1、GCP知識學(xué)習(xí)要點一、 名詞解釋：1. 臨床試驗 ( Clinical Trial): 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。2. GCP（Good Clinical Practice）: 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。規(guī)范藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，保證臨床試驗的規(guī)范，結(jié)果安全可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。3. 試驗方案（Protocol）: 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，以及試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研

2、究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。試驗方案報倫理委員會審批同意后方可實施。4. 研究者手冊（Investigators Brochure）: 是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床資料。5. 研究者（Investigator）: 實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負責者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。6. 協(xié)調(diào)研究者（Coordinating Investigator）: 在多中心臨床試驗中負責協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。7. 監(jiān)查員（Monitor）: 由申辦者任命并對申辦者負責的具有相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗

3、的進行情況和核實數(shù)據(jù)。8. 稽查（Audit）： 指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的實施，數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。9. 視察（Inspection）: 藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位，中辦者所在地或合同研究組織所在地進行。10. 不良事件（Adverse Event）:病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。 受試者簽署知情同意書后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或?qū)嶒炇耶惓?，但不一定能推斷出與試

4、驗用藥品有明確的因果關(guān)系。AE分類：（1）臨床試驗過程中新發(fā)生的任何不良事件；（2）研究開始前出現(xiàn)的醫(yī)學(xué)狀況，在臨床試驗過程中出現(xiàn)惡化。（3）異常有臨床意義的實驗室檢查結(jié)果；（4）過量有關(guān)的癥狀和體征；（5）目前的疾病加重；（6）與研究藥物有關(guān)的癥狀和體征。AE分為藥物導(dǎo)致的（ADR）和非藥物導(dǎo)致的；ADR:藥物不良反應(yīng)不良事件的獲知（收集途徑）：受試者主訴、研究者問診、檢查報告單、受試日記、門診病歷不良事件六要素：名稱、起止時間、轉(zhuǎn)歸、嚴重程度、與研究藥物的關(guān)系、采取的措施、是否轉(zhuǎn)為嚴重不良事件。所有不良事件醫(yī)學(xué)記錄均應(yīng)保存并被記錄在病例和CRF中AE與研究藥物的關(guān)系為：肯定有關(guān)、很可能有關(guān)

5、、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)對研究藥物采取的措施為：劑量不變、減小劑量、暫停給藥后恢復(fù)、永久停藥、給藥結(jié)束等級劃分：1級（輕度）、2級（中度）、3級（重度）AE的轉(zhuǎn)歸：死亡、恢復(fù)/治愈、恢復(fù)但有后遺癥、緩解、無變化、加重問：AE記錄的開始時間為？終點時間為？從簽署ICF開始至最后一次訪視結(jié)束，由于每個方案要求不同，具體還需要根據(jù)方案的要求來。11. 藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Event）:在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定時，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，

6、也視為藥品不良反應(yīng)。12. 嚴重不良事件（Serious Adverse Event）:臨床試驗過程中發(fā)生的需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。 自受試者簽署知情同意書開始到給藥結(jié)束后發(fā)生的，符合下面任何一條條件時均為SAE,不管是否為試驗藥物導(dǎo)致的：死亡、危及生命、導(dǎo)致住院或延長住院，造成終生殘疾缺陷，先天殘疾缺陷、傷殘、影響工作能力（SAE具體類型）。 SAE分為藥物導(dǎo)致的（SUSAR）和非藥物導(dǎo)致的。SUSAR:疑似非預(yù)期的嚴重不良事件。嚴重不良事件六要素：名稱、起止時間、轉(zhuǎn)歸、嚴重程度、與研究藥物的關(guān)系、采取的措施 SAE的上報方式：傳真、

7、快遞、郵件，首選傳真，如果傳真發(fā)送失敗，可選EMS。 SAE發(fā)生后CRC首次報告上報職責：1、收集受試者相關(guān)信息（名稱、發(fā)生時間、檢驗報告單、發(fā)生經(jīng)過、入院/出院記錄等）反饋給研究者、PM，CRA，確保研究者在獲知SAE24小時內(nèi)報告本中心倫理委員會、組長單位的倫理委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會、省食品藥品監(jiān)督管理局、市食品藥品監(jiān)督管理局2、并24小時內(nèi)在CRF上記錄發(fā)生情況3、收集并保存相關(guān)材料：SAE原件、倫理回執(zhí)（倫理遞交信CRA寫傳給我，打印出來找研究者簽字2份，找倫理簽字2份，一份跟SAE一起保存，一份掃描反饋給CRA）、傳真回執(zhí)、快遞(EMS)底單。 后續(xù)

8、跟蹤SAE進展，寫隨訪記錄和總結(jié)報告13. 標準操作規(guī)程（Standard Operating Procedure, Sop）:為有效實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。14. 質(zhì)量控制（Quality Control）：用以保證與臨床試驗相關(guān)活動的質(zhì)量達到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。15. 生物利用度（ Bioavailability）:生物利用度包含兩個含義，即進入體內(nèi)的藥物總量：經(jīng)任何給藥途徑應(yīng)用一定劑量的藥物后達到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度。生物利用度可分絕對生物利用度和相對生物利用度。16. 知情同意（Informed Consent）：指向受試者告知

