物質增多胰島素作用的物質增多PH降低，可減少胰島素與受體的結合降低，可減少胰島素與受體的結合血中游離脂肪酸與酮體增多，而妨礙血中游離脂肪酸與酮體增多，而妨礙GS的攝取與利用的攝取與利用第102頁/共116頁第一百零三頁，共116頁。 慢性抵抗：指每天需用胰島素慢性抵抗：指每天需用胰島素200U200U以上以上(yshng)(yshng)，并且無并發(fā)癥，并且無并發(fā)癥治療：換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并調治療：換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素