第二節(jié)抗癲癇藥物,授課人：趙玲玲E-mail ：,癲癇,大腦功能失調綜合癥由于大腦局部病灶神經元興奮性過高產生陣發(fā)性放電并向周圍擴散,癲癇的分類,大發(fā)作小發(fā)作精神運動性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用 用于防止和控制癲癇的發(fā)作,抗癲癇藥物分類（化學結構）,環(huán)內酰脲類,巴比妥類 苯巴比妥,氫化嘧啶二酮類 撲米酮,乙內酰脲類 苯妥英鈉,苯并氮卓類,苯二氮卓類 地西泮,二苯并氮雜卓類 卡馬西平,其它類,丙戊酸鈉、普羅加比,一、環(huán)內酰脲結構類,巴比妥類 苯巴比妥,苯妥英鈉Phenytoin Sodium,大倫丁鈉（Dilantin Sodium）,1、結構和命名,5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium,2、理化性質,酸性 水解性 鑒別反應,1）酸性,烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英鈉 堿性，溶于水；空氣中 易吸收CO2，析出苯妥英,2）水解性,水解 （環(huán)狀酰脲結構）與堿加熱，分解產生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）,3）鑒別反應（與金屬離子的反應）,吡啶硫酸銅溶液 作用生成藍色絡鹽 （用于鑒別Phenytoin Sodium與巴比妥類藥物）。 加二氯化汞試液，產生白色沉淀 不溶于氨溶液中,3、體內代謝,主要被肝微粒體酶代謝 ；是肝酶的強誘導劑，可使合并應用的藥物代謝加快，血藥濃度降低；苯環(huán)羥化反應； 約20%以原形由尿排出 ；,4、作用,治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥 但對小發(fā)作無效,卡馬西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,二苯并氮雜卓類,二、二苯并氮卓類,1、結構和命名,5H-二苯并b，f氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb,fazepine-5- carboxamide,2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物 二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系 具有尿素的結構,結構特點,2、合成,3、理化性質,穩(wěn)定性鑒別反應,1）穩(wěn)定性,在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3 ，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導致溶解和吸收差所致 長時間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存,2）鑒別反應,乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；,4、體內代謝,5、作用,用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作,6、相關藥物,10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好,三、其他類丙戊酸鈉Sodium Valproate,廣譜抗癲癇藥,普羅加比Progabide,Halogabide；Gabrene,Progabide的結構特點,載體聯(lián)結前藥,由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結的前藥 通常在體內經酶水解釋放出原藥,藥物,載體,藥物,載體,體內水解,+,前藥的作用,二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內 在中樞神經系統(tǒng)的內外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝而發(fā)揮作用,GABA,作用,作用于GABA受體發(fā)揮作用對癲