9、一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。17. 知情同意書( Informed Consent Form):是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L(fēng)險、可供選用的其它治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。 知情同意簽署流程：在受試者充分閱讀并理解知情同意書的內(nèi)容后，如同意參與該臨床試驗，由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期。執(zhí)行知情同意的過程的研究者也需要在知情同意書上簽名并注明日期。 知情同意書同意過程

10、：通熟易懂、清楚詳盡、單獨安靜、時間充分。知情同意的過程應(yīng)該在原始病例中體現(xiàn)。 知情同意書簽署的注意事項1：1、知情同意書版本的更新，需要申辦者遞交倫理委員會獲得批件/回執(zhí)后，所有未出組的受試者要簽署新版的知情同意書；2、需填寫倫理委員會的地址、聯(lián)系人、電話；3、需填寫醫(yī)院的地址、聯(lián)系人、電話；4、研究者和受試者簽署的日期必須為同一天；5、SD（研究病歷）必須記錄簽署的過程；6、簽署知情同意書的時間必須在試驗所有程序之前（除非方案中有特殊的要求有些檢查項必須在規(guī)定的時間內(nèi)完成）。 簽署知情時的準備： 先查看知情同意書的版本及信息，準備好筆和紙，告知其知情全過程，給予充分時間考慮，并填寫其姓名及

11、日期，查看填寫是否正確，并一式兩份，一份由受試者保管，一份保留在研究中心。 問題：簽署知情同意書需要那些人在場？哪些人簽字？ 回答：研究者、受試者、法定代理人或見證人在場；如果受試者無行為能力的，需要法定代理人、研究者簽字。 問題：如果受試者和家屬都不會寫字，怎么辦？ 回答：則需要找公平見證人，找有能力的公平見證人，見證研究者對受試者知情的過程，并且確認受試者自愿參加臨床試驗，最終的結(jié)果由受試者本人決定。 問題：知情同意書如何歸檔？ 回答：知情同意書簽署一式兩份，1份保存在受試者文件夾，1份保存在研究者文件夾。18. 倫理委員會（Ethics Committee）: 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及

12、非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾和影響。19. 病例報告表（Case Report Form, CRF）:指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。問題：病歷報告表中的數(shù)據(jù)來自：源文件、原始病歷；數(shù)據(jù)與原始病歷保持一致。20. 試驗用藥品 （Investigational Product）:用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥物或安慰劑。21. 合同研究組織（Contract Research Organization

13、, CRO）: 一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出場面規(guī)定。22、藥物臨床試驗中應(yīng)遵循哪些原則：倫理原則、科學(xué)原則、法律法規(guī)。問答題.1、新藥的臨床試驗如何分期？各期分別需多少例數(shù)？新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。新藥的臨床試驗分為I 、II、 III、 IV期。I期臨床試驗：開放性試驗，初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。試驗對象為健康人，試驗組例數(shù)20-30例。II 期臨床試驗：隨機盲法對照臨床試驗。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。

14、試驗對象為病人，例數(shù)不少于100對。III期臨床試驗：擴大的多中心臨床試驗。應(yīng)遵循隨機對照原則，進一步評價新藥的有效性、安全性。試驗對象為病人，例數(shù)不少于300例。IV期臨床試驗：新藥上市后檢測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見的不良反應(yīng)）。試驗對象為病人，試驗組例數(shù)不少于2000例。問題：PK是在哪一期？ 回答：PK屬于I期3 藥物臨床試驗中應(yīng)遵循哪些原則？倫理原則、科學(xué)原則、法律法規(guī)4 GCP核心是什么？核心是保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。遵循赫爾辛基宣言和各種法律法規(guī)（中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理實施條例等）5 為什

15、么要制定SOP？SOP是為了有效實施和完成臨床試驗方案中每項工作而制定的標準操作規(guī)程。目的是使臨床試驗規(guī)范化、各項程序操作標準化、統(tǒng)一化、確保試驗數(shù)據(jù)的準確、規(guī)范、及時、完整、真實，臨床試驗質(zhì)量控制主要是通過制定試驗標準操作規(guī)程。其作用包括以下幾個方面：（1）統(tǒng)一臨床試驗標準，使不同中心和部門實施統(tǒng)一試驗時的方法或操作、管理制度規(guī)范化，這樣就可以盡量減少由于操作方法上的差異帶來的誤差，增加不同中心和部門研究工作之間的可比性。（2）規(guī)范各部門及各級各類人員職責，使其各負其責，互相銜接，默契配合，防止差錯，確保臨床試驗順利進行。（3）保證各種試驗實施和儀器符合要求，確保試驗人員，后勤和技術(shù)保障系統(tǒng)

16、達到了GCP和試驗方案的要求。（4）指導(dǎo)試驗方案的設(shè)計和實施，數(shù)據(jù)的收集和處理，結(jié)果的分析和總結(jié)，資料的撰寫和歸檔，以及質(zhì)量保證系統(tǒng)有效地運行，確保試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的準確性和可靠性。（5）臨床試驗機構(gòu)全體人員的培訓(xùn)教材。8 臨床試驗設(shè)計的基本原則？臨床試驗設(shè)計的基本原則是必須遵循對照、隨機和重復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗中出現(xiàn)偏倚的基本保障。9 何為隨機化？隨機化試驗有何意義？如何具體實施臨床試驗的隨機化？隨機化是使臨床試驗中的受試者有同等的機會被分配到試驗組或?qū)φ战M中，而不受研究者、或受試者主觀意愿的影響，可以使各處理組的各種影響因素（包括已知和未知的因素）分布趨于相似。隨機化包括分組隨機

