1、第十二章 肝膽生化第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化作用（一）概念 人體內(nèi)存在許多非營養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)人體有一定的生物學(xué)效應(yīng)或潛在的毒性作用。機(jī)體在排出這些非營養(yǎng) 物質(zhì)之前，需對(duì)它們進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變， 使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過膽汁或尿液排出體外 ，這一過 程稱為生物轉(zhuǎn)化作用。體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物質(zhì)按其來源分為內(nèi)源性和外源性兩類。 內(nèi)源性物質(zhì)包括體內(nèi)物質(zhì)代謝的產(chǎn)物或代謝中間物，如胺類、膽紅素等以及發(fā)揮生理作用后有待滅活 的激素、神羥遞質(zhì)等一些對(duì)機(jī)體具有強(qiáng)烈生物學(xué)活性的物質(zhì)。外源性物質(zhì)如藥物、毒物、環(huán)境化學(xué)污染物、食品添加劑等和從腸道吸收來的腐敗產(chǎn)物。（二）反應(yīng)類型肝的生物轉(zhuǎn)化可分為兩相反

2、應(yīng)。 第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解 。通過第一相反應(yīng)，許多分子中的 某些非極性基團(tuán)轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性基團(tuán)，水溶性增加，利于排出體外。與葡糖醛酸、硫酸等極性更強(qiáng)的物質(zhì)相結(jié)合，以得到更大的溶解度才能排出體外，這些 結(jié)合反應(yīng)屬于 第二相反應(yīng)酶類輔酶或結(jié)合物細(xì)胞內(nèi)定位第一相反應(yīng)氧化酶類NADP+H+ O2 P450內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加單氧酶系線粒體 胞液或線粒體胺氧化酶黃素輔酶脫氫酶類NAD+還原酶類+內(nèi)質(zhì)網(wǎng)硝基還原酶NADH+H或 NADPH+H內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 胞液或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)偶氮還原酶NADH+H或 NADPH+H水解酶類第二相反應(yīng)活性葡糖醛酸（ UDPG）A內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶活性硫酸（ PAPS）胞液硫酸基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽

3、（ GSH）胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)谷胱甘肽 S- 轉(zhuǎn)移酶 乙?；D(zhuǎn)移酶乙酰 CoA胞液?；D(zhuǎn)移酶甘氨酸線粒體甲基轉(zhuǎn)移酶S-腺苷甲硫氨酸（ SAM）胞液與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)三）生理意義生物轉(zhuǎn)化的生理意義在于，通過生物轉(zhuǎn)化作用可對(duì)體內(nèi)的大部分非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，使其生物學(xué)活性降低或喪失（滅活），或使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒），也可增加這些非營養(yǎng)物質(zhì)的水溶 性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。但有些非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)過肝的生物轉(zhuǎn)化作用后，雖然溶解性增加， 但其毒性反而增強(qiáng)。有的還可能溶解性下降，不易排出體外。因此，不能將肝生物轉(zhuǎn)化作用簡單地稱為解毒作用，這體現(xiàn)了肝生物轉(zhuǎn)化作用的解毒與致毒的雙重性特點(diǎn)。第二節(jié) 膽色素

4、代謝（一）膽色素的概念 膽色素是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素。膽紅素的 生成、運(yùn)輸、轉(zhuǎn)化及排泄異常關(guān)聯(lián)臨床諸多病理生理過程。體內(nèi)鐵卟啉類化合物包括血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶和過氧化物酶等。正常人每天 可生成 250-350mg 膽紅素， 其中約 80%以上來自衰老紅細(xì)胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。血紅蛋白隨后分解為珠蛋白和血紅素。珠蛋白可降解為氨基酸供體內(nèi)再利用。血紅素則由單核吞噬系統(tǒng)細(xì)胞降解生成膽紅 素。二） 未結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素理化性質(zhì)間接膽紅素 （游離膽紅素）直接膽紅素 （結(jié)合膽紅素）是否與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合和重氮試劑反應(yīng)

5、間接陽性直接陽性水中的溶解度小大細(xì)胞毒性大小通過腎隨尿排出不能能能否與清蛋白結(jié)合能不能三）血清膽紅素與黃疸重點(diǎn)小結(jié)：生物轉(zhuǎn)化：在非營養(yǎng)物質(zhì)排出體外之前，對(duì)其進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高、極性增強(qiáng)，易于通過 膽汁或者尿液排出體外。反應(yīng)類型多樣性，指同一種物質(zhì)可發(fā)生多種反應(yīng)；解毒和致毒的雙重性。重點(diǎn)小結(jié)：生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型及酶類1. 第一相反應(yīng)：氧化、還原和水解2. 第二相反應(yīng)：結(jié)合，是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為普遍重點(diǎn)小結(jié)：1. 直接膽紅素和間接膽紅素的特點(diǎn)（表格）2. 膽紅素的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素隨膽汁排泄至腸管后，在腸管菌叢的作用下生成膽素原，膽素原在腸管下段轉(zhuǎn)化為膽素， 隨糞便排出，成為糞便的主要色素。在小腸生成的膽素原有 10% 20%可被腸重吸收，再經(jīng)肝門靜脈入肝，重吸收入肝的膽素原大部分以原 形再排入膽道構(gòu)成腸肝循環(huán)。重點(diǎn)小結(jié)：血清膽紅素與黃疸體內(nèi)膽紅素產(chǎn)生過多，或肝攝取、結(jié)合、排泄過程發(fā)生障礙，均可引起血清膽紅素濃度升高，即高膽 紅素血癥。當(dāng)血清膽紅素濃度在 17.1 34.2