17、和試驗順序隨機，與盲法合用， 有助于避免因處理分配的可預(yù)測，在受試者的選擇和分組時導(dǎo)致的可能偏倚。隨機化的意義者，避免有意無意夸大或縮小組間差別而使試驗結(jié)果產(chǎn)生偏差；抽樣研究的理論和統(tǒng)計分析方法都以隨機化為基礎(chǔ)的，要求研究設(shè)計必須遵循的原則。具體實施： 臨床試驗中可采用分層、區(qū)組隨機化方法。當樣本大小、分層因素及區(qū)組大小決定后，由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員在計算機上使用統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機分配表。臨床試驗的隨機分配表就是用文件形式寫出對受試者的處理安排。隨機分配表必須有可以重新產(chǎn)生的能力。也即當產(chǎn)生隨機數(shù)的初值、分層、區(qū)組決定后能使這組隨機數(shù)重新產(chǎn)生。 隨機試驗用于病例入組和發(fā)放藥物。試驗用藥物應(yīng)根據(jù)生物

18、統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼，以達到隨機化的要求，受試者應(yīng)嚴格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動；否則會破壞隨機化效果。10 隨機分配的方法常用有哪些？簡述隨機化設(shè)計的SOP? 根據(jù)設(shè)計類型分配方法有：（1） 簡單隨機（Simple randomization）: 是將研究對象隨機分配到各個處理組進行觀察，方法有：抽簽法（作試驗及對照兩種簽，由患者抽選），擲幣法（幣的一面定為試驗，另一面定為對照，由醫(yī)師擲幣決定），隨機數(shù)字表法或病例隨機分配卡法等。優(yōu)點是設(shè)計和統(tǒng)計分析比較簡單，缺點主要是試驗效率較低，只能分析一個因素。在樣本數(shù)較少時，組間的均衡性可能較差。這就要求對兩組各種可

19、能影響試驗結(jié)果的因素進行均衡性檢驗。如果這些因素在兩組中達到齊同，方能對試驗結(jié)果作統(tǒng)計學(xué)處理。（2） 區(qū)組隨機（blocked randomization）: 在進行多組比較時常用此方法。幾個條件相同或相近的患者配成一區(qū)組，每區(qū)組中的例數(shù)等于設(shè)計中的處理組數(shù)，然后將各區(qū)組患者隨機分配到各處理組中去。區(qū)組數(shù)需根據(jù)研究的內(nèi)容來確定。如觀察4種藥物治療非淋菌性尿道炎療效，在試驗設(shè)計時，應(yīng)按性別、是否查到病原生物、是否合并前列腺炎等能影響療效的幾種因素分成若干區(qū)組，然后再將各區(qū)組中的患者隨機分配于各4個治療組。隨機區(qū)組設(shè)計把條件一致或相近的研究對象編入同一區(qū)組并隨機分配于各處理組，使各處理組之間可比性

20、更強，在最后的統(tǒng)計分析中由于消除了各區(qū)組間不同條件產(chǎn)生的影響，因而隨機誤差小，研究的效率較高。（3） 配對（matched pairs）: 此法是將條件相同或相近的患者配成對子，然后再將每對中的成員隨機分配到兩種療法組，相當于兩例的區(qū)組隨機。其優(yōu)點是同對的試驗對象間均衡性增大，因而可提高試驗的效率。（4） 分層隨機（ stratifled randomization）: 根據(jù)已知或假設(shè)對試驗結(jié)果有重要影響的變量而分層，再在各層內(nèi)隨機分配各種療法。如醫(yī)師認為療效隨性而變化，可將患者分為男女兩層，然后在各層中隨機分組。（5） 序貫設(shè)計 （sequential design）: 特點是事先不確定樣本

21、含量，而是對現(xiàn)有樣本一個接一個地或一對接一對地展開試驗，一俟可下結(jié)論時，即可停止試驗，省時省力，常用于對照的臨床試驗、藥物評價或藥物篩選。隨機化可用于開放、單盲或雙盲設(shè)計，最重要的是應(yīng)用于雙盲設(shè)計。隨機化設(shè)計SOP：臨床試驗的隨機化主要包括分組隨機和試驗順序隨機，常采用分層、區(qū)組隨機方法，步驟如下：l 隨機化參數(shù)設(shè)計。l 總例數(shù)。l 分層數(shù)：分層因素應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康暮陀绊懺囼灲Y(jié)果的因素來確定。如試驗中心、疾病亞型等。l 區(qū)組數(shù)和區(qū)組長度。l 處理組數(shù)：即試驗組和對照組組數(shù)。l 分配比例：分配至各處理組中受試者的比例。l 隨機化規(guī)定l 試驗中心隨機編碼規(guī)定。l 試驗病例隨機編碼規(guī)定。l 處理組隨機

22、編碼規(guī)定。11 何為盲底？盲底如何保存？盲底就是受試患者的詳細分組情況。試驗總盲底一式二份分別密封后保存于申辦單位，一份總盲底用揭盲，另一份始終密封保存?zhèn)洳椋芊夂笸咨票４嬗谏贽k單位。雙盲臨床試驗開始前應(yīng)制定緊急情況下的破盲程序應(yīng)急信件一式二份密封由主要研究者和申辦單位保存。12 為什么要設(shè)盲？什么叫雙盲和雙模擬？設(shè)盲是為了控制臨床試驗的過程中和結(jié)果解釋時產(chǎn)生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來自于多個方面，如：由于對治療的了解而對受試者的篩選分組、受試者對治療的態(tài)度、研究者對安全有效性的評價、對脫落的處理以及在結(jié)果分析中剔除數(shù)據(jù)等。雙盲：指臨床試驗中受試者、研究者、參與療效和安全性評價的醫(yī)務(wù)人員、

23、監(jiān)查人員及統(tǒng)計分析人員都不知道治療分配程序，即哪一個病例分入哪一個組別。 雙模擬：在臨床研究中，當兩種處理（如藥物的劑型、給藥方法等）不能做到相同時，為試驗藥與對照藥各準備一種安慰劑，以達到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。單盲：僅受試者不知道治療分配的程序。問題：什么時候可以揭盲？回答:1、試驗結(jié)束后，按照方案進行揭盲操作。2、發(fā)生嚴重的并發(fā)癥、疾病惡化，需要緊急揭盲時。13 揭盲有何操作？雙盲臨床試驗常采用二次揭盲的方法，當病例報告表（CRF）雙份全部輸入計算機，并盲態(tài)審核后，數(shù)據(jù)將被鎖定，這時進行第一次揭盲（一級揭盲）。 一級揭盲 SOP:l 揭盲人員：申辦者和研究負責單位保

24、存盲底人員。l 揭盲時間：數(shù)據(jù)庫鎖定后進行一級揭盲。l 揭盲內(nèi)容：將試驗藥物包裝完畢后進行封存的一級盲底開封，一級盲底只列出每個受試者所屬的處理組別（A組、B組或C組）l 將一級盲底交流統(tǒng)計專業(yè)人員輸入計算機與數(shù)據(jù)文件進行鏈接后，進行統(tǒng)計分析。l 作揭盲記錄，參加揭盲人員簽名。l 一級盲底及揭盲記錄資料歸檔。二級揭盲SOP:l 揭盲人員：申辦者、研究單位研究人員及管理人員、生物統(tǒng)計專業(yè)人員。l 揭盲時間：總結(jié)報告會。l 揭盲內(nèi)容：將二級盲底開封。宣布將A、B、C等各組所代表的相應(yīng)試驗組成或?qū)φ战M。l 揭盲記錄，參加揭盲人員簽名。l 二級盲底歸檔及揭盲記錄資料歸檔。當雙盲試驗設(shè)計不是1：1時，例

25、如試驗組與對照組是3:1的設(shè)計時，這時只有一次揭盲。14 藥物臨床試驗中為什么要設(shè)立對照組？對照組是指與試驗組處于同樣條件下的一組受試者，對照組和試驗組的唯一區(qū)別試試驗組接受試驗藥治療，對照組接受對照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗入選條件一致，試驗進行中保持條件一致，設(shè)立對照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其它因素（如病情的自然發(fā)展或受試者機體內(nèi)環(huán)境變化）引起的。有了對照組就能回答如果未服用試驗藥會發(fā)生什么情況。15 臨床試驗最低病例數(shù)是多少？與對照組的比例是多少？臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：l I 期為為2

26、030例，II期為100例，III期為400例，IV期為2000例。生物利用度試驗為1925例。l 避孕藥I期臨床試驗應(yīng)當按照本辦法的規(guī)定進行：II期臨床試驗應(yīng)當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗：III期臨床試驗應(yīng)當完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗：IV期臨床試驗應(yīng)當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。試驗藥物與對照藥物的比例一般為1：1，增大兩者的比例則可能降低統(tǒng)計效率。由于II期和III期臨床試驗對照組不得少于100例。故在統(tǒng)計學(xué)允許采用最低例數(shù)的前提下，II期臨床試驗試驗組與對照組的比例可按1：1設(shè)計，III期臨床試驗可按3：1設(shè)計。16. 如何保證

27、重現(xiàn)性？主要指實驗室的數(shù)據(jù)重現(xiàn)性、藥物有效性的重現(xiàn)性，首先必須要有足夠的樣本含量，其次必須做好數(shù)據(jù)的管理與質(zhì)量控制。實驗室數(shù)據(jù)重現(xiàn)性的保證要保證實驗室的質(zhì)量控制，藥物有效性的重現(xiàn)性的保證依賴嚴格執(zhí)行研究方案及各SOP和管理制度。17. 試驗開始前應(yīng)需要對申辦者什么資料進行審核？臨床試驗開始前，機構(gòu)應(yīng)審核申辦者提交的下列資料是否齊全：= 國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件= 企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證復(fù)印件= 聯(lián)系人的法人委托書原件，聯(lián)系人身份證或/和工作證復(fù)印件= 試驗藥物臨床前實驗室資料（全套）= 研究者手冊= 臨床試驗方案及其修正案= 研究病歷或/和CRF= 知情同意書=

28、 研究者履歷及相關(guān)文件= 倫理委員會批件，倫理委員會成員簽到表= 臨床試驗有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍表= 醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮髻|(zhì)控證明= 試驗用藥品與試驗相關(guān)物資的驗收單= 試驗藥物的藥檢證明= 緊急破盲信封（臨時保存，試驗結(jié)束時歸還申辦者）18. CRO的作用是什么？CRO（合同研究組織）是一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須做出書面規(guī)定。如申辦者委托CRO擔任臨床試驗的監(jiān)查工作。19. 如何充分保護受試者權(quán)益？受試者的權(quán)益是：知情權(quán)、自愿參加和退出權(quán)、隱私權(quán)、獲得及時治療權(quán)、賠償權(quán)。作為國家藥物臨床試驗機構(gòu)在藥物臨床試驗的過程中，必須充分保證

29、每個受試者的個人權(quán)益，確保受試者的權(quán)益、安全和健康高于對科學(xué)和社會利益的考慮。成立獨立的倫理委員會，并向SFDA備案。試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準；試驗中發(fā)生嚴重不良事件，應(yīng)及時向倫理委員會報告。倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該臨床試驗的委員應(yīng)當回避。研究者或者指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細情況；經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書。21倫理審查的基本原則是什么？倫理委員會討論的內(nèi)容是什么？倫理審查的基本原則是：在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)

30、益給予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。倫理委員會應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案：l 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；l 試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗設(shè)計的科學(xué)性；l 受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；l 受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；l 對試驗方案提出的修正意見是否

31、可接受；l 定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。22什么文件要上報倫理委員會？（1）申請臨床試驗機構(gòu)項目負責人和主要研究者提交生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查的申請和相關(guān)材料。倫理委員會秘書受理申請材料，以書面方式告知申請受理號，或告知申請材料需補充的缺項，以及與審查日期有關(guān)的提交補充材料的截止日期。（2）申請材料l 倫理審查申請表（申請者簽名并注明日期）和申請報告。l 申請項目的臨床前整套研究資料。l 臨床研究方案及其摘要，包括各試驗中心主要研究者同意遵循GCP原則和試驗方案的聲明及簽名頁，注明版本日期。l 研究者手冊。l 研究病歷和/或病例報告表。l 受試者日記卡和其他問卷表。l 向受試者提供的研

32、究簡介和知情同意書，注明版本日期。l 用于招募受試者的材料（包括布告、廣告）。l 各試驗中心主要研究者專業(yè)履歷（最新的，簽名并注明日期）。所有以前其他倫理委員會或管理機構(gòu)（無論是在同一地點或其他地點）對申請研究項目的重要決定（包括否定結(jié)論或修改方案）和對方案作修改的說明。應(yīng)提供以前的否定結(jié)論的理由。23闡述受試者的篩選過程？招募廣告，告知試驗的有關(guān)情況。通過詢問病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者。符合試驗方案規(guī)定的納入標準者，簽署知情同意書，隨機入組。不符合試驗方案規(guī)定的納入標準、符合排除標準者，不納入試驗，同時給予就醫(yī)指導(dǎo)。24受試者入選年齡界限？ 一般情況下的年齡界限：期耐受

33、性臨床試驗：1850歲；期藥代動力學(xué)試驗：1945歲，同批受試者年齡不宜相差10歲。生物利用度和生物等效性試驗：1840歲，同批受試者年齡不宜相差10歲。、期臨床試驗；1865歲。特殊情況下如治療老年疾病或兒科用藥的臨床試驗，可根據(jù)具體試驗藥物的情況而定年齡，但年齡的界定應(yīng)由一定的科學(xué)依據(jù)。27出現(xiàn)嚴重不良事件后知情同意書要不要及時修改？要不要送交倫理委員會再討論？ 出現(xiàn)嚴重不良事件后知情同意書需要進行及時修改，將臨床試驗新發(fā)現(xiàn)的信息告知受試者，并送交倫理委員會再討論。 28何時填寫知情同意書？ 知情同意書應(yīng)在受試者接受任何研究步驟之前，研究者完全告知，受試者充分理解后，給與受試者充分的時間考

34、慮自主選擇后簽署知情同意書。29知情同意書包括幾份？由誰保管？ 知情同意書一式兩份，試驗前準備期知情同意書由研究者保存原件，申辦者保存副件；已經(jīng)簽字的知情同意書也是一式兩份，研究者保存原件，受試者保存副件。30藥品管理的SOP指什么？l 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為臨床試驗專用。l 試驗用藥品入庫驗收由藥劑科庫房負責。l 試驗藥品由專人專柜管理，不得銷售；l 在雙肓試驗中檢查試驗藥物與對照藥或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特性上是否一致；l 試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接收、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面

35、信息；l 主要研究者必須制定專人擔任“臨床試驗用藥管理員”?！霸囼炈幬锕芾韱T”的職責是：負責從藥劑科庫房按試驗藥物編碼從小到大的順序、分批領(lǐng)取試驗藥物，并做好領(lǐng)用記錄；領(lǐng)取試驗藥物后，應(yīng)專柜上鎖保管，負責在臨床試驗用藥物使用記錄表上記錄有關(guān)藥品分發(fā)、剩余藥品回收的信息；負責將剩余藥品退回藥劑科庫房。l 研究者負責試驗用藥物的使用，必須保證所有試驗用藥品公用于該臨床試驗的受試者，其課題與用法應(yīng)遵照試驗方案。試驗用藥品不得在市場上經(jīng)銷。研究者不行把試驗用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。l 臨床試驗剩余藥品的銷毀或返還申辦者由藥劑科和機構(gòu)項目負現(xiàn)人負責。l 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理

36、過程應(yīng)接受機構(gòu)辦公室的檢查。機構(gòu)辦公室監(jiān)督研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。l 上述過程需由專人負責并記錄在案。31剩余試驗藥品能否給其他相關(guān)患者使用？為什么？不能。GCP第五十五條明確規(guī)定：臨床試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其課題與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。32如何處理剩余的試驗藥物？剩余藥品由申辦者回收、銷毀。33試驗藥物發(fā)放登記表必須包括那些內(nèi)容？l 受試者姓名代碼l 藥物編碼l 發(fā)藥日期，以及分發(fā)給每個受試者的藥物數(shù)量l 回

37、收剩余藥物的數(shù)量l 藥品管理員簽字34如何發(fā)放試驗用藥品？符合入選條件的患者將按比例隨機分入試驗組和對照組，試驗期間觀察醫(yī)生應(yīng)按每位受試者就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個階段患者所得藥品的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時，觀察藥品管理員應(yīng)及時填寫藥品發(fā)放登記表，詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者服藥的依從性。35如何保證發(fā)藥的隨機性？要保證發(fā)藥的隨機性，必須根據(jù)生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼，受試者應(yīng)嚴格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。36什

38、么是藥物清洗期？受試者在進入臨床試驗前采取停止正在服用的治療藥或服用安慰劑的方法的一個過程。目的在于消除已經(jīng)服用類似藥物的延遲作用和穩(wěn)定基線水平。如病情不允許，可在使用相對固定的藥物和劑量情況下，待病情穩(wěn)定后再根據(jù)方案的要求開始臨床試驗。在交叉設(shè)計的藥品臨床試驗中，兩個試驗周期間應(yīng)設(shè)立清洗期，以避免前一個試驗藥品對后一個藥品產(chǎn)生影響。兩個試驗周期之間的清洗期不小于10個T1/2。藥物濃度消除一半所需要的時間稱為藥物的消除半衰期，以T1/2表示。來表示藥物消除的快慢。37什么是藥物臨床試驗的依從性？依從性良好的百分比范圍是多少？依從性包括受試者依從性和研究者依從性。受試者依從性是指受試者是否按研

39、究計劃的規(guī)定用藥。研究者依從性是指研究者是否嚴格執(zhí)行試驗方案、SOP、以及GCP。受試者的依從性良好的百分比范圍是：80%120%。38何為脫落病例？脫落病例如何處理？所有填寫了知情同意書并篩選合格進入試驗的患者，均有權(quán)利隨時退出臨床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。當患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評估項目，并填寫試驗結(jié)束表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，必須記錄在CRF表并通知申辦者。對任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種：即不良事件、缺乏療效

40、、違背試驗方案（包括依從性差者）、失訪（包括患者自行退出）、被申辦者中止和其他。臨床試驗的脫落率一般應(yīng)在20%以內(nèi)。39臨床試驗數(shù)據(jù)如何記錄？l 研究者必須在診治受試者同時書寫研究病歷，保證數(shù)據(jù)記錄及時、完整、準確、真實。l 研究病歷記錄的數(shù)據(jù)發(fā)球源數(shù)據(jù)。如果要修改研究病歷記錄的任何數(shù)據(jù)，必須提供有關(guān)證據(jù)，證明該數(shù)據(jù)屬記錄錯誤，例如年齡的修改必須提供受試者身份證的復(fù)印件，否則修改的源數(shù)據(jù)將有可能被認為有告假嫌疑。做任何有證據(jù)的更正只能劃線，旁注改后的數(shù)據(jù)并解釋更正原因，由研究者簽名并注明日期，不得擦涂、覆蓋原始記錄。l 門診受試者的原始化驗單粘貼在研究病歷上，住院受試者的原始化驗單粘貼在住院病

41、歷上。門診與住院受試者的化驗結(jié)果均需填寫至研究病歷的“理化檢查結(jié)果報告表”。l 對所有不良事件，包括治療前正常、治療后異常而不能以病情惡化解釋的實驗室數(shù)據(jù)，填寫不良事件表并隨訪至恢復(fù)正常。l 每一受試者的試驗觀察完成后，研究者應(yīng)在3個工作日內(nèi)將“研究病歷”、“知情同意書”、“患者服藥記錄卡”交本單位主要研究者審核、簽名；一周內(nèi)，交項目負責人復(fù)審并存入機構(gòu)資料檔案室，發(fā)現(xiàn)問題及時處理并記錄。質(zhì)保督查員應(yīng)定期檢查研究病歷記錄情況。40病倒報告表如何填報？l 病例報告表可以是書面或電子的。l 病倒報告表中的數(shù)據(jù)來自源文件一致。l 書面的CRF填報規(guī)程： 只有經(jīng)過培訓(xùn)授權(quán)的研究者或研究協(xié)助人員才能將數(shù)

42、據(jù)填入病例報告表。研究者發(fā)源保證病例報告表填寫正確，完整、易辨認。病例報告表應(yīng)采用試驗編碼代替受試者姓名。 只有經(jīng)授權(quán)的研究者或研究協(xié)助人員才能在病例報告表上作更正。不允許監(jiān)查員或申辦者在病例報告表上作更正。研究者在任何更正應(yīng)當使原記錄清晰可見并旁注解釋，不能涂蓋原記錄。觀察項目缺乏數(shù)據(jù)應(yīng)加以說明。必須注意，病例報告表的任何更正應(yīng)有源文件的記錄予以證實，否則其真實性將可能愛到懷疑。任何未加解釋的錯誤和遺漏均可能引起對信息的質(zhì)疑。 監(jiān)查員應(yīng)及時審核病例報告表，確認其填寫正確、完整，任何更正后的數(shù)據(jù)與源文件的記錄一致，并且源文件的相應(yīng)記錄沒有任何修改。l 電子CRF填報規(guī)程 主要研究者指定專人承擔

43、“電子CRF錄入員”工作，負責初審研究病歷的記錄，以及登錄填報電子CRF的工作。 研究者完成每例研究觀察后，必須在3天內(nèi)將研究病歷交給主要研究者審核，1周內(nèi)完成電子CRF登錄?！半娮覥RF錄入員”收到研究病歷后必須首先審查：研究病歷的項目記錄是否完整，理化檢查報告結(jié)果與病歷記錄是否一致。 完成電子CRF填報工作后，將研究病歷交給項目負責人。 監(jiān)查員應(yīng)認真地核對100%的源數(shù)據(jù)與電子CRF數(shù)據(jù)的一致性，包括：電子CRF中記錄數(shù)據(jù)與研究病歷數(shù)據(jù)的一致性，理化檢查數(shù)據(jù)與實驗室數(shù)據(jù)的一致性，受試者身份與簽署知情同意書的核實。41不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別？不良事件是病人或臨床試驗的受試者接受一種藥品后出

44、現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。不良反應(yīng)是在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥品的新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定，所有有害而非所期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng)。42試驗中出現(xiàn)不良事件與試驗藥物的因果關(guān)系如何判斷？有哪五級分類法？按“肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、不可能”五級評定法對不良事件和試驗用藥之間存在的關(guān)聯(lián)做出評估。確定不良事件與藥物是否存在因果關(guān)系，可以從以下幾方面進行分析。用藥與出現(xiàn)不良事件的時間關(guān)系是否具合理的時間順序；已知的藥物反應(yīng)類型；停藥后不良事件是否有所緩

45、解；或在嚴密觀察并確保安全的情況下，重復(fù)給藥時不良事件是否再次出現(xiàn)等。43發(fā)生嚴重不良事件如何處理？l 醫(yī)療救治：研究者負責對受試者采取有效的處理措施和積極的救治，并決定是否中止觀察；l 破肓：必要時由主要研究者決定是否需要緊急破肓；若需要，則執(zhí)行緊急破肓SOP。l 判斷因果關(guān)系：研究者應(yīng)盡快判斷不良事件與試藥物之間的因果關(guān)系；l 記錄：研究者應(yīng)對嚴重不良事件的發(fā)生、處理情況如實、詳細記錄；l 報告：研究者應(yīng)立即向主要研究者、項目負責人報告。項目負責人負責在24小時內(nèi)向省級以上藥品監(jiān)督管理部門、省級以上衛(wèi)生行政部門、臨床試驗組長單位的主要研究者、倫理委員會、早辦者等提交快速報告。后續(xù)報告根據(jù)情

46、況變化陸續(xù)提交，直到隨訪結(jié)束。l 隨訪：應(yīng)隨訪至受試者恢復(fù)正?；蜻_到平穩(wěn)狀態(tài)。44如何記錄不良事件？藥物臨床研究中發(fā)生了不良事件，研究者應(yīng)積極治療，如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸，并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的分類標準（如肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)和肯定無關(guān)）。45什么情況下要停藥？不良事件反復(fù)或多次發(fā)生、嚴重不良事件發(fā)生時需停藥。病情控制程度：如在一些試驗中使用受試藥物的受試者在一定時間內(nèi)病情未達到某種程度的改善。雖然尚未完成規(guī)定的療程，為了保護受試者，讓受試者停藥接受其他已知的更有效的治療。

47、合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化情況：在臨床試驗中；受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化，可能不適宜繼續(xù)接受試驗，對此試驗方案應(yīng)事先作出規(guī)定。受試者依從性情況：在試驗過程中，有大的違背試驗方案的情況。對此，方案應(yīng)對違背的程度事行做出規(guī)定。46應(yīng)急信件何時拆閱及處理？隨試驗用藥品下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴重不良事件，需立即查明所服用藥物的種類時，才可拆閱。此時，研究者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理后結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細記錄揭肓的理由、目的、揭肓者并簽字。48藥物臨床試驗是有效假設(shè)還是無效假設(shè)？ 是無效假設(shè)。50抗腫瘤新藥的I期

48、臨床試驗如何選擇受試者？由于抗腫瘤新藥一般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此一般選擇心肝腎功能基本正常的腫瘤患者作為受試者。51監(jiān)查員能否參與I期臨床試驗全過程？在I期臨床試驗過程中，監(jiān)查員承擔試驗整個過程中的監(jiān)查和報告試驗的進行情況以及核實數(shù)據(jù)的工作。52多中心試驗組織工作要注意哪些方面問題？（1）多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。（2）多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：a試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認定，

49、倫理委員會批準后執(zhí)行；保證方案的標準性，試驗的有效性標準，各中心統(tǒng)一。b在臨床試驗開始時及進行的中期應(yīng)組織研究者會議；c各中心同期進行臨床試驗；d各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求；e保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏；f注意參加試驗的研究人員的選擇（資格、是否接受過GCP培訓(xùn)）。根據(jù)同一試驗方案培訓(xùn)參加該試驗的研究者；g建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行；h數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、檢查與查詢程序；i保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終止其

50、參加試驗。j多中心試驗應(yīng)當根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負責整個試驗的實施。k注意基礎(chǔ)值的差異。l多中心試驗期間的協(xié)調(diào)會解決在試驗中產(chǎn)生的問題。53藥物臨床試驗的“質(zhì)量保證體系”如何保證？藥物臨床試驗的質(zhì)量保證體系主要包括四個方面：l 機構(gòu)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：制定完整的SOP，并要求所有人員在各個環(huán)節(jié)嚴格按照各項SOP進行操作；數(shù)據(jù)的記錄及時、準確、真實、完整。機構(gòu)對于本機構(gòu)承擔的臨床試驗項目質(zhì)量應(yīng)進行自查，保證試驗數(shù)據(jù)與資料的真實性和可靠性。接受監(jiān)查、稽查和視察。l 監(jiān)查：申辦者委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責的監(jiān)查員對臨床試驗的全過程進行監(jiān)

51、查。l 稽查l 視察：國家藥品監(jiān)督部門方興未艾對從事藥物臨床試驗的單位對GCP客有關(guān)法規(guī) 的依從性進行監(jiān)督管理。54臨床試驗機構(gòu)的主要管理職責l 藥物臨床試驗機構(gòu)負責接受臨床試驗任務(wù)，負責本單位臨床試驗的管理與協(xié)調(diào)。l 臨床試驗機構(gòu)負責試驗合同與經(jīng)費管理。臨床試驗機構(gòu)與早辦者簽署臨床試驗合同，載明雙方應(yīng)改選的責任和義務(wù)。臨床試驗經(jīng)費的管理按我院有關(guān)的財務(wù)制度執(zhí)行。l 臨床試驗機構(gòu)負責培訓(xùn)研究者、研究護士和其他研究人員。l 臨床試驗機構(gòu)設(shè)質(zhì)保督查員，保證試驗數(shù)據(jù)與資料的真實性和可靠性。l 臨床試驗機構(gòu)負責試驗資料的歸檔、審核，負責在總結(jié)報告上蓋章。55機構(gòu)辦公室秘書的主要職責臨床試驗機構(gòu)辦公室秘

52、書在辦公室主任領(lǐng)導(dǎo)下，負責臨床試驗機構(gòu)的日常行政管理工作。 機構(gòu)負責人確定接受臨床試驗任務(wù)后，建立臨床試驗項目管理檔案文件。 協(xié)助項目負責人工作：準備研究者培訓(xùn)會議；協(xié)助審核臨床試驗資料歸檔是否完整；協(xié)助審核經(jīng)費到帳情況。 向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處報送“江蘇省藥品臨床研究備案表”備案。 負責臨床試驗機構(gòu)日常接待工作，如接待兄弟單位的參觀、上級檢查。 負責臨床試驗機構(gòu)公文歸檔保管。 負責臨床試驗機構(gòu)公章的管理，負責公章的使用登記。56研究者職責（1）必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。（2）了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性（包括該藥物臨床前研究的有關(guān)

53、資料），同時也應(yīng)掌握臨床試驗進這行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。（3）應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責和完成臨床試驗。向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。（4）應(yīng)與偷委員會建立聯(lián)系，在臨床試驗開始前向偷委員會遞交試驗方案、知情同意書以獲得其批準；在臨床試驗中應(yīng)將試驗方案的補充更新件、嚴重不良事件報告、嚴重不良事件周知件送倫理委員會征求意見以取得繼續(xù)進行試驗的同意。（5）應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細情況，并取得知情同意書。（6）研究者負責試驗用藥品的管理與使

54、用。（7）負責做出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委煛＃?）應(yīng)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，主要研究者應(yīng)立即趕赴現(xiàn)場，與主要研究者負責指導(dǎo)研究者按要求作好相關(guān)記錄，同時報告機構(gòu)項目負責人，由其向有關(guān)部門及單位匯報。（9）研究者應(yīng)保證數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。（10）應(yīng)按受并配合申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。（11）臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。（12）研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。57作為機構(gòu)負責人如何保證藥物臨床試驗質(zhì)量？如何協(xié)調(diào)管理？機構(gòu)實行三級質(zhì)量保證體系，機構(gòu)辦公室、專業(yè)負責人、專業(yè)主要研究者，并設(shè)立獨立的質(zhì)保督查員對臨床試驗的數(shù)據(jù)進行100%的核查。（1）首先保證機構(gòu)應(yīng)具備滿足藥物臨床試驗的條件。 合格的研究機構(gòu)與研究人員